黄连解毒汤对ApoE~(-)/~(-)小鼠动脉粥样硬化炎症及主动脉斑块稳定性作用的机制研究

目的 观察黄连解毒汤对ApoE~(-)/~(-)小鼠主动脉粥样硬化炎症及斑块稳定性的影响,探讨黄连解毒汤治疗主动脉斑块稳定性的作用机制。方法 将36只ApoE~(-)/~(-)小鼠随机分为空白组,模型组,黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组,阿托伐他汀组,每组6只。模型组及给药组ApoE~(-)/~(-)小鼠给予高脂饮食构建主动脉粥样硬化模型8周后,黄连解毒汤低、中、高剂量组小鼠分别按10g/(kg·d)、20g/(kg·d)、40g/(kg·d)剂量给予黄连解毒汤;阿托伐他汀组小鼠按10mg/(kg·d)剂量给予阿托伐他汀;空白组、模型组给予等量的蒸馏水。每日灌胃1次,共8周。第16周末采集标本,采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠主动脉内膜的病理结构变化;半自动生化分析仪检测各组小鼠血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(highdensitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平;采用ELISA法检测各组白细胞介素-1β(interleukin-1β,IFUT-175分子式L-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量;组织学特殊病理染色技术测定斑块内巨噬细胞含量、α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)细胞含量、斑块内胶原纤维含量及斑块内脂质含量,从而计算斑块不稳定指数(vulnerabilityindex,VI)。结果 黄连解毒汤能明显改善小鼠主动脉管壁的病理变化。与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平均显著上升(P<0.05Immunomodulatory drugs),HDL-C水平显著下降(P<0.05);IL-1β、IL-6、TNF-α含量均明显增加(P<0.05),IL-10含量明显减少(P<0.05);VI数值明显增加(P<0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤中、高剂量组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平下降(PErdafitinib配制<0.05),HDL-C水平明显上升(P<0.05);IL-1β、IL-6、TNF-α均明显减少(P<0.05),IL-10含量明显增加(P<0.05);各给药组小鼠主动脉内膜斑块VI数值均明显减少(P<0.05)。黄连解毒汤高剂量组在改善上述指标的效果与阿托伐他汀相当(P>0.05)。结论 黄连解毒汤对AS ApoE~(-)/~(-)小鼠模型主动脉血管内的炎症反应及斑块稳定性具有一定的改善作用,且呈剂量依赖性,其机制可能与降低血脂水平、缓解炎症损伤有关。