目的：通过比较抑郁状态，以及脑、肝、肾组织中的代谢物差异，评价3种不同方式建立的抑郁症大鼠模型，为抑郁症动物模型的制备和抑郁症标准化诊断、治疗及研究提供参考。方法：40只健康雄性大鼠，随机分为空白组（K组）、慢性不可预知组（GY组）Berzosertib分子量、肾虚型抑郁症组（SM组）和脾虚型抑郁症组（PM组）。K组正常饲养；GY组采用慢性不可预知性温和刺激（CUMS）联合孤养造模；SM组采用CUMS联合皮下注射氢化可的松25 mg·kg~(-1)造模；PM组采用CUMS联合腹腔注射利血平0.5 mg·kg~(-1)造模，造模时间均持续4周。采用行为学实验评估动物抑郁程度；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的含量；采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）分别对各组大鼠的脑、肝脏、肾脏组织进行代谢组学分析，并进行主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA)，通过变量重要性投影值（VIP）筛选差异代谢物，并进一步通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库对各组大鼠脑、肝、肾组织进行通路富集分析。结果：大鼠行为学结果显示，与K组比较，3种模型组大鼠的糖水消耗率均显著下降（P<0.01）；强迫游泳实验中静止时间显著增加、攀爬次数显著下降（P<0.01）；在旷场实验中运动距离减少，角落活动时间及静止时间增加（P<0.05，P<0.01），GY组、SM组中心区域活动时间显著降低（P<0.01），但PM组在中心区域活动时间明显增加（P<0.05）；社会交互实验中与Stranger1接触时间显著减少（P<0.01），与Familiar及Stranger2接触时间明显减少（P<0.05，P<0.01）；Morris水迷宫实验中逃避潜伏期显著增加，逃逸平台滞留时间、平台象限进入次数及平台穿台次数显著下降（P<0.01）；血清中5-HT、NE水平均明显降低（P<0.05，P<0.01）。代谢组学结果显示，3种模型组大鼠的脑、肝、肾组织均与K组出现明显的分离，KEGG富集通路也存在差别，其中3种模型大鼠脑组织差异代谢物及通路未出现交集，GY组与SM组大鼠脑组织共同代谢产物仅有O-ureido-L-serine，GY组和PM组存在9个共同差异代谢物；肝组织共存在19个3组共有差异代谢物，类固醇激素的生物合成途径为共同代谢通路；肾组织共存在9种3组共有差异代谢物，D-氨基酸代谢途径为共有的代谢通路。结论：通过比较脑、肝、肾代谢组学，结合体征、行为Protein biosynthesis学及相关指标，证明了3种抑郁症Lapatinib研究购买模型存在明显差异，肾虚型和脾虚型抑郁症模型具备相应证型特点，可为中医抑郁症研究提供实验基础。