3D打印载药可吸收缓释微球的制备及其药物缓释性能的研究

目的:利用光固化3D打印技术制备可生物降解的球形β-TCP支架,并负载VA-PPF/PLGA微球得到复合载药VA-PPF/PLGA/β-TCP支架,并与负载VA的PMMA骨水泥球进行药物缓释对比,初步评价复合支架的药物缓释性能,为临床探索一种新型载药缓释载体提供参考。方法:采用3D打印SLA(立体光刻技术)制备β-TCP支架,从支架外观形态、孔隙率、收缩率、扩张率、力学性能、元素分析及扫描电镜观察支架表面的MC3T3-E1细胞的黏附生长情况,从而测定支架的生物相容性等多方面进行表征评价。复乳溶剂挥发法制备VA-PPF/PLGA微球,将β-TCP支架与VA-PPF/PLGA微球悬液振荡混匀,使微球吸附到支架的微孔内,离心冻干后即得复合载药支架。将万古霉素和PMMA骨水泥按2 g:40g比例均匀混合,采用模具法,制成与β-TCP支架相似大小的球形。通过紫外分光光度仪测量在1、2、3、6、12、24、36、48、60d相同时间节点时的复合载药支架和VA-PMMA水Oncology nurse泥球的药物释出含量。结果:3D打印的β-TCP点阵球支架为白色球体、多孔结构,直径约为6.5mm,总孔隙率约(78.3±0.65)%,其中微观孔隙占(21.1±0.3)%,宏观空隙率是(57.25±0.35)%。电镜下显示小梁直径为500um,孔隙大小500um,且孔隙大小均一,排列整齐,相互连通。通过分析烧结后支架的扩张率及收缩率,测得支架宏观孔隙大小分布在540~610μm。QD结构支架抗压强度较低3.2MPa,最大抗压强度4.6 MPa。OP结构最大抗压强度为8.7MPa;扫描电镜下观察细胞铺展良好,形态良好,呈梭形,并随着培养天数的增加细胞数目增多。元素分析得支架由钙和磷两种元素构成。体外药物释放实验结果可见药物释放初始的1~3天复合万古霉素的PMMA球组和复合支架组都存在一定的药物突释现象,载药PMMA球组药物累计释放率第1天约为(15.95±0.63)%,第3天约为(20.37±0.14)%;复合支架组药物累计释放率第1天约为(10.38±0.09)%,第3天约为(13.90±0.23)%,复合支架的突释现象明显弱于载药JQ1供应商PMMA球,具有明显差异性(P<0.001)。第36天载药PMMA球药物累计释放率约为(34.97±0.96)LY-188011抑制剂%,复合支架药物累计释放率约为(29.74±1.36)%,载药PMMA球的药物释放量虽略高于复合支架,但从36天左右开始…