目的:对56例神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿进行了生存分析,以期总结目前依据治疗指南CCCGNB-2015方案进行治疗的患儿的生存预后情况,从而为临床诊疗总结经验,为基础实验提供研究思路。应用纳米技术研究设计了一种新型治疗方法,通过构建近红外二区(near-infrared Ⅱ,NIR-Ⅱ)纳米治疗系统实现NB联合治疗,并在细胞和动物体内进行了验证,为基础科学研究向临床研究进行转化提供依据。方法:1、56例NB患儿的生存分析:回顾性分析2017年10月至2022年12月于苏州大学附属儿童医院肿瘤外科首次确诊为NB,并且按照CCCGNB-2015方案治疗结束患儿的临床资料,对患儿进行随访,随访截止时间为2023年02月。2、AF7P-DOX&13-cis-RA-PF@Ag2Se(ADRF@Ag2Se)纳米治疗系统的制备与光热性能研究:优化两种药物异维A酸(13-cis-Retinoic acid,13-cis-RA)与阿霉素(Doxorubicin,DOX)的比例,将疏水性的 Ag2Se 量子点(Quantum dot,QD)、13-cis-RA以及去质子化DOX与两亲性的NIR光热试剂(PF)和DSP-PEG-AF7P在水溶液中自组装,合成ADRF@Ag2Se纳米治疗系统。将纳米治疗系统分别从透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)形貌、DLS 粒径、Zeta 电位、荧光光谱进行表征,并对它的稳定性与光热性能进行测试。3、ADRF@Ag2Se纳米治疗系统的细胞和动物体内实验研究:细胞研究通过细胞靶向实验与流式实验来验证ADRF@Ag2Se纳米治疗系统对人肾上腺NB细胞(Kyoto Pediatrics-Neuroblastoma-NS,KP-N-NS)的靶向能力,通过噻唑蓝(methyl thiazolyltetrazolium,MTT)比色分析法来验证ADRF@Ag2Se纳米治疗系统对KP-N-NS的杀伤能力。动物体内研究通过小鼠尾静脉注射ADRF@Ag2Se纳米治疗系统进入小鼠体内,进行血常规、血生化检验以及病理学检查分析生物相容性。通过皮下种植建立NB动物模型,对7组NB动物模型进行不同治疗,每日监测肿瘤体积、小鼠生存情况,并对光热治疗后肿瘤组织进行病理学检查来评估ADRF@Ag2Se纳米治疗系统在动物体内的治疗效果。结果:1、2017年10月至the oncology genome atlas project2022年12月共56例患儿纳入生存分析。其中低危组患儿17例,中危组患儿14例,高危组患儿25例。总体生存时间为6～64个月,总体1年总生存率(Overall Survival,OS)为 98.2%,2 年 OS 为 93.9%,3 年 OS 为 87.8%。总体无复发生存时间为5～64个月,总体1年无复发生存率(Recurrence free survival,RFS)为98.2%,2年RFS为82.9%,3年RFS为72.9%。其中低危组患儿17例,中危组患儿14例,低危、中危组无死亡情况,低危组无复发情况,中危组无复发生存时间为9～64个月,1年RFS为100%,2年RFS为100%,3年RFS为75%。高危组患儿25例,高危组生存时间为8～58个月,1年OS为96.2%,2年OS为87.4%,3年OS为74.8%。高危组无复发生存时间为5～57个月,1年RFS为96.2%,2 年 RFS 为 64.2%,3 年 RFS 为 50.5%。2、ADRF@Ag2Se纳米治疗系统连续7天分散在磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)、胎牛血清(finance freedom success,FBS)、1640 培养基这三种溶剂中均可以保持粒径与荧光稳定性。ADRF@Ag2Se纳米治疗系统具有光热性能,光热转换效率为34.22%,在水溶剂中可以保持出色的光热稳定性。3、ADRF@Ag2Se纳米治疗系统对KP-N-NS具有靶向性与杀伤能力。ADRF3-Methyladenine@Ag2Se纳米治疗系统生物相容性好,治疗用量无明显毒副作用。药物半衰期为4.99小时,主要通过肝脏进行代谢。ADRF@Ag2Se纳米治疗系统能在动物体内实现靶向作用,在9小时信噪比最高。对动物体内疗效进行评估,在肿瘤体积变化方面ADRF@Ag2Se组肿瘤体积在治疗1周后开始逐渐缩小,AF@Ag2Se+laser组PLX5622、ADR@Ag2Se+laser组、ADR@Ag2Se组肿瘤体积未见缩小,但是较PBS组和PBS+laser组增大速度变慢。在生存率方面,治疗后第35天ADRF@Ag2Se组生存率为75%,而其他组已经下降至50%以下。结论:1、NB高危组患儿3年RFS为50.5%,预后较差,需要进一步开展基础实验研究攻克NB。2、ADRF@Ag2Se纳米治疗系统具有粒径、荧光稳定性与出色的光热性能。3、ADRF@Ag2Se纳米治疗系统在Ag2Se QD示踪、AF7P靶向NB、DOX化疗、13-cis-RA诱导分化治疗、PF光热治疗联合发挥作用时,NB的治疗效果最佳。