目的:1.调查甘肃省胃食管反流病患病情况,探讨其发病的相关危险因素并构建胃食管反流病发生风险的列线图预测模型;2.使用16S-r RNA测序技术分析胃食管反流病患者与健康对照组肠道菌群的组成,并探讨胃食管反流病中肠道菌群改变的临床意义。方法:于2021年10月至2022年5月,使用自制《胃食管反流病调查问卷》,通过多阶段分层整群随机抽样方法确定研究对象,选择兰州、天水、陇南、武威、张掖、甘南藏族自治区、临夏回族自治区7地进GW-572016溶解度行多中心合作流行病学调查。对抽样区域中居住3年以上的成年(年龄≥18岁)居民,由经过系统培训的调查人员进行现场问卷调查,详细记录受访者基本信息及胃食管反流病可能的危险因素暴露情况。同时,根据筛选出的相关危险因素使用R语言建立胃食管反流病预测模型,并使用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)及校准图等评价其预测效能;其次,为探索胃食管反流病与幽门螺旋杆菌之间的关系,选取就诊于我院首次诊断为胃食管反流病的325例患者和同期健康体检者285例分别作为观察组和对照组,比较两组间以及不同亚型胃食管反流病之间幽门螺旋杆菌患病率的差异;同时纳入胃食管反流病组和对照组各30例受试者,采集其粪便标本,使用16S-r RNA检测受试者肠道菌群结构并进行差异性分析;同时抽取外周血,进行T细胞亚群分析。结果:1.共收回Tofacitinib有效问卷4711份(应答率为92.3%),其中男性2425人,女性2286人,年龄18-89岁,平均年龄为39.25±14.81岁。按GERD-Q评分≥8分为临界值,甘肃省胃食管反流病标准化患病率为10.34%,男性患病率为11.46%(278/2425)高于女性9.14%(196/2286),两者差异具有统计学意义(P<0.05)。年龄在50-59岁人群与≥60岁人群GERD患病率明显高于年龄<50岁被调查者(P<0.05);GERD患病率与BMI呈正相关,当BMI≥24Kg/m~2时,胃食管反流病患病率明显升高;汉族、回族、藏族的患病率分别为10.03%、11.89%、13.31%,各民族之间差异无统计学意义(P>0.05)。二元logistic多因素回归分析显示:男性、年龄≥50岁、BMI≥24Kg/m~2、吸烟、饮酒、喜食甜食、进食过饱、睡前2小时进食、HP感染、胃十二指肠溃疡或炎症、咽喉炎、心前区疼痛及周围性眩晕均为罹患GERD的独立危险因素(P<0.05);而高脂饮食、酸性饮料摄入、辛辣饮食、哮喘、慢性咳嗽、阑尾炎病史及腹部手术史与GERD的发生无明显相关性(P>0.05)。根据以上风险因素建立列线图预测模型,C指数和AUC在训练集和验证集中分别为0.736和0.742,校正曲线拟合良好;2.观察组与对照组Hp感染率为别为52.4%和56.6%,两组患者间无明显统计学差异(P>0.05),但患有反流性食管炎的患者幽门螺旋杆菌感染率为41.1%,与对照组相比差异具有统计学意义(χ~2=11.387,P<0.05)。3.共收集到60份合格血清及粪便标本,两组患者外周血T细胞检查差异无统计学意义(P>0.05);16S-r RNA分析显示,组内Alpha多样性比较未发现明显差异(P>0.05),而Beta多样性分析显示两组间菌群结构存在明显的不同(P<0.05),进一步使用线性判别分析(LEFse分析)两组间的差异菌,相比于健康对照组,GERD患者组中双歧杆菌属、罗氏菌属、乳球菌属、阿克曼菌属、肠杆菌属、魏斯氏菌属、阿德勒克罗伊茨菌、嗜胆菌属和明串珠菌属丰度降低;韦荣氏球菌属、气球菌属Complete pathologic response、月形单胞菌属、马赛菌、别样斯氏菌属、节细菌属等显著增加。结论:甘肃省胃食管反流病患病率较高,并受多种因素影响,男性、年龄≥50岁、吸烟、喜食甜食、进食过饱及睡前2小时进食可能与甘肃省胃食管反流病患病率相关。根据本组资料建立的列线图模型预测准确性尚可,可对医务工作者进行快速甄别高危人群、制定临床决策时提供一定的帮助。在反流性食管炎患者中,幽门螺旋杆菌感染率随着疾病等级增高而降低,可能具有延缓病情进展作用。与健康对照组相比,胃食管反流病患者肠道微生态发生了明显的改变,可能与疾病的发生、发展密切相关,有望为胃食管反流病的治疗提供一些新思路。