血管紧张素Ⅱ干预内皮细胞外泌体通过Drp1依赖的线粒体分裂介导神经元凋亡

目的 探究正常及高血压条件下内皮细胞外泌体(Exo)对神经元的作用及其可能机制。方法 收集正常条件和用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)模拟高血压环境培养内皮细胞后的培养液,经超速离心和Exo提取试剂盒提纯Exo。将神经元分为无Exo组、对照Exo组(正常内皮细胞Exo)、AngⅡ干预Exo组(AngⅡ干预内皮细胞)。用TUNEL法检测神经元凋亡,Western blot检测MFN2、FIS1此网站和Drp1蛋白表达,免疫荧光检测神经元、神经元线粒体形态和Drp1蛋白表达,Image J计算线粒体长短轴比例及圆度,计算线粒体和Drp1共定位表征参数。结果 与无Exo组和对照Exo组比较,AngⅡ干预Exo组的神经元凋亡显著增加(P<0.05)。AngⅡINCB28060纯度干预Exo组神经元线粒体分裂明显增加(P<0.01)。3组神经元MFN2、FIS1和Dcost-related medication underuserp1蛋白表达水平差异无显著性,但Drp1与神经元线粒体共定位荧光和共定位表征参数显示,AngⅡ干预Exo组的Drp1与神经元线粒体共定位明显增加。结论 AngⅡ干预的内皮细胞释放的Exo能显著诱导原代神经元凋亡,高血压介导的神经退行性损伤的潜在机制可能与AngⅡ外泌体促进Drp1依赖的神经元线粒体过度分裂有关。