研究背景:变应性鼻炎是耳鼻喉科的一种常见疾病,大约影响全球10%-40%的人口。变应性鼻炎的主要的selleck病理机制为IgE介导的Ⅰ型变态反应。鼻腔作为连接外界环境与内部环境的重要通道,其自身的组织微环境在缓冲两者之间的平衡中起到了重要的作用,当发生变应性鼻炎时,环境污染物在其中扮演的角色并不清楚,因此我们的实验旨在探讨环境污染物与变应性鼻炎的关系。研究目的:利用卵清蛋白(OVA)和环境污染物三甲基四硝基苯酚(MNP)构建过敏性鼻炎小鼠模型,探讨环境污染物MNP能否促进过敏性鼻炎小鼠的症状,并探究其可能存在的机制,为下一步过敏性鼻炎的治疗提供理论依据和潜在的解决方案。研究方法:(1)构建MNP促进变应性鼻炎小鼠模型,记录小鼠行为学指标、检测血清特异性IgE和IgG1、观察鼻黏膜和肺组织炎症变化情况、检测鼻腔灌洗液和肺泡灌洗液中相关炎症因子的水平以及脾脏Th2细胞比例。(2)观察MNP对鼻黏膜上皮细胞的促凋亡作用,检测上清中胞外DNA的含量,细胞实验验证胞外DNA对CD4+T细胞的诱导作用。(3)观察鼻腔滴注DNA酶对MNP促进过敏性鼻炎小鼠的缓解作用,与MNP促进变应性鼻炎小鼠模型检测指标进行对比,评估其缓解效果。研究结果:(1)通过MNP处理的变应性鼻炎PF-02341066小鼠模型较没有经过MNP处理的变应性鼻炎小鼠模型打喷嚏、挠鼻次数增多,血清OVA特异性抗体IgE、IgG1水平增高,鼻腔、肺泡灌洗液中Th2型细胞因子增加,鼻腔、肺组织炎症增高,脾细胞中Th2比例上升。上述结果表明MNP可以促进变应性鼻炎小鼠的症状。(2)MNP滴鼻诱发小鼠鼻黏膜上皮细胞凋亡,且上清中胞外DNA随凋亡细胞增多含量增加,且这种变化与MNP浓度相关。胞外DNA可诱导小鼠脾脏原代CD4+T细胞表达IL-4、IL-5、IL-13,且可能与TLR9相关。胞外DNA在EL-4、Jurkat细胞系中也可诱导细胞表达Th2相关细胞因子以及TLR9的表达。(3)阻断胞外DNA可以缓解由MNP引发的小鼠变应性鼻炎Microbial mediated促进的临床表现,降低血清中OVA特异性抗体IgE、IgG1水平,降低组织病理的严重程度,减少鼻腔、肺泡灌洗液中Th2型细胞因子以及脾细胞和肺组织中Th2比例。研究结论:环境污染物三甲基四硝基苯酚可以促进变应性鼻炎,其机制可能是MNP通过诱导鼻黏膜上皮细胞凋亡,凋亡细胞释放胞外DNA,胞外DNA可能与CD4+T中的TLR9相互作用,从而诱导黏膜中CD4+T细胞向Th2分化,导致机体Th1/Th2偏倚、Th2极化加重,促进变应性鼻炎的症状。