背景:心脏纤维化随着年龄增长而增PD-0332991化学结构加。成纤维细胞活化在心脏纤维化中起重要作用。组蛋白修饰涉及各种染色质依赖性过程。通过RNAi或杂合突变减弱H3K27me3脱甲基酶UTX可延长蠕虫的寿命。目的:探讨UTX的表观遗传沉默是否减轻了与衰老相关的心脏纤维化。方法:使用15个月大的中年小鼠,从15个月龄到21个月龄,分别每三个月接受一次AAV-SC-shRNA和AAV-UTX-shRNA。在24个月龄(研究时间)时对小鼠实施安乐死。结果:1.在小鼠研究中,AAV-UTX-shRNA显著降低了小鼠与衰老相关的血压升高,尤其是舒张压(BP)2.衰老相关的心脏纤维化以成纤维细胞活化和大量ECM沉积为特征,包括胶原沉积和αSMA活化。UTX的沉默抑制了胶原沉积和αSMA激活,促进了维持心脏成纤维细胞生理功能和其成熟时最常见的标Blebbistatin使用方法记物TCF21和PDGFRα的表达增加,从而阻断了心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞分化。3.在离体研究中,从24月龄小鼠心脏中分离得到的成纤维细胞被AAV-SC-shRNA和AAV-UTX-shRNA分别处理后发ITI immune tolerance induction现,UTX沉默阻断了TGF-β诱导的心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化,显示出与体内研究相似的结果。结论:UTX沉默后通过阻断心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞分化来减轻衰老相关的心肌纤维化,从而减轻衰老相关的心功能不全和心肌纤维化疾病。