四氢生物蝶呤对胰腺癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响

目的 探究四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin,BH4）对胰腺癌细胞生物学行为的影响及可能机制。方法 细胞分为对照组与实验组，实验组根据BH4浓度（2、4、8、12μM）分为4组，采用CCK-8、Hoechst及划痕实验检测细胞的增殖、凋亡和迁移能力，RT-qPCR检测细胞中Notch1 mRNA表达情况，Western blottingLIHC liver hepatocellular carcinoma检测细胞中E-Cadherin与NAMG510试剂-cadherin表达情况。结果 与对照组相比较，随着BH4浓度的增加，HPAC与BxPC-3细胞的活性与迁移能力逐渐下降，细胞凋亡率逐渐增高，且8μM、12μM浓度的BH4作用有显著意义（P<0.01,P<0.05）；与对照组相比较，12μM BH4组细胞中Notch1 mRNA显著降低（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.01,P<0.05）,N-cadherin蛋白表达水平降低（AZD2281 IC50P<0.05）。结论BH4可抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移，促进其凋亡，其机制可能与抑制上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）有关，而Notch1在EMT发生过程中改变，提示Notch1信号通路可能参与该过程的调控。