目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一,HCC起病隐匿,许多患者在确诊时已失去了手术切除的机会。尽管近些年靶向、免疫等药物为HCC的治疗带来了很大的进步,但HCC患者的总体生存仍然是一个重大挑战,迫切需要新的治疗策略。铁死亡是近年来新发现的一种调节性细胞死亡形式,以细胞内铁离子和脂质过氧寻找更多化物的积累为特点,在细胞的细微结构水平,表现出线粒体膜皱缩,同时线粒体嵴减少或消失。研究表明,铁死亡与HCC的发生、发展有着紧密联系。microRNAs(miRNAs)是一类进化上保守的非编码RNA,作为基因表达的转录后调节因子,oncology and research nurse参与细胞增殖、凋亡等多种生物学过程。miRNAs在HCC的发生、发展中发挥着重要作用,并被认为可能成为新的HCC治疗靶点。miR-552-5p与乳腺癌、胰腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤相关,研究证实,miR-552-5p促进HCC的发生发展。miR-552-5p高表达通过抑制细胞凋亡介导HCC索拉非尼耐药。但miR-552-5p是否参与HCC铁死亡的调控,还缺乏相关的研究。本研究旨在探讨miR-552-5p在铁死亡中的作用及机制,为HCC的治疗提供新的策略。方法:本研究中所采取的研究方法有CCK-8实验,细胞克隆形成实验,GSH实验,FerroOrange染色实验,C11-BODIPY实验,透射电镜实验,裸鼠皮下成瘤实验,生物信息学分析,Western blot实验,双荧光素酶报告实验,PCR实验。结果:1.miR-552-5p在HCC中高表达。在RSL3诱导铁死亡的条件下,抑制miR-552-5p表达,Huh-7和Hep3B细胞的活力明显下降,细胞内GSH水平减少,Fe2+水平升高,脂质过氧化水平升高,透射电镜下观察细胞内线粒体变小,线粒体膜密度增大。过表达miR-552-5p后结果则相反。体内实验证实抑制miR-552-5p增强了体内HCC细胞对铁死亡的敏感性。2.双荧光素酶报告实验证实miR-552-5GW4869价格p与ACSL4 mRNA 3′-UTR相互作用。qPCR和Western Blot实验结果证实miR-552-5p负向调控ACSL4的表达,GSH实验、FerroOrange染色实验、C11-BODIPY实验等证实miR-552-5p通过靶向ACSL4降低了HCC细胞对铁死亡的敏感性。3.双荧光素酶报告实验验证了转录因子ZNF8与miR-552的结合,ZNF8过表达降低了细胞内miR-552-5p的水平,CCK-8实验、GSH实验、FerroOrange染色实验、C11-BODIPY实验等证实ZNF8通过抑制miR-552-5p的转录增强了 HCC细胞对铁死亡的敏感性。4.利用TCGA数据库分析证实ACSL4与ZNF8在HCC中表达升高,通过GEPIA数据库得到ACSL4和ZNF8表达水平相关的HCC患者的生存曲线,结果显示,ZNF8和ACSL4在肝癌组织中较癌旁组织表达升高。ZNF8高表达作为HCC危险因素,促进了 HCC复发,降低了 HCC患者总体生存率,ACSL4高表达同样作为HCC患者危险因素,降低了 HCC患者的总体生存率,但是没有明显证据表明ACSL4高表达与HCC复发有显著相关性。结论:1.miR-552-5p参与抑制HCC铁死亡。2.miR-552-5p 靶向 ACSL4 mRNA 的 3′-UTR 负向调控 ACSL4 的表达。3.ZNF8通过与miR-552启动子区域结合,抑制miR-552的转录。4.ZNF8与ACSL4对HCC患者的预后具有参考意义。