甘草水提物联合Erastin对结直肠癌细胞在裸鼠体内铁死亡的影响

目的:探究甘草水提物(Licorice extract, LE)联合Erastin对结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)细胞在裸鼠体内铁死亡的影响。方法:18只雌性BALB/c裸鼠皮下接种CACO2细胞建立CRC异种移植动物模型，随机分成模型组、LE组、LE+Erastin组，每组6只，给药4周。给药结束后，记录肿瘤体积和重量，HE染色观察肿瘤组织的病理变化，检测肿瘤细胞MDA和GSH含量，免疫组化检测肿瘤组织Ki-67和SLC7A11 mRNA表达，Western blot检测瘤组织SLC7A11、DPP4和NOX1蛋白的表达。结果:与模型组相比，LE组、LE+Erastin组小鼠肿瘤体积、质量显著降低(P<0.01);与LE组相比，LE+Erastin组小鼠肿瘤体积显著降低(P<0.01)。HE染色结果可见模型组小鼠肿瘤组织无明显改变；LE组小鼠肿瘤组织结构破坏，内有大量的淋巴细胞和白细胞浸润，出现大量坏死细胞；LE+Erastin组异型细胞减少，病理损伤程度更严重。与模型组相比，LE组、LE+Erastin组肿瘤组织MDA及DPP4蛋白含量显著升高(P<0.01),GSH含量降低，肿瘤组织SLOXPHOS抑制剂C7A11、Ki-67表达及SLC7A11、NOX1蛋白水平显著降低(P<0.01);与LE组相比，LE+Erastin组肿瘤组织MDA含量水平显著升高，GSH含量降低，SLC7A11表达及SLC7A11、NOX1蛋白水平显著降低(P<0.05probiotic persistence或P<0.01)。结论:LBMS-907351试剂E联合Erastin能够促进CRC细胞在裸鼠体内发生铁死亡，进而抑制CRC细胞的生长。