研究目的:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)是一种在神经系统中致残率较高的自身免疫性疾病,可累及呼吸肌导致呼吸困难成为神经科最常见的急危重症之一。GGNE-140 MWBS的发病机制尚不清楚,目前研究认为,外来病原体经分子拟态机制诱导机体产生自身免疫性抗体,后者激活补体,随后膜攻击复合物形成,最终导致周围神经轴索或髓鞘损伤是GBS发病的基本机制。急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy,AIDP)是最为经典和常见的脱髓鞘型 GBS。在AIDP患者尸检的标本中证实脊神经根有巨selleck Alpelisib噬细胞浸润,但巨噬细胞的病理意义尚不清楚。本研究旨在探讨巨噬细胞在AIDP发病中的作用。研究方法:利用半乳糖脑苷脂(galactocerebrosides,GalC)与血蓝蛋白、完全弗氏佐剂混匀制成抗原乳剂,经背部皮下多点注射免疫日本大耳白Biomass valorization兔,间隔三周一次,直至发病(最多免疫10次),建立AIDP模型。在第3次注射抗原乳剂后,每日称量体重和进行临床评分,当评分≥10分即被定义为发病。每周采集耳缘静脉血收集到抗凝管中,离心后的血浆进行酶联免疫吸附实验以检测抗GalC IgG抗体;给予3%戊巴比妥钠耳缘静脉麻醉后进行电生理检测,以观察AIDP模型的神经传导变化;再用2%多聚甲醛溶液经心脏灌注后取下脊神经根:石蜡切片用于甲苯胺蓝染色以确定AIDP模型脱髓鞘的病理改变;冰冻切片用于免疫荧光染色,通过抗髓鞘碱性蛋白抗体(髓鞘)、抗βⅢ-tubulin抗体(轴索)、抗兔IgG抗体的免疫荧光染色并统计其相对荧光强度以观察AIDP模型是否发生脱髓鞘;通过抗电压门控钠离子通道抗体(郎飞式结区)、抗接触蛋白相关蛋白1抗体(结旁区)的免疫荧光染色并统计出现频率以观察结区/结旁区是否有破坏;通过补体C3c的免疫荧光染色以观察补体沉积的位置;通过抗巨噬细胞RAM11抗体的免疫荧光染色以观察巨噬细胞在AIDP模型中的作用。电子显微镜成像以观察AIDP模型脊神经根超微结构的改变并明确巨噬细胞的作用。研究结果:有2只(AIDP1和AIDP2)兔子出现了四肢无力的表现,AIDP1临床评分最高为13分,AIDP2临床评分最高为8分。酶联免疫吸附实验检测AIDP模型均产生了不同滴度的抗GalC IgG抗体;电生理结果显示AIDP1和AIDP2均有脱髓鞘;免疫荧光染色结果显示IgG结合、补体沉积、髓鞘破坏以及巨噬细胞吞噬髓鞘碎片;甲苯胺蓝染色结果显示脊神经根局灶性脱髓鞘,病变周围有大量巨噬细胞聚集。电镜显示髓鞘损伤先于巨噬细胞浸润,巨噬细胞在严重脱髓鞘阶段被招募过来吞噬清除髓鞘碎片。研究结论:在AIDP模型中,巨噬细胞浸润出现在补体介导的脱髓鞘之后,巨噬细胞可能通过清除破坏的髓鞘碎片而促进AIDP中的神经再生;在AIDP模型中存在郎飞氏结区电压门控钠离子通道的破坏,这可加重周围神经传导阻滞而导致其肢体无力的症状。