基于网络药理学及分子对接技术探讨麝香干预阿霉素心脏毒性的作用机制

目的:应用网络药理学及分子对接技术探讨麝香干预阿霉素心脏毒性(adriamycin-induced cardiotoxicity, AIC)的作用机制。方法:利用TCMSP和Herb数据库检索经ADMETlab筛选得到麝香有效成分和作用靶点，利用转录组数据分析得到AIC靶点，将麝香作用靶点与AImmune repertoireIC相关靶点取交集，得到麝香干预AIC的潜在靶点。然后采用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络，导入Cytoscape软件构建“麝香-有效成分-靶点selleck NMR-AIC”网络，并进行网络拓扑学分析得到核心靶基因。利用Hiplot在线软件对靶点基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。运用CB-Dock在线工具对核心靶点和有效成分进行分子对接。结果:筛选得到麝香有效成分4个，分析得到AIC相关靶点3404个。构建“麝香-有效成分-靶点-AIC”网络后经网络拓扑学分析显示CHRNA7与PGR为麝香干预AIC潜在核心靶点。GO富集分析显示麝香干预AIC涉及的分子功能及生物学过程共97个，包括regulation of membrane potential、neurotransmitter receptor activity、acetylcholine receptor signaling pathway、GABA-A receptor activity等。KEGG富集分析显示麝香干预AIC的相关信号通路6条，包括Neuroactive ligandreceptor interaction、Cholinergic synapse、GABAergic synapse等。分子对接的结果显示selleckchem AM-2282，麝香的三种主要有效成分桑黄素、N-去甲荷叶碱、胆固醇均与CHRNA7及PGR有较好的结合能力。结论:麝香可通过多靶点、多通路干预AIC,将为进一步深入研究麝香干预AIC的作用奠定基础。