乳腺癌是女性最常见的癌症,化疗在乳腺癌治疗过程中有着不可替代的地位。但众多化疗药物存在溶解度低以及毒副作用严重的缺陷,于是纳米药物递送系统传递化疗药物成为近年来的研究热点。脂质体是一种研究较为成熟的药物载体,对脂质体进行表面修饰可改善其稳定性差、靶向性弱的缺陷。Pluronic是一种具有两亲性的表面活性剂,聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)是一种优良的乳化剂,叶酸(Folic acid,FA)是一种水溶性维生素,常用作靶向配体。目前关于Pluronic、TPGS及叶酸共同修饰脂质体的研究较少,且共同修饰对脂质体的理化性质、载体特性及靶向行为的影响仍是未知。本论文构建不同Pluronic F87与TPGS质量比的脂质体,探讨其理化性质及结构特性的变化,进而优化脂质体的基质组成。在此基础上,通过化学方式合成FA-F87,以姜黄素为模型药物,制备含叶酸靶向的F87/TPGS姜黄素脂质体(cur-FA-F87/TPGSLps),探究其载体特性及其在细胞水平上的靶向行为。主要研究结果如下:(1)采用薄膜分散法结合动态高压微射流技术(Dynamic high-pressurinfection in hematologye microfluidization,DHPM)构建不同Pluronic F87与TPGS质量比的脂质体。利用激光粒度仪和透射电镜进行表征,结果显示,添加了TPGS的curF87/TPGS-Lps(40-60 nm)的粒径大小与cur-F87-Lps的粒径(95.9 nm)相比较小,且随着TPGS比例的增加,粒径逐渐减小,分散性均较好,形态呈球状。包封率在Pluronic F87与TPGS质量比为1:2的条件下最高。体外释放研究表明,cur-F87-Lps和cur-F87/TPGS-Lps均呈现初始阶段突释后缓慢释放的特性,且TPGS的比例越高,姜黄素的累计释放量越低。储藏稳定性实验结果显示,cur-F87/TPGS-Lps(1:2)和cur-F87/TPGS-Lps(1:4)在4℃储藏过程中拥有较好的稳定性。抗氧化活性研究中,cur-F87-Lps和cur-F87/TPGS-Lps对DPPH自由基清除能力均呈浓度依赖性,并且cur-F87/TPGS-Lps相比于curF87-Lps对DPPH自由基清除能力较强。通过对所得姜黄素脂质体的粒径大小、药物包封率、稳定性及抗氧化活性进行综合比对分析,最终我们确定了Pluronic F87与TPGS比例为1:2时可以得到粒径小、包封率高、稳定性好的姜黄素脂质体药物载体。(2)采用脱水缩合的方法合成FA-F87,通过核磁共振技术确定了FAF87连接成功,并利用紫外分光光度计测定出叶酸的含量为36.35%。采用薄膜分散法结合DHPM制备F87-Lps、FA-F87-Lps、F87/TPGS-Lps和FAF87/TPGS-Lps,并使用动态光散射法测定脂质体的粒径大小及其分布。结果显示,这四种脂质体的粒径分布较为均匀,此外,F87-Lps、F87/TPGS-Lps的粒径经FA修饰后增大,F87-Lps、FA-F87-Lps的粒径经TPGS修饰后减小。选择叶酸受体过度表达的乳腺癌MCF-7细胞作为细胞模型,采用MTT法研究了脂质体的细胞毒性。结果表明不添加TPGS的脂质体F87-Lps和FA-F87-Lps对癌细胞无毒性,说明这两种脂质体具有良好的生物相容性。而添加TPGS的脂质体F87/TPGS-Lps和FA-F87/TPGS-Lps则表现出一定的毒性。(3)采用薄膜分散法结合DHPM制备cur-F87-Lps、cur-FA-F87-Lps、cur-F87/TPGS-Lps和cur-FA-F87/TPGS-Lps。利用激光粒度仪和透射电镜进行表征,结果显示,这四种姜黄素脂质体的粒径分布较为均匀,形态为球形。此外,cur-F87-Lps、cur-F87/TPGS-Lps的粒径经FA修饰后增大,cur-F87-Lps、cur-FA-F87-Lps的粒径经TPGS修饰后减小。选择叶酸受体过度表达的MCF-7为细胞模型,采用MTT法研究了姜黄素脂质体的细胞毒性实验。结果表明与不含叶酸PCI-32765细胞培养的cur-F87-Lps和cur-F87/TPGS-Lps相比,含叶酸的cur-FA-F87-Lps和cur-FA-F87/TPGS-Lps对MCF-7细胞的靶向性较好。此外,与不添加TPGS的cur-F87-Lps和cur-FA-F87-Lps相比,添加TPGS的cur-F87/TPGS-Lps和cur-FA-F87/TPGS-Lps对MCF-7细胞的毒性较高。并且这四种姜黄素脂质体对MCF-7细胞的毒性为cur-FA-F87/TPGS-Lps>cur-F87/TPGS-Lps>cur-FA-F87-Lps>cur-F87-Lps,表明同时含叶酸和TPGS修饰的姜黄素脂质体可以共同提高对MCFselleckchem IACS-010759-7的细胞毒性。最后利用姜黄素自发荧光的特性,通过荧光定性实验观察细胞对姜黄素脂质体摄取后的胞内分布情况。结果显示姜黄素脂质体被细胞摄取后主要存在于MCF-7细胞的细胞质中。