背景生殖系统感染及其相关的不育症,是男性面临的诸多困扰之一,不同病原体的感染可干扰男性生殖的各个环节而影响生育功能。抗生素可以消除生殖器官及其附属性腺中的病原体,但单纯使用抗生素无法预防生殖系统炎症伴随的长期生育功能障碍。前期研究揭示脂多糖诱导的炎症通过多种途径对雄性生殖系统造成不良影响,降低生育能力。番茄红素因其强大的抗氧化能力在男性健康及生育力保护方面具有较大的潜力,但是相关领域的研究和报道甚少。因此本课题旨在评估番茄红素对脂多糖诱导雄性大鼠生殖损伤的保护作用,同时,应用脂质组和转录组分析番茄红素对脂多糖诱导雄性大鼠血浆和睾丸的影响,探究炎症相关不育的治疗机制。方法40只雄性Generalizable remediation mechanism大鼠随机分为4组:空白对照组、溶剂对照组、脂多糖组和番茄红素组。对脂多糖组和番茄红素组的大鼠单次腹腔注射脂多糖溶液(5mg/kg),24h后番茄红素组的大鼠连续灌胃番茄红素溶液(5mg/kg),持续4周。取得样本后评估精子活力,精子计数,进行睾丸及附睾的组织学观察。测定血清、睾丸和附睾的细胞因子水平,氧化应激相关指标;液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对血浆样本进行脂质组学检测,多元变量统计分析筛选差异脂质,分析血浆脂质组特征;应用LC-MS分析番茄红素对脂多糖诱导的雄性大鼠睾丸脂质代谢的影响。同时,使用RNA测序定量分析睾丸中基因表达,鉴定与睾丸脂质代谢变化相关的差异基因,结合生物信息学分析筛选关键信号通路;应用Spearman秩相关分析评估血浆差异脂质与血清细胞因子、睾丸和附睾细胞因子、氧化应激相关指标之间的相关性。结果1.番茄红素能够改善脂多糖诱导的睾丸和附睾形态和功能损伤。同时,番茄红素明显降低脂多糖引起全身、睾丸和附睾过度产生的细胞因子,以及提高抗氧化酶活性和抗氧化防御能力,降低脂质过氧化产物水平。2.番茄红素改变血浆脂质含量和组成,影响脂质代谢通路,这些改变与抗炎、抗氧化作用有关。3.番茄红素处理改变睾丸脂质代谢,结合RNA测序分析,鉴定了与脂质代谢相关的关键信号通路,初步诠释了睾丸脂质含量和组成变化的原因。4.相关性分析发现了血浆差异脂质与细胞因子,氧化应激相关指标相关性强,并筛选了多个脂质可作为潜在生物标志物。结论番茄红素有可能成为睾丸和附睾氧化应激损伤的治疗手段,补充了男性生殖系统炎症和生育功能下降的临床治疗AMG510生产商手段。转录组和脂质组学分析揭示了番茄红素对脂多糖诱导的睾丸损伤的潜在机制,为PLX4032炎症相关不育的治疗机制研究提供新的见解和治疗靶点。筛选的血浆差异脂质是男性生殖系统感染和炎症相关不育潜在的生物标志物和治疗新靶点。