醛酮还原酶1C3(AKR1C3)在人体内过度表达会导致白血病,酪氨酸激酶可以通过信号传导而导致癌细胞增殖,引起白血病。因medical waste此,AKR1C3抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以用于治疗白血病。本课题组已经通过计算机辅助药物设计,得到一个新型候选AKR1C3抑制剂——2-(3-叔丁基苯氨基)-苯甲酸;酪氨酸激酶抑制剂选择了一代伊马替尼药物和二代达沙替尼药物。而这类靶向抗癌药物往往具有特殊的生物活性和稳定性,在水、土壤和生物等环境介质中被检测出存在,成为一种新型污染物,其引发的环境问题成为近年来的研究热点。本课题选用水华优势藻种铜绿微囊藻为模式生物,旨在研究新型候选AKR1C3抑制剂和两种酪氨酸激酶抑制剂对铜绿微囊藻的生态毒性及细胞凋亡情况的影响。三种药物生物量符合剂量时间效应,达沙替尼在6.6mg/L处表现为轻微刺激作用;三种抑制剂均影响到铜绿微囊藻的叶绿素a、类胡萝卜素和可溶性蛋白的合成;在2-(3-叔丁基苯氨基)-苯甲酸胁迫,低浓度下刺激铜绿微囊藻产生ACP,在甲磺酸伊马替尼和达沙替尼胁迫下,可以看出甲磺酸伊马替尼的抑制ACP的合成大于达沙替尼,以上实验说明甲磺酸伊马替尼的急性毒性更大。从抗氧化水平和藻毒素合成释放来看,2-(3-叔丁基苯氨基)-苯甲酸和达沙替尼均可以在一定程度上表现出抗氧化能力,并具有一定的抗氧化水平,甲磺酸伊马替尼的结果来看,在第一天和第二天所表现出来的抗氧化能力均被抑制,48h小时处理下的甲磺酸伊马替尼随着浓度增大,MDA含量增多,清除自由基离子能力减弱,进一步诱导了细胞衰老更甚至死亡。2-(3-叔丁基苯氨基)-苯甲酸和达沙替尼在第八天,低浓度处理组均表现为极显著性刺激藻细胞合成藻毒素,在第四天和第八天,各浓度下均selleck产品促进了细胞外藻毒素的释放,相比之下,甲磺酸伊马替尼作用下,在第四天细胞内外藻毒素均表现为极显著性的合成与释放,第八天时,各浓度表现与第四天趋势一致。细胞凋亡水平下,在实验浓度的三种药物处理作用下,铜绿微囊藻在甲磺酸伊马替尼胁迫下的铜绿微囊藻细胞凋亡程度最大,这与其藻细胞Liproxstatin-1试剂的生长量曲线的变化趋势相对应。以上研究的方法可以为评价人体药物使用提供重要参考和一定理论依据。