目的 神经炎症和小胶质细胞激活在抑郁症发生发展中起关键作用。分化簇200(CD200)是糖蛋白Ig超家族成员，在脑内主要通过作用于小胶质细胞上的受体CD200R1维持小胶质细胞稳态，抑制神经炎症。本文旨在研究CD200在慢性应激所致小鼠抑郁样行为中的作用和机制。方法 采用慢性社会挫败应激模型结合基因干预和药理学手段研究CD200对小鼠抑郁样行为的影响；应用分子生物学技术、免疫荧光成像检测CD200和炎症细胞因子水平，以及小胶质细胞和神经发生的改变。结果 慢性社会挫败应激使小鼠海马齿状回区CD200表达水平下降，齿状回区外源性给予CD200重组蛋白或过表达CDHepatitis D200基因均改善小鼠的抑郁样行为，相反，沉默齿状回区CD200基因增加小鼠对应激的易感性。CD200作用的受体CD200R1主要表达于小胶质细胞，特异性沉默齿状回区CD200R1抑制CD200对小鼠抑郁样行为的改善作用。慢性社会挫败应激使小鼠齿状回区小胶质细胞过度激活，促炎因子表达增加，而上调齿状回区CD200抑制小胶质细胞的过度激活和海马神经炎症的发生。慢性社会挫败应激使小Bemcentinib临床试验鼠齿状回区BDNF表达下降，成体海马神经发生受损，上调齿状回区CD200改善慢性应激所致的海马神经发生障碍。结论 海马齿状回区CD200通过作用于受体CD200R1，抑制慢性应激所致的寻找更多小胶质细胞过度激活，减轻成体海马神经发生损伤，改善小鼠抑郁样行为。