还原响应型聚环糊精超分子纳米药物的构建及其在肿瘤治疗中的应用

纳米医学的发展为癌症治疗提供了先进的治疗策略。基于超分子聚合物构建的纳米递送平台在癌症治疗中展现出广阔的应用前景,与传统聚合物不同,超分子聚合物的构建砌块可引入共价或可逆的非共价相互作用连接,能够更加简易和高效的将生物刺激响应特性整合到超分子聚合物中。环糊精作为一类大环低聚糖,是一种食品级天然产物,具有良好的生物相容性、生物降解性和低免疫原性等独特优势。此外,环糊精丰富的可修饰基团可用于枝接药物分子以优化其物理化学性质而且还可通过分子识别作用成为药物小分子的天然容器。近年来,基于环糊精的超分子纳米平台被报道可改善药物分子的生物利用度和稳定性,从而增强肿瘤治疗。然而,针对肿瘤微环境(TME)的刺激响应型功能化超分子纳米载体作为肿瘤治疗的应对策略还有待进一步完善。刺激敏感响应的纳米载体不仅仅有利于活性药物的按需释放或控制释放,而且有利于促进药物在肿瘤部位的积累,通过改变结构或大小构象,以增强穿透,从而最大限度地降低副反应来达到最优肿瘤治疗效果,用于抗肿瘤治疗。因此,构建具有生物响应基元的环糊精超分SCH772984研究购买子纳米递送平台是一种有前景的抗肿瘤策略。本研究构建了一种具有还原响应性的聚环糊精网络超分子纳米递送平台(PDOP NCs)以改善药物的血液循环能力和肿瘤渗透能力,并提高其在肿瘤胞内药物释放能力和生物安全性。该聚环糊精超分子纳米笼以还原敏感的二硫键交联剂作为连接网络,将β-环糊精(β-CD)分子共价交联形成聚环糊精结构。其可为化疗药物阿霉素(DOX)的偶联提供位点。同时,聚环糊精结构能够增强基于DOX与β-CD之间的主客作用力以稳定纳米笼结构。该超分子交联结构使纳米笼具有较高的稳定性和生物安全性。得益于这种超分子结构,其能够延长药物血液循环时间并改善药物肿Medial patellofemoral ligament (MPFL)瘤聚集能力。在具有高浓度还原型谷胱甘肽(GSH)的肿瘤细胞中,PDOP NCs中的二硫键在肿瘤细胞还原物质GSH作用下发生断裂,促进DOX在肿瘤细胞内的释放,并进一步消耗GSH以缓解DOX耐药性。体内外研究表明,PDOP NCs具有较高的细胞摄取能力,可诱导显著的DNA损伤并具有较强的肿瘤渗透能力,Gefitinib体内表现出显著的抗肿瘤效果。这种基于聚环糊精构建的多功能超分子纳米笼为癌症治疗提供了一种新颖且高效的药物递送策略。