目的:探讨Nrf2、NF-κB与胶质瘤临床特征及NFE2L2、NFKB1基因表达与胶质瘤生存间的相关性,构建胶质瘤临床预后风险模型,为胶质瘤诊断及预后评估提供理论依据。方法:1.确定研究目的、中/英文检索词及检索策略,检索万方、CBM、维普、CNKI、Cochrane library、Embase、Pub Med和Web of Science等数据库,时间期限为数据库建库至2023年1月31日,并以手工检索作为补充。2名研究人员独立依据制定的纳入、排除标准对文献进行筛选,采用NOS量表法,评价文献质量,并独立地进行数据提取。采用Rev Man5.3软件进行效应量合并、异质性检验;采用Stata软件进行敏感性分析,并通过漏斗图、Egger法评估文献的发表偏倚。2.检索Gene Cards数据库,获得Nrf2、NF-κB通用的基因名称,即NFE2L2、NFKB1;用GEPIA数据库,分析NFE2L2、NFKB1基因在胶质瘤组织和非胶质瘤脑组织中的表达差异。基于TCGA数据库中胶质瘤相关数据集基因表达和Neurally mediated hypotension临床信息,采用R包进行整理和标准化,分析NFE2L2、NFKB1基因间表达的相关性,分别取NFE2L2、NFKB1基因表达的中位值作为截断值,将胶质瘤样本分为基因高、低表达组,进行单基因、双基因生存分析。综合年龄、性别、分级、IDH突变状态、MGMT甲基化状态等临床数据和NFE2L2、NFKB1基因表达水平及胶质瘤患者的生存信息进行Cox回归分析,建立预测胶质瘤患者生存率的列线图,并评估预测效能。结果:1.检索到Nrf2表达与胶质瘤临床特征相关的研究文献6篇,总计纳入胶质瘤病例393例;NF-κB表达与胶质瘤临床特征相关的研究文献26篇,总计纳入胶质瘤病例1488例。2.Nrf2蛋白的表达率在高级别胶质瘤组明显高于低级别胶质瘤组(OR 8.55,95%CI 2.31-31.62,P=0.001);Nrf2蛋白的阳性率在胶质瘤组明显高于非胶质瘤对照组(OR 25.49,95%CI 10.18-63.86,P<0.00001);Nrf2蛋白阳性胶质瘤患者的1年总生存率明显低于Nrf2阴性患者(RR 0.73,95%CI 0.59-0.89,P=0.002)。3.NF-κB蛋白的表达率在高级别胶质瘤组明显高于低级别胶质瘤组(OR4.52,95%CI 3.56-5.74,P<0.00001);NF-κB蛋白的阳性率在Gefitinib-based PROTAC 3生产商胶质瘤组明显高于非胶质瘤对照组(OR 18.93,95%CI 12.24-29.29,P<0.00001);NF-κB蛋白的阳性表达率在胶质瘤瘤周水肿直径≤肿瘤直径组低于瘤周水肿直径>肿瘤直径组(OR 0.28,95%CI 0.10-0.75,P<0.05)。4.单项剔除法敏感性分析显示NF-κB表达与胶质瘤及胶质瘤WHO分级间的相关性研究结果稳定;基于漏斗图和Egger检验的发表偏倚检测显示NF-κB表达与胶质瘤WHO分级间的相关性研究无明显发表偏倚(漏斗图分布较对称、且Egger检验P>0.05),而NF-κB表达与胶质瘤间相关性的研究存在明显发表偏倚(漏斗图分布明显不对称、且Egger检验P<0.05);Nrf2相关研究文献仅为6篇,鉴于统计学检验效能低,未进行敏感性分析及发表偏倚检验。5.GEPIA分析显示NFE2L2、NFKB1基因表达在低级别胶质瘤组和胶质母细胞瘤组均显著高于正常脑组织组(P<0.05);基于TCGA数据库中530例胶质瘤患者TPM表达谱及相应临床信息,相关性分析显示NFE2L2和NFKB1基因表达间存在显著正相关(R=0.72,P<0.00001);K-M生存分析示NFE2L2、NFKB1基因高表达胶质瘤患者的生存率显著低于其低表达的胶质瘤患者(P<0.001)。6.基于年龄、性别、IDH突变状态、MGMT甲基化状态及NFE2L2、NFKB1基因表达水平建立的胶质瘤预后预测列线图,经内部验证绘制校准曲线,结果显示该预后模型有较好的预测价值。结论:1.胶质瘤患者Nrf2、NF-κB表达阳性率均高于非胶质瘤患者,而高级别胶质瘤Nrf2、NF-κB表达阳性率均高于低级别胶质瘤。提示Nrf2和NF-κB表达对胶质瘤的诊断可能具有潜在价值、且对WHO分级可能具有重要的预测价值。且NF-κB表达阳性者可能存在肿瘤侵袭性。2.NFE2L2基因与NFKB1基因表达呈正相关,且NFE2L2、NFKB1基因PARP抑制剂高表达与胶质瘤的发生,以及较低的生存率相关。3.基于年龄、性别、IDH突变状态、MGMT甲基化状态及NFE2L2、NFKB1基因表达水平建立的胶质瘤预后风险模型能够有效预测胶质瘤的预后。