目的:本研究旨在探讨右美托咪定(Dex)通过调控MIF参ABT-263与并改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中的能量代谢、炎症反应,心肌细胞凋亡等,验证Dex有预防和减轻心肌损伤的作用,为临床治疗MIRI提供实验基础和理论依据。方法:在动物水平上选取SPF级C57BL/6雄性青年小鼠(4月龄)和老年小鼠(18月龄),通过结扎小鼠心脏左冠状动脉前降支建立心肌缺血再灌注损伤模型,使用ELISA测定小鼠血清中的IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子的含量;通过selleck HPLCHE染色观察心肌细胞结构及组织层次;应用TUNEL检测心肌组织的凋亡情况;检测ATP及ROS含量评价心肌细胞线粒体功能;使用小动物超声仪评估缺血再灌注损伤模型中的小鼠心脏功能;应用Western blotting检测心肌组织中MIF、p-AMPK、AMPK、GLUT4、TLR4、p-p65、p65、Bcl-2、Bax蛋白表达;使用透射电镜观察心肌超微结构的改变;根据TTC染色测量心肌梗死面积。在临床试验中依据纳入、排除标准选择体外循环下行冠状动脉搭桥术的患者,观察不同剂量的Dex对心肌缺血再灌注损伤的影响以及MIF、c Tn-I和炎症因子表达的变化。结果:在青年小鼠的心肌I/R模型中,I/R+Dex组中IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05),能够减轻心肌细胞坏死和凋亡。HE染色显示Dex处理组显著减轻I/R诱导的心肌紊乱、心肌细胞肿胀、心肌纤维断裂、炎症细胞浸润等现象。I/R+Dex组心肌细胞坏死和凋亡明显减少(P<0.05)。I/R组青年小鼠心肌组织ATP水平显著降低,而Dex干预治疗组则显著改善能量代谢紊乱障碍。Western blotting法检测结果显示I/R+Dex组MIF、p-AMPK、GLUT4和Bcl-2水平升高,Bax水平降低。在老年小鼠的动物心肌I/R模型中Dex能够降低I/R小鼠血清IL-6与TNF-α水平,提高IL-10水平。Dex能降低心肌组织ROS产生与凋亡率,提高ATP含量与MIF表达水平。MIsystems biochemistryF抑制剂(ISO-1)能逆转Dex对小鼠心肌I/R损伤的保护作用,降低AMPK磷酸化。在不同剂量的临床试验中各组MIF水平均有所升高,高剂量组升高幅度较大,其次为中剂量组和低剂量组,各组间升主动脉阻断开放后MIF水平有明显差异。阻断开放后与对照组相比各组IL-6水平呈剂量依赖性、IL-10表达水平有所升高(P<0.05),但TNF-α在各组间未显示出统计学差异(P>0.05)。结论:Dex通过MIF对心肌起到保护作用,心肌缺血再灌注期间心肌细胞释放MIF,激活了AMPK,使线粒体功能得到有效改善。不同剂量Dex能够减轻体外循环下冠状动脉搭桥术患者心肌细胞的炎症反应,发挥心肌保护作用,并呈现出量效关系。