研究背景:胰腺癌(pancreatic cancer)是一种恶性程度高,发展快速的消化系统肿瘤,特征是早期较难发现、进展速度快、临床预后差以及治疗困难等。胰腺癌正在逐渐呈现出发病群体年轻化及高死亡率的趋势,因此,寻找更有效的临床治疗方案就显得尤为重要。当前胰腺癌治疗的最佳选择是外科切除和术后辅助化疗,但往往患者发现胰腺癌时已经失去了手术切除的机会,因此化疗显得尤为重要,吉西他滨是当前一线的辅助化疗药物。尽管从理论上来说,胰腺癌患者通过吉西他滨化疗后可以获得更好的治疗效果,提高患者的生存时间。然而,一部分患者相对敏感,还有部分患者效果较差。个体对这种化学治疗药物的敏感度不同,是导致化疗效果下降,不能对患者的总体生存时间和无病生存时间产生影响的重要因素。在细胞内吉西他滨抗癌作用的发挥离不开脱氧胞苷激酶(DCK)的作用,脱氧胞苷激酶是吉西他滨化疗过程中非常关键的代谢调控酶,它可AZD1152-HQPA体内以对特定的底物进行磷酸化。目前,已有学者对DCK在胰腺癌术后吉西他滨耐药的机制做了一定的探讨,但由于患者的选取、试验手段和不同群体之间的差异,导致DCK在胰腺癌中的表达与吉西他滨的治疗效果之间的关系尚不明确,而且目前针对内蒙古地区蒙古族与汉族的疗效差别尚无相应的报道,所以本课题针对DCK在不同患者中的表达量进行深入的探讨,开展这方面研究imported traditional Chinese medicine对于临床治疗有实际意义。研究目的:本研究拟探讨胰腺癌组织中吉西他滨化疗药物的关键酶DCK的表达量与手术后吉西他滨治疗敏感性的关系,并进一步探索DCK与吉西他滨治疗药物疗效的关联性,最后通过临床样本验证DCK是否可以作为吉西他滨治疗后疗效的预后标志物。并将其与病人的基本数据和临床数据进行比较,与DCK在胰腺癌中的表达情况进行比较。研究方法:严格按照入选及排除标准(详见下文)筛选符合条件的患者,随即收集他们的临床资料(肿瘤位置、肿瘤大小、手术方式、病理分级、TNM分期、病理类型等)及其一般资料(性别、年龄、民族、饮酒情况等),病理科收集选取患者的胰腺癌组织蜡块完成切片,完成DCK蛋白表达的免疫组化实验,并按照染色强度、染色范围进行分组、作出评分,最后通过计算结果来判定胰腺癌中DCK的表达量。跟踪回访相应切片患者的预后情况,例如总体生存期、无病生存期、复查结果(CT、核磁等影像学资料),并且进行统计学分析。本研究将进一步探讨DCK在胰腺癌中的作用,并探讨其与吉西他滨治疗疗效的相关性,为临床应用提供依据。同时还可以做定性和定量的对比,分析患者的一般资料和临床资料对DCK的表达有没有影响。研究结果:在吉西他滨化疗的胰腺癌患者中,DCK高表达组和DCK低表达组两组的无病生存期(Disease Free Survival,DFS)与总生存期(Overall Survival,OS)分别为18(95%CI15.624-20.376)个月vs 21(95%CI 18.234-23.766)个月,12(95%CI 10.285-13.715)个月vs 14(95%CI 12.838-15.162)个月。DCK高表达组患者的OS及DFS比DCK低表达组患者高,DCK表达量与胰腺癌患者术后使用吉西他滨的OS和DFS相关。DCK蛋白的表达水平及肿瘤的分化程度是OS的独立预后因素;DCK蛋白的表达水平,分化程度及肿瘤的T分期为DFS的独立预后因素。胰腺癌患者在年龄,肿瘤部位,肿瘤直径,淋巴结转移等方面,DCK表达水平无显著性差异(P>0.05)。研究结论:DCB-839CK在胰腺癌细胞中的表达与吉西他滨对化疗药物的敏感性密切相关,DCK高表达者与低表达者相比,高表达组患者在吉西他滨治疗后OS和DFS明显延长,较低表达患者疗效更佳。胰腺癌患者的临床资料包括性别、年龄、吸烟饮酒情况、手术方式、肿瘤直径和肿瘤位置等与DCK的表达水平没有明显的相关性,在不同民族的人群中也没有发现这种关联。而DCK表达水平和分化程度共同影响OS以及DFS。应用免疫组织化学方法检测胰腺癌患者手术后DCK表达水平,是一种简便可靠的方法。DCK有望成为吉西他滨疗效评估的新指标,对指导临床合理用药具有重要意义,还有待更大规模的研究证明。