目的：观察健脾活骨方（JPHGF）对酒精致血管内皮细胞功能损伤的保护作用，并基于蛋白激酶B/c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶（Akt/JNK/p38）信号通路探索相关作用机制。方法：通过鸡胚尿囊膜实验、胸主动脉环实验和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的迁移、侵袭、粘附和管腔形成实验，在有或无酒精（Alcohol，4.6 μg·mL~(-1)）诱导条件下，观察JPHGF不同质量浓度（8、16、32 ng·mL~(-1)）对血管新生的影响；进一步，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HUVEC中Akt、JNK、p38等磷酸化表达水平。结果：与正常组比较，JPHGF（16、32 ng·mL~(Q-VD-Oph体内实验剂量-1)）作用后能显著升高鸡胚尿囊膜新生血管长度（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，JPHGF（8、16、32 ng·mL~(-1)）能浓度依赖地增加酒精诱导降低的胸主动脉环周围微血管数量（P<0.05，P<0.01），JPHGF32 ng·mL~(-1)能增加酒精诱导降低的胸主动脉环周围微血管长度（P<0.05）；JPHGF（16、32 ng·mL~(-1)）均能增强酒精诱导降低的HUVEC的ventromedial hypothalamic nucleus迁移、侵袭、和管腔形成能力，JPHGF（8、16、32 ng·mL~(-1)）A值呈浓度依赖性升高（P<0.05，P<0.01）；进一步，JPHGF（8、16、32 ng·mL~(-1)）均能上调酒精诱导降低的p-p38/p38、p-Akt/Akt蛋白表达水平（P<0.01），JPHGF（16MS-275 IC50、32 ng·mL~(-1)）均能上调酒精诱导降低的p-JNK/JNK的蛋白表达水平（P<0.01）。结论：JPHGF对酒精致血管内皮细胞功能损伤具有保护作用，其机制可能与激活Akt/JNK/p38信号通路有关，相关研究结果将为JPHGF“健脾活血”功效阐明提供一定的科学依据。