目的：基于磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)通路探索芪丹通脉片对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化易损斑块的影响。方法：从72只SPF级雄性ApoE~(-/-)小鼠中随机选取12只作为对照组，其余小鼠采用颈总动脉外置Bioconversion method管术联合高脂饲料建立小鼠易损斑块模型。将造模成功的60只小鼠随机分为模型组、黄芪甲苷组(40 mg·kg~(-1))、丹参酮ⅡA组(90 mg·kg~(-1))、黄芪甲苷+丹参酮ⅡA组、芪丹通脉片组(700 mg·kg~(-1)),每组12只，给予相应药物灌胃12周，每日1次，对照组和模型组给予等体积生理盐水。末次灌胃后，处死小鼠并分离右颈总动脉，TUNEL染色观察细胞凋亡情况，免疫荧光染色检测CD68、α-actin蛋白表达水平，RT-PCR检测eNOS mRNA表达水平，Western Blot检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、eNOS、基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein-9,MMP-9)蛋白表达水平。结果：TUNEL结果显示：对照组平滑肌细胞几乎没有凋亡，模型组平滑肌细胞凋亡最多；与模型组比较，各给药组平滑肌细胞凋亡明显减少；黄芪甲苷+丹参酮ⅡA组、芪丹通脉diABZI STING agonist半抑制浓度片组平滑肌细胞凋亡较黄芪甲苷组、丹参酮ⅡA组有所减少。CD68、α-actin免疫荧光结果显示：对照组几乎没有巨噬细胞，而平滑肌细胞数量最多；与对照组比较，模型组巨噬细胞数量明显增多，而平滑肌细胞数量显著减少；与模型组比较，各给药组巨噬细胞数量明显减少，而平滑肌细胞数量明显增多；与黄芪甲苷组、丹参酮ⅡA组比较，黄芪甲苷+丹参酮ⅡA组、芪丹通脉片组巨噬细胞数量明显减少，而平滑肌细胞数量明显增多。RT-PCR结果显示：与对照组比较，模型组eNOS mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较，各给药组eNOS mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与黄芪甲苷组、丹参酮ⅡA组比较，黄芪甲苷+丹参酮ⅡA组、芪丹通脉片组eNOS mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示：与对照组比较，模型组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、eNOS蛋白表达水平显著降低，MMP-9蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较，各给药组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、eNOS蛋白表达水平显著升高，MMP-9蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与黄芪甲苷组、丹参酮ⅡA组比较，黄芪甲苷+丹参酮ⅡA组、芪丹通脉Crizotinib片组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、eNOS蛋白表达水平显著升高，MMP-9蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论：芪丹通脉片能够稳定动脉粥样硬化易损斑块，其机制可能与激活PI3K/AKT/eNOS信号通路有关。