黄连素通过TGF-β介导的炎症通路对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响

目的 探讨黄连素通过TGF-β介导的炎症通路对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响。方法 SPF级Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂组、黄购买Tezacaftor连素低、中、高剂量组以及重组转化生长因子β(rTGF-β)干预组,每组7只。黄连素低、中、高剂量组分别于造模成功后即刻皮下注射2、10和50mg/kg黄连素200μL,1次/天,连续治疗7天。溶剂组皮下注射等体积0.9%生理盐水。rTGF-β干预组于造模成功后即刻腹腔注射1 mg rTGF-β,1次/天,连续治疗7天。比较各组大鼠Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分和斜坡实验以及脊髓损伤区炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-10)、小胶质细胞和TGF-β的表达;进而研究rTGF-β对脊髓损伤区炎症因子和小胶质细胞表达的影响。结果 与假手术组相比,模型组大鼠术后3天、7天和14天BBB评分和斜坡角度均降低(P<0.05),且模型组术后7天脊髓损伤区TNF-α、histones epigeneticsIL-6和IL-10表达均升高(P<0.05)。与溶剂组相比,黄连素组BBB评分、斜坡角度和脊髓损伤区IL-10的表达增加,脊髓损伤区TNF-α和IL-6的表达降低。其中,黄连素中剂量组和高剂量组BBB评分、斜坡角度和脊髓损伤区炎症因子的表达与溶剂组具有统计学差异(P<0.05),而模型组与溶剂组各指标无显著统计学差异(P>0.05)。根据以上研究结果,我们选取中剂量黄连素完成接下来的实验。与假手术组相比,术后7天模型组脊髓损伤区CD86~(+)小胶质细胞的比例增加(P<selleck产品0.05),CD206~(+)小胶质细胞的比例和TGF-β的表达降低(P<0.05);与溶剂组相比,黄连素组脊髓损伤区CD86~(+)小胶质细胞的比例降低(P<0.05),CD206~(+)小胶质细胞的比例和TGF-β的表达升高(P<0.05);而脊髓损伤的大鼠连续7天给予rTGF-β干预后,可降低脊髓损伤区CD86~(+)小胶质细胞的比例以及TNF-α和IL-6的表达(P<0.05),升高CD206~(+)小胶质细胞的比例和IL-10的表达(P<0.05)。结论 黄连素可能通过增加脊髓损伤区TGF-β的表达抑制促炎小胶质细胞的活化,促进小胶质细胞向抗炎型转化,进而抑制神经炎症,促进神经功能恢复。