研究目的及意义抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关的血管炎(ANCA associated vasculitis,AAV)是一组以坏死性小血管炎为特征的自身免疫性疾病~([1])。ANCA相关性血管炎是可引发多个系统受累,其病情进展十分迅速,预后相当危险。近年来,AAV的治疗有了极大的改善,生存率也有所提高,但疾病复发、出现药物毒副反应等问题时有发生,AAV的总体死亡率仍比较高。因此,对于评估患者死亡和终末期肾脏病(End-stage renal disease,ESRD)危险因素具有关键意义。吸烟通过免疫调节和化学因子暴露等各种机制影响许多炎性和自身免疫性疾病~([2,3]),从病因上来说,吸烟与风湿性疾病的发展相关~([4])。吸烟和慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)都与心血管发病率和动脉粥样硬化的发展有关。此外,目前的研究表明吸烟是AAV复发的一个重要的、剂量依赖性的预测因子,吸烟与ANCA相关性血管炎的发病率增加密切相关。然而,吸烟与肾功能之间的关系尚不清楚。在此基础上,本研究拟通过回顾性研究进一步探讨吸烟状况和ANCA相关性血管炎临床特征及肾功能之间的关系,确定吸烟是否为影响ANCA相关性血管炎的环境相关因素,吸烟是否影响AAV患者的肾功能,从而扩大ANCA相关性血管炎的SBE-β-CD核磁潜在危险因素的列表,以提高对ANCA相关性血管炎的认识,早期干预,改善患者预后。对象与方法本研究纳入153例在广州医科大学附属第一医院2010年01月至2022年11月临床确诊为ANCA相关性血管炎的患者,并分析吸烟状况与临床特征及肾损害的关系。用Pearson或Spearman相关性分析法分析累计吸烟量与AAV患者各项研究指标的相关性。采用逻辑回归分析评估累计吸烟量与估算肾小球滤过率的剂量-反应关系。将单因素分析中P<0.05的变量纳入到多因素分析,进行多因素Logistic回归进一步分析相关危险因素。结果(1)MPO-ANCA阳性患者95例(62.1%),PR3-ANCA阳性患者22例(14.4%),MPO/PR3-ANCA双阳性患者4例(2.6%),ANCA阴性患者32例(20.9%),4组间比较血红蛋白、血小板、血沉、血肌酐、e GFR、尿红细胞、白蛋白、血清Ig A、血清β2-微球蛋白、合并肾损害、皮肤受损表现、肺部间质性改变均存在统计学差异(P值均<0.05);组间比较发现MPO-ANCA阳性组e GFR水平低于PR3-ANCA阳性组(P=0.018),MPO-ANCA阳性组平均发病年龄、血肌酐、尿红细胞、血清Ig A、血清β2微球蛋白、合并肾损害比例均高于PR3-ANCA阳性组(P值均<0.05)。(2)吸烟组患者有53例(34.6%),不吸烟组患者有100例(65.4%)。吸烟者eGFR低于不吸烟者(P=0.033),男性比例、年龄、血肌酐、24h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、发生肾损害、肺损害、合并COPD疾病、间质性改变、支气管炎、肺气肿比例均高于非吸烟组(P值均<0.05)。Pearson或Spearman相关分析显示,结果提示累计吸烟量与性别、e GFR、甘油三酯呈负相关关系(P<0.05～P<0.01),吸烟在男性中更多见;与年龄、合并肾损害、肺损害、合并COPD疾病、血肌酐、尿β2-微球蛋白、APTT均呈正相关关系(P<0.05～P<0.01)。进一步行逻辑回归分析显示,与不吸烟者SAHA说明书相比,吸烟者往往有更低的e GFR,其中累计吸烟量为49～59包年的患者e GFR最低,并且发现该危险因素可能存在一定的剂量-反应关Medical alert ID系。(3)合并肾损害组共有患者108例(70.6%),非肾损害组共有患者45例(29.4%)。以ANCA相关性血管炎中是否合并肾损害为因变量进行单因素Logistic回归分析,发现年龄、性别、ANCA血清学类型、吸烟、血红蛋白、血沉、血白蛋白、补体C3、血β2-微球蛋白与ANCA相关性血管炎合并肾损害相关。将上述因素纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,MPO-ANCA阳性患者发生肾损害的风险显著增加(OR 3.2,95%CI 1.0-9.9),MPO-ANCA阳性、补体C3及血清β2-微球蛋白是ANCA相关性血管炎合并肾损害的独立危险因素(P值均<0.05)。结论(1)不同ANCA血清型的AAV患者表现出不同的临床特点,合并肾损害及间质性改变多见于MPO-ANCA阳性患者。(2)吸烟与ANCA相关性血管炎肾损害存在相关关系,与不吸烟者相比,吸烟者eGFR更低。(3)吸烟者中蛋白尿的高发病率提示,吸烟增加了肾小球损伤和高滤过,这可能是吸烟者肾损害更严重的原因之一。(4)MPO-ANCA阳性、补体C3及血清β2-微球蛋白是ANCA相关性血管炎合并肾损害的独立危险因素。