降钙素基因相关肽通过增加自噬对抗新生大鼠氧化应激性肺损伤

本研究组前期研究显示，降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)对高氧诱导的氧化应激性肺损伤具有保护作用。本研究旨在探讨细胞自噬是否参与CGRP对新生大鼠氧化应激性肺损伤的保护作用。新生Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为5组：空气对照组(Control组)、高氧损伤模型组(MPexidartinib化学结构odel组)、CGRP干预组(Model+CGRP组Camelus dromedarius)、Model+CGRP+自噬激动剂组(Model+CGRP+Rapamycin组)和Model+CGRP+自噬抑制剂组(Model+CGRP+LY294002组)。采用新生SD大鼠持续吸氧(吸入氧浓度百分比FiO2为90%～95%)14天的方法制备氧化应激性肺损伤模型。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化并测定肺泡平均线性截距(mean linear intercept, MLI)。透射电镜观察肺泡II型上皮细胞(type II alveolar epithelial cell,AECII)内自噬囊泡数量改变。Western blot检测肺组织裂解液中Caspase-3、Bcl-2、mTOR和Beclin-1蛋白的表达水平。结果表明，与Model组相同时间点相比，CNSC125066价格GRP处理显著增加AECII内自噬囊泡数量和肺组织中Beclin-1蛋白表达水平，降低肺组织mTOR蛋白表达水平，同时减轻病理变化，降低肺组织MLI值和Caspase-3蛋白表达水平，提高Bcl-2蛋白表达水平。此外，加入自噬激动剂Rapamycin可增强CGRP的上述保护作用，而自噬抑制剂LY294002可以逆转CGRP的上述保护作用。以上结果提示，CGRP可以通过增强自噬减轻高氧诱导的新生大鼠肺损伤。