目的:基于网络药理学及分子对接技术,构建泽泻汤治疗AZD6738高脂血症的成分-通路-靶点网络,探讨其潜在作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)并结合文献,筛选泽泻汤的活性成分;借助TCMSP和PharmMapper服务器筛选泽泻汤活性成分的作用靶点,并建立活性成分靶点库;利用OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB和GeneCards数据库获取高脂血症的相关靶点,并建立疾病靶点库;运用STRING数据库和Cytoscape软件构建成分靶点与疾病靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选得到核心靶点;采用DAVID数据库和OmicsBean平台分别对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析和基因本体(GO)功能分析;最后通过DISCOVERY STUDIO软件验证泽泻汤中活性成分与髓过氧化物酶(MPO)、基质Rapamycin采购金属蛋白酶9(MMP9)、凝血因子Ⅱ(F2)、过氧化物酶增殖物激活受体a(PPARA)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)5个靶点的结合活性。结果:共挖掘到泽泻汤中16个活性成分及369个潜在成分靶点,与284个高血脂症相关靶点相互映射,并通过PPI网络分析筛选得到16个核心靶点,包括MPO、MMP9、F2、PPARA和mmigraine medicationTOR等,推测这些靶点可能为泽泻汤治疗高血脂症的核心靶点。同时,分子对接结果显示,泽泻汤中所含的泽泻醇类、大黄素和白术三醇与高血脂症的核心靶点有较强的结合能力。KEGG富集分析发现与高血脂症相关的主要调控通路涉及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、胰岛素抵抗、胰岛素信号等。结论:泽泻汤的活性成分可能通过作用于MPO、MMP9、F2、PPARA和MTOR等多个高血脂症相关靶点,调节HIF-1、胰岛素抵抗、胰岛素信号通路,从而发挥治疗高脂血症的作用,为后续研究泽泻汤治疗高脂血症的分子机制提供了研究思路。