目的 观察大黄煎剂(RD)保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用,并基于胆汁酸(BA)代谢组学探讨其作用机制。方法 将55只雄性SD大鼠随机分为空白组(NC组,n=10)、肝性脑病组(HE组,n=15)、轻微型肝性脑病组(MHE组,n=15)和MHE大黄煎剂治疗组(MHEY组,n=15)。腹腔注射CCl4和硫代乙酰胺诱导MHE、HE大鼠模型,给药2周后处死。检测血清AST、ALT、ALP、TBil、TBA和血氨的浓度;取结肠内容物检测pH值;取肝组织和脑Elexacaftor化学结构组织进行HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;取胆汁用LC-MS进行胆汁酸靶向代谢组学分析。方法 计量资料采用x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与NC组比较,HE组、MHE组寻台潜伏期(造模后、用药后)显著增加,穿台次数显著减少(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组寻台潜伏期(用药后)显著降低而穿台次数显著增加,HE组寻台潜伏期显著增加而穿台次数显著减少(P值均<0.05)。与NC组比较,HE组和MHE组AST、ALT、ALP、TBIL、TBA、血氨及结肠pH值显著增加(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组AST、ALT、ALP、TBIL、TBA及血氨及结肠pH值减少(P值均<0.05),HE组AST、ALT、ALP、TBiL、TBA、血氨及结肠pH值增加(P值均<0.05)。MHE组TBA、初级BA和次级BA均低于NC组(P值均<0.05);HE组总胆汁酸和初级BA低于MHE组(P值均<0.05);MHEY组总胆汁酸、初级BA高于MHE组(P值均<0.05)。MHE组与NC组对比,GCDCA、GUDCA、GHDCA、TCDCA、TUDCA、GLCA和TLCA减少(P值均<0.05),γ-MCA、THCA、7-KDCA、AlloLCA、α-MCA增加(P值均<0.05)。MHEY组与MHE组对更多比,THDCA、TMCA、TCDCA、TUDCA和TLCA增加(P值均<0.05)。结论 大黄煎剂保留灌肠可通过调节BA肠-肝循环改善CCl4Semi-selective medium和TAA诱导的MHE大鼠模型肝损伤和认知功能,其作用机制可能与生磺酸结合BA合成增加有关。