目的评价S-1单药治疗与S-1联合治疗吉西他滨(GEM)难治性晚期胰腺癌(PC)的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆和Web of Science,检索时间为1996年1月至2017年12月,筛选符合纳入标准的随机对照试验,提取资料,使用Cochrane手册评估研究的质量,采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果纳入4项随机对medicated animal feed照试验,共556例GEM难治性PC患者,其中248例接受S-1单药治疗,308例接受S-1联合治疗。Meta分析结果显示,S-1联合治疗组患者的治疗有效率明显高于S-1单药治疗组[风险比(RR)=1.75,95%CI:1.19～2.57,P﹤0.01],无进展生存期(PFS)明显长于S-1单药治疗组[风险比(HR)=0.75,95%CI:0.62～0.91,P﹤0.01];S-1联合治疗组与S-1单药治疗组患者的总生存期(OS)及嗜中性粒细胞减少症、腹泻、恶Tofacitinib试剂心的发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。亚组分析结果显示,S-1联合亚叶酸钙治疗组患者的PFS长于S-1联合奥沙利铂或伊立替康治疗组(HR=0.68,95%CI:0.50～0.93,P﹤0.05);S-1联合伊立替康治疗组患者的治疗有效率高于S-1单药治疗组(RR=3.07,95%CI:1.03～9.13,P﹤0.05)。结论与接受S-1单药治疗的患者比较,接受S-1联合治疗的患者有效率更高、PFS更长。亚组分析提Lapatinib示,S-1联合亚叶酸钙或伊立替康治疗方案有更好的应用前景,可考虑用于选择S-1作为二线治疗的GEM难治性晚期PC患者的治疗。