目的·探究含有致癌突变 KRAS~(G12C)的 2种剪接体 KRAS4A~(G12C)和 KRAS4B~(G12C)促进人正常肺支气管上皮细胞生长和运动的差异，并初步探讨其分子机制。方法·在人正常肺支气管上皮细胞 BEAS-2B 中通过慢病毒包装和感染构建KRAS4A~(G12C)和KRAS4B~(G12C)稳定过表达细胞株，蛋白质印迹法 （Western blotting） 检测模型是否构建成功，倒置相差显微镜观察细胞形态，实时动态细胞成像分析系统观察细胞增殖变化，细胞划痕及细胞迁移实Chronic bioassay验观察细胞运动的变化。机制探究上，使用 RNA 高通量测序方法 （RNA-seq） 对细胞全转录组水平进行测序，对测序结果进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG） 通路富集分析及基因集富集分析 （Gene Set Enrichment Analysis,GSEA），寻找差异基因及信号通路变化，实时荧光定量 PCR 进一步验证。2 组间比较采用 student’s t 检验，P<0.05 时认为差异具有统计学意Enasidenib细胞培养义。结果·KRAS4A~(G12C)和 KRAS4B~(G12C)过表达均引起 BEAS-2B细胞形态变化，有伪足状结构和细胞连接增加；BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞和 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞增殖能力均显著强于亲本 BEAS-2B 细胞；细胞划痕实验结果表明 BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞伤痕愈合能力显著强于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.006），且显著强于 BEAS-2B 亲本细胞 （P=0.000);Transwell 实验结果表明 BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞迁移能力显著强于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.048），且显著强于 BEAS-2B 亲本细胞 （P=0.033）；与 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞相比，BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞中细胞黏附分子相关信号通路显著上调 （P=0.002);BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞紧密连接蛋白 1 (claudin 1,CLDN1） 的 m RNA水平显著高于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.000);BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞黏附分子 3 (cell adhesion molecule 3,CADM3） 的 m RNA 水平显著高于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.000）。结论·该文首次报道了含有致癌突变 KRAS~(G12C)的2 种剪接体 KRAS4A~(G12C)和 KRAS4B~(G12C)促进 BEAS-2B 细胞生长和运动能力的差异以及潜在的分子机制，即 KRAS4A~(G12C)和KRAS4B~(G12C)均可促进人肺支气管上皮细胞 BEAS-2B增殖，而且 KRAS4B~(G12C)促进肺上皮VX-765体外细胞 BEAS-2B运动能力更强，可能与黏附相关基因CLDN1和CADM3表达水平更高相关，为KRAS特异性靶向抑制剂的研究提供了实验依据和理论基础。