目的 探究二甲双胍通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对过氧化氢(H＿2O＿2)诱导的人肺泡上皮细胞炎症反应、增殖、凋亡的影响。方法 体外培养人肺泡上皮细胞A549并建立Macrolide antibioticH＿2O＿2损伤细胞模型,分为对照组(不做干预)、H＿2O＿2组(以400μmol/L H＿2O＿2刺激A549细胞24 h构建体外急性肺损伤细胞模型)、1.25 mmol/L二甲双胍组(H＿2O＿2组基础上加入1.25 mmol/L二甲双胍)、2.50 mmol/L二甲双胍Emricasan组(H＿2O＿2组基础上加入2.5 mmol/L二甲双胍)、5.00 mmol/L二甲双胍组(H＿2O＿2组基础上加入5.00 mmol/L二甲双胍)、SB 203580组(H＿2O＿2组基础上加入10 mmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)、抑制剂组(5.00 mmol/L二甲双胍组基础上加入10 mmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)和激活剂组(5.00 mmol/L二甲双胍组基础上加入10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF),干预24 h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力;用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖率;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达。结果 与对照组比较,H＿2O＿2组细胞活力显著降低(P<0.05);与H＿2O＿2组比较,5.00 mmol/L二甲双胍组、SB 203580组细胞活力差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,H＿2O＿2组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38selleck BAY 73-4506 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达显著降低(P<0.05);与H＿2O＿2组比较,5.00 mmol/L二甲双胍组、SB 203580组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达显著降低(P <0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达显著升高(P<0.05);与5.00 mmol/L二甲双胍组比较,抑制剂组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达进一步显著降低(P<0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达进一步显著升高(P<0.05),激活剂组与抑制剂组变化趋势相反(P <0.05)。结论 二甲双胍可显著缓解H＿2O＿2诱导的人肺泡上皮细胞A549炎性反应与氧化损伤,并通过上调Cyclin D1促进增殖,下调Caspase-3抑制细胞凋亡,其作用机制可能与抑制p38MAPK通路的信号转导相关。