目的放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗后常见并发症,包括放射性肺炎和放射性肺纤维化。上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)在放射诱导肺损伤进程中起着至关重要的作用,然而,所涉及的机制还未完全阐明。N6-甲基腺苷(m~6A)是真核mRNA中最丰富的可逆性甲基化修饰,参与调控多种生物过程。本研究探讨m~6A修饰在放射性肺损伤EMT进程中的作用及机制。材料和方法采用比色法检测受照肺细胞中m~6A甲基化水平;采用Western blot检测照射前后肺细胞内METTL3表达水平;采用Western blot检测敲低METTL3后受照肺细胞内E-cadherin、Vimentingenetic divergence、α-SMA表达水平;采用CCK8、克隆形成及LDH实验等检测METTL3对受照肺细胞的增殖情况及细胞死亡的影响;利用DCFH-DA荧光探针检测敲低METTL3后辐照肺细胞内ROS水平。C57小鼠尾静脉注射Aselleckchem VE-822AV9-shMETTL3,两周后建立C57小鼠放射性单侧肺损伤模型,分别于两个月、四个月后通过H&E、Masson染色等方法检测C57小鼠肺损伤情况,并通过Western blot检测敲低METTL3后小鼠肺组织内E-cadherin、Vimentin、α-SMA表达水平。结果比色法及Western blot结果显示:照射后m~6A甲基化水平升高,其甲基转移酶METTL3表达增加,敲低METTL3后抑制selleck PD-0332991了电离辐射引起的EMT的发生。CCK8、克隆形成及LDH实验结果表明:敲低METTL3后促进受照肺细胞增殖,细胞死亡减少;活性氧实验结果显示:敲低METTL3后可以降低肺细胞内电离辐射诱导产生的ROS水平。动物模型结果表明:敲低METTL3后小鼠肺损伤减轻,胶原沉积减少,且抑制了EMT的发生。结论敲低METTL3可通过抑制EMT进程从而减轻放射性肺损伤,这为放射性肺损伤的防治提供了新的策略。