目的 探究利拉鲁肽(LRG)对糖尿病骨质疏松症(DOP)大鼠骨密度及胰岛素抵抗的影响，及其作用机制。方法 从50只SD雌性大鼠中随机选取10只为空白组，其余大鼠建立DOP模型，4只大鼠建模失败，其余36只大鼠随机分为模型组及低、中、高剂量实验组，每组9只。低、中、高剂量实验组分别皮下注射0.6、1.2和1.8 mg·kg~(-1) LRG确认细节;空白组和模型组均皮下注射等量的0.9%NaCl溶液。5组大鼠均连续给药8周。用小动物体成分分析仪检测大鼠骨密度(BMD),计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),用全自动生化仪检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平，用蛋白质印迹法检测Toll样受体4/髓分化因子88(TLR4/MyD88)蛋白的表达水平。结果 中、高剂量实验组和模型组、空白组的BMD分别为(0.21±0.05)、(0.25±0.04)、(0.15±0.03)和(0.28±0.07)g·cm~(-2),HOMA-IR分别为8.66±1.37、5.83±0.52、17.03±3.04和2.16±0.37,IL-1β分别为(481.28±21.11)、(295.49±18.46)、(882.67±43.12)和(95.86±9.59)ng·L~(-1),TLR4蛋白相对表达水平分别为0.49±0.05、0.37±0.04、0.88±0.09和0.28±0.03,MyD88蛋白相对表达水平分别为0.62±0.07、0.38±0.04、1.03±0.13和0.32±0.04。模型组的上述指标与中、高剂Cell Analysis量实验组比Metabolism抑制剂较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 利拉鲁肽能够提高DOP大鼠的BMD,改善胰岛素抵抗和血清炎症因子水平，其作用机制可能与TLR4/MyD88通路有关。