[摘要]目的：观察紫草素（SKN）对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎（CIA）中滑膜炎的影响。方法：将36只DBA/1小鼠按体质量随机分为6组，每组6只。6组分别为正常组、CIA组，紫草素1、2、4mg·kg-1组及0.5mg·kg-1甲氨蝶呤（MTX）组。CIA组、紫草素低、中、高剂量组及MTX组在第1天以等体积牛II型胶原和完全弗氏佐剂LBH589体外免疫DBA/1小鼠，于第21天以等体积牛II型胶原和不完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠二次免疫建立CIA模型，并于二次免疫当天开始灌胃给药，除MTX为每周3次外，其余每天1次，共给药28d。第22天开始观察CIA小鼠的关节红肿等症状并进行关节炎评分，第49天取材后，采用苏木素-尹红（HE）进行组织病理学检查观察CIA小鼠关节滑膜炎症的情况；免疫荧光（IF）双标法检测CIA小鼠关节滑膜中vimentin和丝裂原激活的蛋白激酶1（MAPK1）的表达；网络药理学预测出紫草素作用于RA的靶标是MAPCadmium phytoremediationK1，采用分子对接方式进行验证；Westernblot检测小鼠关节滑膜中细胞外调节蛋白激酶（ERK），c-Jun氨基末端激酶（JNK），p38，磷酸化（p）-ERK，p-JNK，p-p38及GAPDH的表达。结果：与正常组比较，CIA组小鼠关节炎评分、发病率及滑膜炎症情况显著升高，与正常组比较，CIA组小鼠关节结构严重紊乱，关节软骨及骨破坏明显，骨侵蚀严重（P<0.01）；小鼠关节滑膜中vimentin及MAPK1的表达明显增多；小鼠关节滑膜中p-ERK/ERK，p-JNK/JNK及p-p38/p38的蛋白表达明显增高（P<0.01）；与 CIA组比较，SKN各剂量组和MTX组小鼠关节结构均相对正常，骨侵蚀、骨破坏较轻，关节面相对完整光滑；分子对接结果证明SKN的作用靶点为MAPK1；SKN各剂量组和MTX组关节滑膜中vimentin及MAPK1表达显著降低（P<0.01），小鼠关节滑膜中p-ERImidazole ketone erastinK/ERK，p-JNK/JNK及p-p38/p38的蛋白表达明显降低（P<0.01）。结论：SKN可靶向MAPK1抑制CIA 小鼠中p-ERK，p-JNK及p-p38的蛋白表达，进而治疗RA。