目的 基于前期体外研究发现MALAT1通过调控miR-125a-5p及其靶基因Rab25参与非小细胞肺癌(NSCLC)对厄洛替尼(erlotinib)产生获得性耐药，将过表达MALAT1的PC9细胞注入裸鼠皮下成瘤，探索体内是否同样通过MALAT1/miR-125a-5p/Rab25轴影响NSCLC厄洛替尼耐药。方法 体外培养肺腺癌PC9细胞及经SAM双载体技术https://www.selleck.cn/products/jq1.html过表达MALAT1的PC9细胞(PC9-MALAT1),用培养好的细胞注入裸鼠皮下成瘤(即实验分组为PC9和PC9-MALAT1组),成瘤后用厄洛替尼连续灌胃治疗2周，观察裸鼠及其皮下移植瘤生长情况，每2天称量裸鼠体重及测量瘤体长短径。灌胃治疗2周后处死裸鼠并剥取肿瘤。称量瘤体重量，取瘤体组织行病理学分析，qRT-PCR检测移植瘤中MALAT1、miR-125a-5p及Rab25 mRNA表达水平；Western blot实验检测Rab25蛋白表达水平；免疫组织化学检测移植瘤中Ki67表达差异。结果 (1)过表达MALAT1后PC9-MALAT1+Erlotinib组移植瘤体积(293.82±85.36) mm~3较PC9+Erlotinib组(207.72±89.75) mm~3更大(P<0.05);PC9-MALAT1+Erlotinib组移植瘤重量(0.41±0.18)g较PC9+Erlotinib组(0.31±0.07)g更重(P<0.05)、Ki67表达水平更高(P<0.05),表明过表达MALAT1后移植瘤对ErICI 46474作用lotinib的敏感性降低；而裸鼠体重变化幅度不大(P> 0.05)。HE染色显示肿瘤组织均为腺癌成分。(2)过表达MALAT1能抑制miR-125a-5p的表达(P<0.05),同时上调Rab25的mRNA及蛋白水平的表达(P<0.05)。结论 过表达MALAT1能在一定程度降低PC9细胞裸鼠移植瘤对厄洛替尼的敏感性，其机制可能与LncRNA MALAT1通过Cell Isolation调控miR-125a-5p及其靶基因Rab25有关。