目的探讨抗人表皮生长因子受体2(HER-2)原发耐药与继发耐药对HER-2阳性晚期乳腺癌患者预后的影响。方法选取1998—2018年于中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者, 分析其新辅助或辅助及晚期三线化疗的治疗情况。抗HER-2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、RC48-ADC、拉帕替尼、吡咯替尼、艾力替尼、西帕替尼、塞拉替尼。基于患者对抗HER-2治疗获益的持续时间, 将患者分为原发抗HER-2耐药(原发耐药)组和继发抗HER-2耐药(继发耐药)组。以总生存时间(OS)为主要研究终点, 生存分析采用Kaplan-Meier法。结果全组284例患者发生复发转移时的中位年龄为48岁, 激素受体阳性155例(54.6%), 阴性129例(45.4%);绝经前128例(45.1%), 绝经后156例(54.9%)。初次确诊复发转移时美国东部肿瘤协作组(ECOG)infant microbiome功能状态(PS)评分0～1分277例(97.5%), ECOG PS评分≥2分7例(2.5%)。原发耐药组103例(36.3%), 继发耐药组SAHA研究购买181例(63.7%), 两组患者中位OS分别为24.9和40.4个月, 差异有统计学意义(P0.001)。结论抗HER-2原发耐药为HER-2阳性乳腺癌预后不良的因素之一, 其机制有待MRTX849分子量进一步探索。