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急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种不受控制的炎症反应,由多种病因引起,包括细菌感染,肺炎和创伤性肺实质组织损伤。在患病动物中主要表现为急性呼吸窘迫综合征。研究表明,牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)具有显著的抗炎、解热、镇痛、镇咳、平喘、祛痰、抑菌和抗氧化等多方面的生物活性和作用。但其对金葡菌感染所致小鼠急性肺损伤的调控作用机制目前尚不清楚。本研究通过体外和体内两部分试验,详细探讨TCDCA对金黄色葡萄球菌感染所致小鼠急性肺损伤的调控作用机制。使用不同浓度的TCDCA对C57BL/6J小鼠的腹腔巨噬细胞在金黄色葡萄球菌感染前预处理1 h或感染后作用1 h,通过ELISA方法检测炎性介质的分泌情况PI3K/Akt/mTOR抑制剂;通过Westren blot方法检测小鼠巨噬细胞炎性信号通路的激活情况;流式细胞术检测TLR2的表达水平。此外,通过分子对接技术预测TCDCA与TLR2的结合方式和结合能。体内试验部分,给小鼠腹腔注射TCDCA,在金黄色葡萄球菌感染前预PI3K/Akt/mTOR抑制剂处理或感染后作用1 h。给小鼠鼻腔滴注金黄色葡萄球菌建立急性肺损伤模型。通过ELISA方法检测小鼠肺脏和血清中炎性介质的产生情况;通过免疫荧光法检测小鼠肺脏中损伤相关蛋白HMGB1的表达情况。结果表明,TCDCA预处理或治疗对金黄色葡萄球菌感染诱导巨噬细胞的炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和PGE_2)和抗炎因子(IL-10)的分泌具有调控作用(P<0.05)。此外,TCDCA对金黄色葡萄球菌感染诱导的炎性信号通路NF-κB p65,MAPKs p38和ERK的磷酸化水平也具有一定的调控作用(P<0.05)。分子对接结果表明,TCDCA与TLR2受体可通过THR-153hepatitis virus和GLU-178氨基残基发挥氢键作用,并通过流式细胞术验证。体内试验结果表明,使用TCDCA预处理或治疗均可对金黄色葡萄球菌感染诱导小鼠肺脏和血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的分泌具有下调作用(P<0.05)。此外,使用TCDCA预处理或治疗对金黄色葡萄球菌感染后小鼠肺脏中组织损伤标志物HMGB1蛋白的表达具有下调作用。本研究表明,TCDCA作为一种免疫调节剂在调控和保护金黄色葡萄球菌感染导致的宿主炎症反应和肺脏损伤中发挥了重要作用,该机制的阐明为兽医临床中使用TCDCA及其类似物有效防治金黄色葡萄球菌感染引起的宿主肺损伤和炎症性疾病提供了科学有效的理论依据。

目的 通过体外细胞实验探讨藏药徳孜阳新(DZYX)醇提物对胃癌细胞SGC-7901迁移的影响，并探讨其可能的作用机制，为藏药DZYX的临床应用提供理论依据。方法 采用CCK-8法检测药物作用RepSox体内实验剂量后的细胞活性；采用RTCA实验、Wound healing实medical entity recognition验、Transwell实验探讨DZYX醇提物对胃癌细胞SGC-7901迁移的影响；利用共聚焦显微镜观察被DZYX醇提物作用后的细胞骨架变化；用Western Blot法检测被DZYX醇提物作用胃癌细胞后其信号通路蛋白p-AKT、p-mTOR及迁移相关蛋白MMP-2表达水平。基于转录组学进一步验证DZYX醇提物对胃癌细胞迁移的影响，并初步探究DZYX抗胃癌作用的可能机制。结果 CCK-8结果显示，DZYX醇提物呈浓度依赖性抑制SGC-7901细胞的增殖(P<0.05);RTCA实验结果表明，不同浓度DZYX醇提物均能抑制SGC-7901迁移，并呈浓度依赖性(P<0.05);Wound healing实验结果显示，DZYX醇提物组伤口愈合率下降；Transwell实验结果显示，药物组迁移细胞数量明显减少(P<0.0CL 318952小鼠5);细胞骨架染色结果显示，DZYX醇提物能够影响SGC-7901细胞中肌动蛋白的聚合，抑制微丝形成，重塑细胞骨架；Western Blot结果显示，DZYX醇提物处理胃癌细胞SGC-7901后，PI3K/AKT信号通路中的关键蛋白p-AKT、p-mTOR的表达水平均下降(P<0.05),DZYX醇提物可抑制胃癌细胞SGC-7901中的MMP-2蛋白表达。转录组学结果进一步验证了DZYX醇提物对胃癌细胞迁移的影响，GO功能注释及KEGG通路富集结果显示，DZYX醇提物抗肿瘤机制主要与PI3K/AKT信号通路有关。结论 DZYX醇提物可抑制胃癌细胞SGC-7901迁移，作用机制与PI3K/AKT信号通路有关。

目的 探讨姜黄素调控LINC00491/miR-532-3p轴抑制前列腺癌发生发展的机制。方法 取人前列腺癌细胞株22RV1体外培养后分为正常对照组、姜黄素组、姜黄素+si-LINC00491组、姜黄素+si-LINC00491+miR-532-3p inhibitor组。RT-PCR检测LINC00491、miR-532-3p表达水平；双荧光素酶实验检测LINC00491、miR-532-3p的靶向关系；细胞计数试剂盒8(CCK8)、流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等肿瘤恶性行为；Western blot检测细胞增殖相关KI67、凋亡相关半胱氨酸蛋白酶3(Caselleck化学spase 3)、迁移侵袭相IgG Immunoglobulin G关基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。取60只BALB/c裸小鼠建立前列腺癌皮下移植瘤模型，将建模成功的裸小鼠随机分为空白对照组、姜黄素组、姜黄素+oe-LINC00491组、oe-LINC00491组、姜黄素+sh-LINC00491组和sh-LINC00491组。观察瘤块大小、侵袭、转移和腹腔播散情况，记录动物生存期；RNA FISH检测LINC00491在原发癌灶和Cobimetinib转移癌灶中的定位和表达水平的变化；TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)染色检测细胞凋亡；RT-PCR检测LINC00491、miR-532-3p表达水平；Western blot检测KI67、Caspase 3、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果 姜黄素可抑制前列癌细胞及前列腺癌荷瘤裸小鼠癌组织中LINC00491的表达，促进miR-532-3p的表达，抑制LINC00491表达可加强姜黄素的作用，而下调miR-532-3p的表达可逆转抑制LINC00491表达对姜黄素作用的影响。荧光素酶实验结果显示，LINC00491可靶向调控miR-532-3p的表达。体外细胞实验结果显示，姜黄素可提高人前列腺癌细胞凋亡率，降低细胞迁移和侵袭能力，抑制细胞增殖相关KI67、迁移侵袭相关MMP-2、MMP-9蛋白表达，促进凋亡相关Caspase 3蛋白表达，且下调LINC00491表达可加强姜黄素对前列癌细胞恶性行为及上述蛋白表达的作用，下调miR-532-3p表达可逆转下调LINC00491表达对前列癌细胞恶性行为及上述蛋白表达的作用。动物体内实验结果同样显示，姜黄素可提高前列腺癌荷瘤裸小鼠生存期，抑制肿瘤生长和转移，促进癌组织细胞凋亡，抑制KI67、MMP-2、MMP-9蛋白表达，促进Caspase 3蛋白表达，且下调LINC00491表达可加强姜黄素对前列腺癌荷瘤裸小鼠癌组织生长、转移及上述蛋白表达的作用。结论 动物实验表明，姜黄素可通过靶向调控LINC00491/miR-532-3p轴，抑制KI67、MMP-2、MMP-9表达，促进Caspase 3表达，发挥抑制前列腺癌发生发展的作用。

目的 探讨selleck HPLC富马酸伏诺拉生片联合亮菌口服溶液对慢性萎缩性胃炎（CAG）的疗效。方法 选取2021年9月至2022年3月在芜湖市第五人民医院消化内科就诊的60例CAG患者为研究对象，随机分为对照组和试验组，每组30例，对照组使用亮菌口服溶液治疗，试验组在亮菌口服溶液基础上加用富马酸伏诺拉生片治疗，两组均服药6周。通过乳胶增强免疫比浊法、胃镜检查、苏木精伊红（HE）染色等方法，比较两组血清胃蛋白酶原（PG）（Ⅰ、Ⅱ）含量、PG比值（PGR）、胃黏膜形态（内镜积分、病理积分）、抗细胞增殖核抗原（PCNA）阳性率及临床疗效。结果 与对照组比较，治疗后试验组PGⅠ含量、PGR及内镜积分明显增加（P<0.05）,PGⅡ含量、PCNA阳性率及病理积分明显下降（P<0.05）。治疗后试验组临床总有效率（90.00%）高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 富马酸伏诺Use of antibiotics拉生片联合亮菌口服溶液可改善CAG患者胃黏膜，提高其临床Bemcentinib IC50疗效。

目的:探讨非瓣膜性心房颤动患者(NVAF)的血小板计数(PLT)、血小板体积分布宽度(MPV)、血小板平均体积(PDW)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)等血小板相关指标与左心耳血栓状态(LAATM)的相关性及临床意义。方法:1.根据纳入和排除标准选取2020年1月至2022年12月于山西医科大学第二医院、山西白求恩医院心血管内科住院的562例NVAF患者,收集患者的临床资料,包括:(1)一般临床资料:年龄;性别;BMI值;吸烟史;饮酒史;CHA2DS2-VASc评分;(2)实验室化验指标:血小板相关指标:PLT、PDW、MPV、PLR;凝血相关指标:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT);血脂相关指标:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);(3)超声心动图测定值:左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)。(4)患者合并症发生情况:糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心力衰竭。2.以是否合并LBerzosertibAATM将患者分为伴有LAATM的NVAF组和不伴LAATM的NVAF组,比较两组间患者的一般临床资料、实验室化验指标、超声心动图测定值的差异及合并症发生情况。3.以NVAF患者是否发生LAATM为因变量,进行NVAF患者发生LAATM危险因素的Logistic回归分析。4.以ROC曲线及AUC评估MPV、PLR预测NVAF患者发生LAATM的效能。结果:本研究共纳入562例NVAF患者,与Biogenic synthesis无LAATM组相比,LAATM组患者合并有糖尿病、心力衰竭的比例、MPV水平、PLR水平、LDL-C水平、LAD大小、CHA_2DS_selleck NMR2-VASc评分显著升高,HDL-C水平、LVEF大小显著减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。进行多因素logistic回归分析,MPV、PLR为NVAF患者形成LAATM的独立危险因素(MPV,OR=2.625,95%CI:1.868-3.690,P<0.001;PLR,OR=1.029,95%CI:1.015-1.043,P<0.001)。MPV的ROC曲线中AUC为0.709(95%CI:0.642-0.775,P<0.001);PLR的ROC曲线中AUC为0.659(95%CI:0.587-0.731,P<0.001)。结论:非瓣膜性心房颤动患者中,血小板平均体积、血小板与淋巴细胞比值与LAATM独立相关,血小板平均体积和血小板与淋巴细胞比值可能是LAATM发生的参与因素。

目的:拟探究骨骼肌指数、预后营养指数与多发性骨髓瘤患者临床预后的关系。方法:本研究回顾性收集2016年1月-2021年12月在南昌大学第一附属医院诊治的66例多发性骨髓瘤患者的临床资料,分别根据骨骼肌指数、预后营养指数分组,分析两者分别对多发性骨髓瘤患者无进展生存时间(PFS)的影响。并且通过Cox回归E7080作用分析筛选影响多发性骨髓瘤患者无进展生存时间(PFS)的因素,并构建预后预测模型,采用ROC曲线、Calibration校准曲线、决策曲线分析法(DCA)评估模型,并以此建立多发性骨髓瘤患者PFS的列线图。结果:1.低SMI组21例,高SMI组为45例,两组间男性(7,33.3%;28,62.2PLX3397体外%;p=0.029)、BMI(20.13±2.27;21.61±2.83;p=0.041)有统计学差异;2.生存分析中66例患者的中位PFS为35个月。女性患者中,合并低pathology competenciesSMI的多发性骨髓瘤患者较合并高SMI的多发性骨髓瘤患者预后更差(p=0.021),男性患者间无统计学差异;3.多因素回归分析提示低SMI、乳酸脱氢酶、高PNI、BMI是多发性骨髓瘤患者疾病预后的独立危险因素(p<0.05),合并低SMI的多发性骨髓瘤患者疾病进展或死亡的风险较高SMI患者高2.2倍;4.通过Cox多因素回归分析构建多发性骨髓瘤预后预测模型,模型自变量包括:高PNI、BMI、低SMI、乳酸脱氢酶、白细胞计数、mSMART-标危、mSMART-高危,因变量为无进展生存期(PFS)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线 C 指数为 0.715(95%CI:0.599-0.831),模型区分度、校准度、临床有效性得到验证,该模型具有显著的预测效能。结论:1.低骨骼肌指数的多发性骨髓瘤患者临床预后更差;2.低预后营养指数的多发性骨髓瘤患者临床预后可能更差;3.本文构建的多发性骨髓瘤预后预测模型准确性较高,具有良好的临床应用价值。

目的 探讨染料木黄酮对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其分子机制。方法 将前列腺癌细胞株LNCaP和CWR22RV1细胞分为对照组（常规培养）和实验组（50μmol/L染料木黄酮处理）。采用噻唑蓝（MTT）法分析染料木黄酮对前列腺癌细胞增殖能力的影响，通过细胞划痕实验和Transwell实验分Q-VD-Oph体内实验剂量析染料木黄酮对前列腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。Western blot检测上皮间质转化（EMT）中间质标志物E-钙黏蛋白（ECadherin）、N-钙黏蛋白（N-Cadherin）、波形蛋白（Vimentin）以及肿瘤干细胞标志物CD44和Oct4的蛋白水平。结果MTT实验selleck Lapatinib结果表明，染料木黄酮具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用。实验组LNCaP和CWR22RV1细胞划痕闭合率较对照组下调，穿过Transwell膜的细胞数量减少（P<0.05）。Western blot实验证实，染料木黄酮能够下调前列腺癌细胞中间质的标志物N-immune resistanceCadherin、Vimentin和肿瘤干细胞的标志物CD44与Oct4蛋白表达，上调上皮细胞标志物ECadherin表达（P<0.01）。结论 染料木黄酮通过抑制EMT过程并降低前列腺癌细胞的干性，从而降低前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

目的 从内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)角度探讨棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导小鼠精原细胞株GC-1细胞凋亡的机制。方法 将GC-1细胞分为正常组(Control)、溶剂对照组(Vehicle)和不同浓selleckchem INCB28060度PA处理组(100、150、200、250μmol·L~(-1))。MTT法检测细胞增殖活力，流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况；Caspaes-3活性检测试剂盒检测凋亡蛋白caspase-3的活性；Western blot检测凋亡相关蛋白和ERS相关蛋白表达水平。结果 PA处理GC-1细胞48 h后，细胞增殖活力显著下降，细胞凋亡率上升，凋亡蛋白caspase-3活SAG作用性增高，PSMA-targeted radioimmunoconjugates结果均具有浓度依赖性；PA可明显增加GC-1细胞促凋亡蛋白cleaved-caspase-3的表达水平，明显降低抑凋亡蛋白BCL2的表达水平，同时上调ERS相关蛋白GRP78、CHOP、p-IRE1、XBP1的表达水平，但对p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4以及ATF6的表达无显著影响。结论 PA诱导小鼠GC-1细胞凋亡可能与激活IRE1通路有关。

目的:T-2毒素是广泛存在于粮食作物中的环境污染物,对机体多个脏器产生危害,比如脑、肝脏、肾脏、心脏等。T-2毒素可诱发严重的心脏毒性,引起心脏组织病变,损伤心肌功能等,值得广泛关注。T-2毒素通过引起氧化应激导致心脏毒性,最终引起心肌细胞死亡,包括凋亡、自噬等。铁死亡是近年来发现的一种铁依赖性的新型细胞死亡模式,但目前铁死亡在T-2毒素致心肌损伤中未有报道。血红素加氧酶-1(Heme oxygenase,HO-1)是一种催化血红素转化的限速酶,参与多种细胞死亡方式的调控,包括铁死亡。HO-1可通过其抗氧化作用缓解氧化损伤,在铁死亡调控中发挥重要作用。本课题主要研究铁死亡在T-2毒素诱导的心肌毒性中的作用以及HO-1在T-2毒素致心肌铁死亡中的调控机制。研究方法:采用体内体外试验相结合的方法进行研究。50只C57BL/6小鼠随机分为溶剂对照组(0.5%的DMSO)、T-2毒素低剂量组(3 mg/kg T-2)、T-2毒素高剂量组(5 mg/kg T-2)、铁死亡抑制剂组(10 mg/kg liproxstatin-1)、T-2毒素+铁死亡抑制剂组(10 mg/kg liproxstatin-1+3 mg/kg T-2),每组10只。T-2毒素灌胃给予,铁抑制剂Liproxstatin-1于T-2毒素给药前2小时腹腔注射。染毒24 h后,动物取血和心脏组织,检测血清中的肌钙蛋白(Cardiac troponin i,c Tn-1)Antiretroviral medicines,肌酸激酶同工酶(Creatine kinase mb isoenzyme,CK-MB)和血清铁含量,心脏组织中ROS,二价铁,丙二醛含量和还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)与氧化型谷胱甘肽(Oxidized lutathione,GSSG)之比,以及氧化应激和铁死亡通路相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链(Ferritin heavy chain,FTH1)的表达。体外试验以人源心肌细胞AC16为模型,不同剂量的T-2毒素(0-80 ng/ml)染毒24 h后,检测细胞毒性包括细胞生存率、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogeImidazole ketone erastin molecular weightnase,LDH)漏出率,选择0、2.5和5 ng/ml剂量的T-2毒素染毒细胞后检测ATP含量、ROS生成,细胞铁、GSH和MDA含量以及氧化应激和铁死亡相关分子HO-1、GPX4、FTH1的基因和蛋白表达。应用铁死亡抑制剂liproxstatin-1(1μM)共处理24小时和HO-1特异性抑制剂锡原卟啉(Sn-protoporphyrin,Snpp)10μM预处理1小时后再T-2毒素染毒,观察上述指标的改变。结果:小鼠给药24 h后,与对照组相比,T-2毒素剂量依赖性的造成血清中c Tn-1、CK-MB和血清铁含量升高,ROS增加,心脏组织中铁、MDA含量升高,GSH/GSSG下降,GPX4、FTH1的m RNA和蛋白表达量下调,Ptgs2的m RNA水平上升。T-2毒素以剂量依赖性方式降低AC16细胞的细胞生存率、ATP含量与GSH/GSDolutegravir试剂SG比值,升高细胞铁和MDA含量,下调HO-1、GPX4、FTH1的m RNA和蛋白表达量。铁死亡抑制剂Liproxstatin-1给予可缓解由T-2毒素诱导的体内外心肌毒性反应。HO-1抑制剂Snpp恶化T-2毒素对AC16细胞的毒性作用。结论:T-2毒素可导致心脏氧化损伤和心肌铁死亡,且抑制HO-1信号分子,HO-1的抑制进一步加大T-2毒素的心脏毒性。

目的 研究甘露消毒丹及其拆方对肺炎支原体（MP）感染的大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383）炎症因子表达的影响。方法 选取35只8周龄SPF级Erdafitinib核磁雌性Wistar大鼠，体重（200±10）g，按随机数字表法将其分为空白血清组（生理盐水2 ml/d）、甘露消毒丹血清组[33 g/（kg·d）]、阿奇霉素血清组[0.063 g/（kg·d）]及拆方1血清组[12.3g/（kg·d）]、拆方2血清组[20.8 g/（kg·d）]，每组7只。每组按剂量给药，1次/d，连续给药1周制备含药血清。将NR8383细胞分别使用空白血清和含药血清进行处理，使用CCK-8法检测并比较不同血清处理的NR8383细胞与未处理细胞活力的差异。将NR8383细胞分为对照组、模型组、甘露消毒丹组、阿奇霉素组及拆方1、2组，除对照组外，各组均用106～107CCU/ml浓度的MP菌液干预4 h以建立MP感染模型，随后加入相应含药血清孵育24 h。收集各组细胞及上清液，采用q PCR和蛋白质印迹法检测各组Toll样受体4(TLR4)、My D88、核因子κB(NF-κB)mRNA和相应蛋白的表达情况，酶联免疫吸附试验检测各组肿瘤坏死因子-α(TNPersonal medical resourcesF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-10的表达水平。结果 各血清处理的细胞存活率均低于无处理的细胞（P<0.05）。各血清处理细胞存活率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。模型组TLR4、My D88、NF-κB-p50 mRNA表达及蛋白水平均高于对照组，甘露消毒丹组、拆方2组TLR4、My D88、NF-κB-p50 mRNA表达及蛋白水平均低于模型组，拆方1组My D88 mRNA表达及TLR4蛋白水平低于模型组（P<0.05）。甘露消毒丹组TLR4、My D88 mRNA表达及TLR4、My D88、NF-κB-p50蛋白水平低于拆方1组，NF-κB-p50LY-188011 mRNA表达及TLR4蛋白水平高于拆方2组（P<0.05）。甘露消毒丹组、拆方2组TNF-α、IL-1β水平低于模型组，拆方1组IL-1β水平低于模型组，拆方2组IL-10低于模型组（P<0.05）。甘露消毒丹组TNF-α、IL-1β、IL-10水平均低于拆方1组，TNF-α、IL-1β水平高于拆方2组（P<0.05）。结论 MP感染可促进NR8383细胞的TNF-α、IL-1β、IL-10表达，甘露消毒丹及其拆方含药血清可通过抑制TNF-α、IL-1β的表达水平减轻炎症反应，其机制可能与TLR4/My D88/NF-κB通路有关。