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目的:MMACHC基因突变导致的cbl C型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症是我国甲基丙二酸血症的最常见类型,c.80A>G突变是我国MMACHC基因热点突变位点之一。本研究验证MMACHC基因c.80A>G(p.G27R)突变F1代小鼠基因型,制备生存时间长的动物模型进行实验观察,利用MMACHC基因c.80A>G(p.G27R)纯合突变型小鼠模型模拟cbl C型患者疾病表现,观察总结纯合突变型模型小鼠表型特点。方法:以MMACHC基因c.80A>G(p.G27R)突变F1代小鼠鼠尾进行基因型鉴定,取小鼠鼠尾样本,提取DNA,通过PCR产物测序及鼠尾DNA Southern blot检测鉴定F1代小鼠基因型。F1代PCI-32765体外小鼠彼此交配,获得本研究实验组小鼠:MMACHC基因c.80A>G(p.G27R)纯合突变小鼠,以及对照组小鼠:MMACHC基因c.80A>G(p.G27R)杂合突变小鼠和野生型小鼠(WT)。观察纯合型小鼠生存时长、皮肤毛发、行走能力、活动能力等基础情况,定期监测记录模型小鼠体重。利用液相色谱-质谱/质谱联用技术检测小鼠3周龄、6周龄、12周龄血代谢产物甲基丙二酸(methylmalonic acid,MMA)、总同型半胱氨酸(total homocysteine,t Hcy)水平。对12周龄小鼠进行组织器官苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色观察病理改变,与野生型小鼠进行比较分析。小鼠体重根据各年龄段体重平均值和标准差绘制折线图观察。纯合突变型小鼠和杂合突变型小鼠血代谢产物MMA、t Hcy水平比较采用Mann-Whitney U检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1)经PCR产物测序鉴定,与野生型基因组序列比对,确认小鼠MMACHC基因的第80位碱基由碱基A突变为碱基G,对小鼠鼠尾DNA进行Southern blot检测,确定12只F1代小鼠均为正确重组且未见随机插入的点突变阳性小鼠。2)F1代小鼠进行彼此交配,成功进行MMACHC基因c.80A>G纯合突变型小鼠扩繁和培育。纯合突变型小鼠无早期死亡,存活时间长。未观察到纯合突变型小鼠饮食、行走能力、活动能力、皮肤毛发等的明显异常情况;纯合突变型小鼠(n=18)和野生型小鼠(n=9)之间未观察到较大的体重差异性。3)纯合突变型小鼠(n=6)血MMA、t Hcy水平有随年龄增长而升高趋势;纯合突变型小鼠3周龄、12周龄的两种血代谢产物水平均明显高于杂合突变型小鼠(n=6),差异有统计学意义(P<0.05)。4)与野生型小鼠对比,纯合突变型小鼠组织病理H&E染色切片观察发现,心脏出现心肌细胞空泡样变性,左、右心室混合血栓,心肌细胞肥大;肝脏出现肝细胞空泡IDN-6556试剂变性,小灶性肝细胞坏死;肺观察到炎性细胞浸润,肺动脉扩张;肾脏肾小球毛细血管丛微血栓形成,入球Suppressed immune defence动脉狭窄。结论:MMACHC基因c.80A>G(p.G27R)突变F1代小鼠为正确重组且无随机插入,彼此交配获得可存活、繁殖的MMACHC基因c.80A>G(p.G27R)突变纯合突变型小鼠。纯合突变模型小鼠存活时间长,成功模拟cbl C型患者血代谢产物MMA、t Hcy水平变化,生化和病理改变部分契合cbl C型患者临床表型。

目的 探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在消化系统恶性肿瘤中的诊断价值。方法 选取100例消化系统恶性肿瘤患者Emricasan体内实验剂量作为研究组，根据肿瘤类型分为胃癌组、胰腺癌组和结直肠癌组，根据有无转移将研究组患者分为转移组和未转移组。选取同期体检的50例健康者作为对照组。比较消化系统恶性肿瘤患者以及健康体检者间的PLR、NLR水平。采用受试者工作曲线(ROC)分析PLR与NLR诊断消化系统恶性肿瘤的临床意义。结果 胃癌组、胰腺癌组、结直肠癌组等消化系NSC 119875体内统恶性肿瘤患者PLR、NLR水平明显高于对照组(P<0.05),胃癌组、胰腺癌组、结直肠癌组间PLR、NLR水平比较差异无统计学意义。消化系统恶性肿瘤转移患者其PLR、NLR水平明显高于非转移组及对照组(P<0.05)。PLR对消化系统恶性肿瘤的曲线下面积AUC为0.8Molecular Biology41,95%CI(0.912～0.971),截断值为146.87,敏感度、特异性为68.90%、90.00%。NLR对消化系统恶性肿瘤的曲线下面积AUC为0.780,95%CI(0.713,0.847),截断值为2.21,敏感度、特异性为51.10%、98.90%。联合检测对消化系统恶性肿瘤的曲线下面积AUC为0.848,95%CI(0.920～0.976),敏感度、特异性为81.10%、92.20%。结论 PLR与NLR在消化系统恶性肿瘤患者中具有较高的表达水平，并与是否转移有一定相关性，两者联合检测在诊断消化系统恶性肿瘤方面有较高的临床价值。

研究背景:脑胶质瘤是中枢神经系统发病率最高的原发性恶性肿瘤,高级别胶质瘤因其病理级别高、浸润性生长和治疗反应差而导致预后不佳。尽管在标准的Stupp方案应用基础上,免疫治疗、靶向治疗和电场治疗等新的治疗方式不断提出,但是作为高级别胶质瘤中最常见病理类型的胶质母细胞瘤中位生存期也仅有8个月。在其他实体肿瘤研究中不断突破的免疫治疗和靶向治疗方式,在高级别胶质瘤的应用中面临困境。因此寻找高级别胶质瘤特征性的分子表型,可能成为打开胶质瘤治疗困境的重要方法。整合素结合蛋白(Integrin binding sialoprotein,IBSP)参与了乳腺癌、肺癌和前列腺癌的骨转移。然而,IBSP在胶质瘤中的作用以前还没有报道。因此,我们的研究重点是调查IBSP作为生物标志物在胶质瘤恶性进展中的作用和机制。目的:分析和比较高级别胶质瘤患者IBSP表达与临床特点之间的关系,以及IBSP表达与高级别胶质瘤病理分级之间的关系,探索能否通过检测IBSP表达量的差异对高级别胶质瘤的预后进行判断。通过寻找与IBSP相关的基因和在相关信号通路中的富集,对IBSP参与高级别胶质瘤发病过程的可能机制进行初步探索。以及对高级别胶质瘤影响预后的临床因素进行分析,进而为高级别胶质瘤的诊断、治疗和判断预后提供帮助,最终希望达到改善高级别胶质瘤生存率和生存质量的目的。方法:首先,我们从CGGA和GSE数据库获得基因表达数据进行分析,并挑选对胶质瘤预后有影响的相关基因。进一步比较了与IBSP表达和胶质瘤预后有关的临床特征。此外,通过单变量和多因素Cox回归分析方法,验证了IBSP是影响胶质瘤患者预后的一个临床因素。基于公共数据统计分析的结果通过免疫组化分析的方法进一步验证。然后,通过基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)确定了与IBSP参与胶质瘤不良预后有关的分子机制。与此同时随访了2017年1月至2020年9月期间,在安徽医科大学第一附属医院神经外科进行手术治疗的94例高级别胶质瘤患者临床资料,对高级别胶质瘤相关临床因素进行单因素和多因素分析,评估对患者预后有影响的临床因素。结果:与正常脑组织相比IBSP在胶质瘤组织中表达升高,并且具有随着WHO病理分级变化而增加的趋势。此外,IBSP的表达在IDH-野生型、1p19q非共缺失状态下也有增加。在多因素回归分析中,IBSP表达在不同数据库中均是影响胶质瘤预后的独立因素(HR=1.531;95%CI:1.07-2.192;P=0.020);GSEA的结果显示IBSP参与了凋亡、凝血和补体途径等生理过程。CASP4、KYNU、MSR1、PGNE-140配制LAUR、SIGLEC9和SLC16A3是与IBSP表达正相关的基因,并被发现参与了胶质瘤的发病机制。免疫组化染色的结果显示高级别胶质瘤中IBSP表达相对于低级别胶质瘤表达增加(P<0.001)。对高级别胶质瘤患者预后相关的临床因素进行单因素及多因素分析,MGHydration biomarkersMT启动子区甲基化(HR=0.239;95%CI:0.098-0.583;P<0.001)、术前伴发癫痫(HR=0.193;95%CI:0.076-0.488;P<0.001)和手术后化疗次数(HR=0.845;95%CI:0.773-0.924;P<0.001)是OS的独立保护因素。结论:IBSP表达是导致胶质瘤预后不良的一个独立的预后因素。这项研究揭示了IBSP在胶质瘤发病的潜在分子机制,IBSP可以作为改善胶质瘤预后的潜在治疗靶点。临床预后分析发现高级别胶质瘤手术前癫痫症状对患者具有保护作用,MGMT启动子区甲基化和化疗有助于ICI 46474供应商改善高级别胶质瘤患者的预后,但仍需要多中心临床研究验证。

到目前为止,脑卒中已经成为导致人类死亡和残疾的主要罪魁祸首,其中,占比为五分之三左右的缺血性脑卒中尤为严重。在中国,脑卒中的发病率和致死率首屈一指,其已成为我国医疗体系的一大沉重负担,然而对脑卒中的治疗目前仍然没有取得重大进展。因此,寻找脑卒中后神经元损伤的相关机制显得尤为重要。自噬是指自噬溶酶体系统降解细胞中受损的细胞器和异常的蛋白质的过程。越来越多的证据表明,脑缺血再灌注可激活脑内神经元、胶质细胞、脑微血管细胞等多种脑细胞的自噬。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)包括长链非编码RNA(longnon-coding RNA,lncRNA)和微小 RNA(microRNA,miRNA)等。到目前为止,大量研究发现,ncRNA虽然不具备编码蛋白质的能力,但是却能在各种疾病中发挥调控作用。近些年,对于lncRNA的研究比较火热,有大量研究发现lncRNA在缺血性脑卒中后的表达发生了明显变化,并且有相当多的lncRNA被证实在缺血性脑卒中疾病进程中发挥了重要作用。但是,到目前为止还存在大量的lncRNA尚未被研究,绝大部分lncRNA在缺血性脑卒中的机制亟待阐明。LncRNA和自噬均在脑缺血损伤中发挥重要作用,虽有研究发现脑缺血之后lncRNA与自噬之间存在密切关系,但lncRNA参与脑缺血后神经元自噬的调节机制还远未阐明,仍待进一步探索。因而本文旨在探究lncRNA通过自噬参与脑缺血再灌注损伤的机制。第一部分脑缺血再灌注后lncRNA NONRATT029757.2以及自噬蛋白表达的变化目的INCB28060作用:探寻lncRNA NONRATT029757.2以及自噬蛋白在脑缺血再灌注损伤中的变化。方法:1.随机将25只SD大鼠分为假手术(Sham)Surgical infection组、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注 6 h 组、12 h 组、24 h组和48 h组(n=5),采用Longa评分对神经功能损伤程度进行评分;TTC染色测定脑梗死体积;Western blot检测各组脑缺血再灌注损伤侧脑组织中自噬蛋白LC3(微管相关蛋白1-轻链3,MAP1LC3)和Beclin 1表达水平;qRT-PCR对各组脑缺血再灌注损伤侧脑组织中lncRNANONRATT029757.2的表达进行定量分析。2.随机将SD大鼠皮层神经元和PC-12细胞系分为对照(Control)组、氧-葡萄糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)再灌注 6 h 组、12 h组、24 h组和48 h组(n=5),采用CCK法测定细胞活性;Hoechst-PI染色检测细胞坏死;Western blot检测各组OGD再灌注后自噬蛋白LC3、Beclin 1表达水平;qRT-PCR对各组OGD再灌注后lncRNANONRATT029757.2的表达进行定量分析。结果:1.Longa评分结果显示:与Sham组相比,缺血再灌注6 h组、12 h组、24 h组和48 h组均有不同程度的神经损伤症状表现,评分均在1-3分之间。2.TTC染色结果显示:与Sham组相比,缺血再灌注后脑组织发生了梗死,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.CCK结果和Hoechst-PI染色结果显示:与Control组相比,OGD再灌注后细胞活性明显降低,细胞坏死明显增多(P<0.05)。4.Western blot结果显示:自噬蛋白LC3和Beclin 1在MCAO和OGD再灌注后的表达存在动态变化。动物实验:与Sham组相比,MCAO再灌注6 h LC3和Beclin 1蛋白表达升高,但是差异无显著性,再灌注12hLC3和Beclin 1蛋白表达升高,再灌注24 h蛋白表达继续升高,差异均具有统计学意义(P<0.05),再灌注48hLC3蛋白仍维持在较高水平,差异有显著性(P<0.05),而Beclin 1蛋白表达下降,差异无统计学意义(P>0.05)。细胞实验:与Control组相比,PC12细胞系OGD再灌注12 h LC3和Beclin 1蛋白表达升高,再灌注24h蛋白表达继续升高,差异均具有统计学意义(P<0.05),再灌注48hLC3蛋白仍维持在较高水平,差异有显著性(P<0.05),而Beclin 1蛋白表达明显下降,差异无统计学意义(P>0.05)。5.qRT-PCR 结果显示:lncRNANONRATT029757.2 在 MCAO 和OGD再灌注后的表达存在动态变化。动物实验:与Sham组相比,MCAO再灌注6 h lncRNA NONRATT029757.2表达升高,但是差异无显著性,再灌注12 h lncRNANONRATT029757.2表达明显升高,差异有显著性(P<0.05),再灌注24 h lncRNA NONRATT029757.2表达维持在较高水平,差异具有统计学意义(P<0.05),再灌注48h表达下降,差异无统计学意义(P>0.05)。细胞实验:与Control组相比,原代神经元OGD再灌注6 h lncRNA NONRATT029757.2表达升高,再灌注12h继续升高,再灌注24h和48 h时有所下降,但仍维持在较高水平,差异均具有统计学意义(P<0.05);PC12 细胞系 OGD 再灌注 6hlncRNANONRATT029757.2 表达升高,但是差异无显著性(P>0.05),再灌注12 h lncRNA NONRATT029757.2表达升高,再灌注24h继续升高,再灌注48h下降,但仍维持在较高水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。第二部分LncRNA NONRATT029757.2通过上调自噬参与脑缺血再灌注损伤目的:在分子水平上验证lncRNA NONRATT029757.2可调控自噬蛋白的表达水平,影响OGD耐受。方法:1.以OGD再灌注损伤后实验的最佳干预时间点进行实验,将PC12细胞系随机分为Control组、OGD再灌注组、OGD再灌注+DMSO组和OGD再灌注+3-MA组(n=3)。其中,OGD再灌注+DMSO组和OGD再灌注+3-MA组提前一天在培养基中加入DMSO或3-MA试剂。采用Western blot检测各组自噬蛋白表达水平;CCK法测定细胞活性;Hoechst-PI染色检测细胞坏死。2.将PC-12细胞系随机分为Control组、OGD再灌注组、OGD再灌注+siRNA NC 组和 OGD 再灌注+lncRNA NONRATT029757.2 siRNA组(n=3)。其中,OGD再灌注+siRNANC组和OGD再灌注+lncRNA NONRATT029757.2 siRNA 组提前两天转染 siRNA NC 或siRNA。采用qRT-PCR检测siRNA转染效率,转染成功后构建OGD细胞模型,采用Western blot检测各组自噬蛋白表达水平;CCK法测定细胞活性;Hoechst-PI染色检测细胞坏死。结果:1.Western blot结果显示:与Control组比较,自噬蛋白在OGD再灌注组、OGD再灌注+DMSO组、OGD再灌注+siRNANC组表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与OGD再灌注+DMSO组比较,OGD再灌注+3-MA组自噬蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与OGD再灌注+siRNA NC组比较,OGD再灌注+lncRNANONRATT029757.2 siRNA组自噬蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.CCK和Hoechst-PI染色结果显示:与Control组相比,OGD再灌注组、OGD再灌注+DMSO组、OGD再灌注+siRNANC组细胞活性明显降低,细胞selleck LEE011坏死明显增多;与OGD再灌注+DMSO组比较,OGD再灌注+3-MA组细胞活性明显升高,细胞坏死明显减少;与OGD 再灌注+siRNA NC 组比较,OGD 再灌注+lncRNA NONRATT029757.2 siRNA组细胞活性明显升高,细胞坏死明显减少,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:LncRNA NONRATT029757.2可通过升高自噬水平参与脑缺血再灌注损伤

目的 分析非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)发生的危险因素，探讨NPDR与陈旧性脑梗死的相关性。方法 2020年1月—2023年5月河南省人民医院体检发现NPDR患者34例为NPDR组，无糖尿病病史、无NPDR的体检者72例为无NPDR组。比较2组体质量指数，陈旧性脑梗死、脑动脉硬化、脑白质脱髓鞘、脑萎缩、主动脉/冠状动脉钙化、颈动脉斑块、尿蛋白阳性比率及收缩压、白细胞计数、空腹血糖、糖化血红蛋白等指标。采用单因素及多因素logistic回归分析NPDR发生的影响因素。结果 NPDR组陈旧性脑梗死、脑动脉硬化、主动脉/冠状动脉钙化、颈动脉斑块、尿蛋白阳性比率(32.35%、55.88%、73.53%、88.24%、23.53Alisertib%)及收缩压[141.82(127.75,159.25)mmHg]、白细胞计数[(6.41±1.69)×10~9/L]、空腹血糖水平[8.86(6.93,10.38)mmol/L]、糖化血红蛋白[8.28(7.30,9.03)%]均高于无NPDR组[11.11%、29.17%、44.44%、56.94%、4.1integrated bio-behavioral surveillance7%、134.13(121.25,142.00)mmHg、(5.72±1.47)×10~9/L、5.62(4.79,6.06)mmol/L、5.88(5.30,6.08)%](P<0.05),体质量指数，脑白质脱髓鞘、脑萎缩比率，舒张压、红细胞计数、血小板计数及血红蛋白、血肌酐、血尿酸、血同型半胱氨酸、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平与无NPDR组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。陈旧性脑梗死(OR=7.698,95%CI:1.047～56.599,P=0.045)、尿蛋白(OR=12.926,95%CI:1.068～156.517,P=0.044)、糖化血红蛋白(OR=3.020,95%CI:1.340～6.809,P=0.008)是NPDR发生的独立影响因素。结论 NPDR患者陈旧性脑梗死发生率较一般人群高，陈旧性脑梗selleck HPLC死是NPDR发生的独立危险因素。

目的 探讨经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者的氯吡格雷相关基因多态性[细胞色素P4502C19(CYP2C19)、ATP结合盒亚家族B成员1(ABCB1)和对氧磷酶1(PON1)]的临床特点。方法 318例行PCI术后的患者,常规应用氯吡格雷联合阿司匹林抗栓治疗,采用荧光染色原位杂交技术检测其CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、ABCB1和PON1共5个基因位点。术后1个月用血栓弹力图筛选出氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷正常组,比较CYP2C19相关基因发生的情况。所有患者随访6个月,记录患者的出血情况,并比较CYP2C19相关基因发生的情况。结果 318例PCI术后患者的氯吡格雷相关基因分型：CYP2C19*2基因的AA突变型10.06%, AG杂合型30.81%;CYP2C19*3基因无突变型, AG杂合型30.81%;CYP2C19*17基因无突变型, CT杂合型6.29%;ABCB1基因突变型约占9.74%, CT杂合型52.52%;PON1基因AA突此网站变型10.06%, AG杂合型占65.41biomarker discovery%。氯吡格雷抵抗组携带2个功能缺失(LOF)等位基因的发生率大于氯吡格雷正常组(P<0.05)。28例出血病例多为携带有功能增强(GOF)等位基因。结论 从PCI术后患者的基因分型来看,氯吡格雷相关基因的杂合型和突变型较为多见,这部分患者氯吡格雷的吸收和代谢将受一定的影响,其冠状动脉血栓的风险性较高,而出血风险较低,特别对于急性冠状动脉综合征获悉更多患者临床上应予重视。

目的 探讨维持性血液透析患者平均血小板体积（MPV）和β_2-微球蛋白与心脏瓣膜钙化（CVC）的关系，为CVC的临床预测和诊断提供依据。方法 选择行规律血液透析患者70例，根据有无CVC分为2组，无CVC组36例，有CVC组34例，比较2组患者性别、年龄、透析龄、血磷、血钙、甲状旁腺激素、25-羟维生素D3、白蛋白、前白蛋白、铁、不饱和铁、转铁蛋Ras抑制剂白、铁蛋白、总铁结合力、碱性磷酸酶、血脂、β 2-微球蛋白、MPV、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）的差异，并应用Logistic回归分析CVC发生的危险因素。结果 genetic resource与无CVC组比较，CVC组的年龄、透析龄、MPV、β_2-微球蛋白、NLR均明显升高，差异均有统计学意义（P均<0.05）。Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=1.101,P=0.018）、MPV(OR=2.894,P=0.003)、β_2-微球蛋白（OR=1.064,P=0.038）是维持性血液透析患者发生CVC的独立危险因素。结论 MPV及β_2-微球蛋白与维持性血液MS-275透析患者CVC发生、发展密切相关，是影响CVC的独立危险因素。

研究背景:结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症死亡的主要原因。在我国,直肠癌占有很高的比例,而局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的标准治疗方案是新辅助放化疗(Neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后进行全直肠系膜切除。患者对nCRT的个体反应具有明显差异,nCRT治疗后仅15%-20%的LARC患者可实现病理完全缓解。这种联合方案显著提高了患者的总生存率,但是广泛的放疗毒副作用和有限的有效率也给治疗带来新的挑战。探究肠癌放化疗抵抗的机制,挖掘临床转化潜能的靶点,是目前直肠癌治疗的重要研究方向。多聚胞嘧啶结合蛋白1(poly-cytosine binding proteins,PCBP1)位于二号染色体,属于异核糖核苷酸家族。最新研究表明,PCBP1可以作为关键的调控因子参与肿瘤进展的调控,并与肿瘤增殖、上皮间质转化、肿瘤免疫微环境重塑密切相关。因此,我们推测PCBP1的表达可能与进展期直肠癌放化疗抵抗密切相关。然而,目前关于PCBP1在直肠癌进展和放化疗抵抗中的作用尚不明确。研究方法:随访2015年1月至2018年7月期间245名接受nCRT治疗后行TME的直肠癌患者,将TRG 3-4级的患者定义为放疗敏感组,将TRG 0-2级的患者定义为放疗抵抗组。结合TCGA数据库,全面揭示了 PCBP1在直肠癌中的表达情况和临床意义;并通过免疫组化,探究PCBP1与进展期直肠癌放疗抵抗的相关性。为了进一步探究PCBP1在肠癌放疗抵抗中发挥的作用,构建了 PCBP1表达沉默细胞系,进行转录组测序分析及体内实验。研究结果:TCGA转录组数据结果提示放疗敏感组中CD8阳性T细胞、CD4阳性T细胞显著高于放疗抵抗组,而CD4 Th2 T细胞显著低于放疗抵抗组,其中CD8阳性T细胞更具有统计学差异。我们通过收集患者放疗前肠镜样本,将样本组织进行CD3以及CD8免疫组化,结果表明,CD3以及CD8阳性细胞数在放疗敏感的组中显著高于放疗抵抗组,与公共数据库的分析结果一致。同时我们也探究了 PCBP1在两组患者肿瘤组织中的表达,结果显示,PCBP1在放疗敏感的组中显著高于放疗抵抗的组中,同时PCBP1在肠癌中显示为正常组织表达高于肿瘤组织。并且在PCBP1高表达组中CD8阳性细胞数显著高于PCBP1低表达组,提示PCBP1的表达和CD8阳性细胞数成正相关。随后我们在肠癌细胞中下调PCBP1表达,并进行了体内实验,实验结果提示PCBP1表达下降以后,肠癌细胞对放疗的敏感性显著下降。结论:PCBP1的表达下降与直肠癌预后不良以及进展期直肠癌对nCRT不敏感相关;在接受放疗的进展期直肠癌中,PCBP1表达与CD8 T细胞密切相关。背景:肿瘤患者接受放射治疗(RT)后发生第二原发性恶性肿瘤(SPM)的风险逐年上升。目前,很少有基于人群的大型研究全面评估肿瘤幸存者中由放疗引发SPM的相关风险,大多数研究仅评估了单一类型原发肿瘤或有限数CAR-T cell immunotherapy量癌症的SPM发生率或风险。放射治疗是盆腔癌患者常见的治疗选择,可能诱发第二次原发性放射性直肠癌(SC)的发E7080配制生。并且,与原发性直肠癌相比,放射性直肠癌的分子特征和免疫微环境状况尚未见报道。方法:这是一项涵盖多种肿瘤的队列研究,使用了 SEER数据库中1973年1月至2015年12月期间的数据。通过多因素COX和Fine&Gray风险回归分析来评估接受放疗(RT)的患者与接受无放疗(NRT)的患者相比,SPM的风险比(HR)和95%的置信区间(CI)。泊松回归用于评估放疗相关风险(RR)和标准化发病率(SIR)。我们收集了两例原发肿瘤为宫颈癌、二次原发癌为直肠腺癌(SC)的患者(患者A:2017-9-21宫颈癌;2020-12-2直肠癌;患者B:2009年宫颈癌;2020-12-3直肠癌),两粒患者均在宫颈癌术后接受放疗;以及收集两例初次原发癌为直肠癌(PC)患者,对该两组进行了 16,334个单细胞RNA(scRNA)转录组。我们首先估计了不同的上皮肿瘤细胞和SC的特异性免疫微环境,并通过免疫荧光对大量临床样本进行验证。结果:根据SPM与RT后风险变化的相关性,基于无监督层次聚类将SPM分为风险上调组(RI-SPM)、风险下调组(RD-SPM)和风险无相关组(RU-SPM)。其中,RI-SPM组包括眼眶、口底、舌、口咽、下咽、鼻咽、喉、食管、肺及支气管、乳腺、肝、胰、胃、小肠、结肠、直肠、卵巢、子宫体、输尿管、阴道、膀胱、阴茎、睾丸、肾及肾盂等24种类型的恶性肿瘤。RI-SPM组中,RT的二次癌累积发生率明显高于NRT(19.8%vs 15.3%,P<0.001)。RI-SPM的发病趋势随着初次原发癌诊断年龄的增加而下降(20-49 岁:RR,1.52;50-69 岁:RR,1.31;70 岁:RR,1.21),并且随着初次原发癌诊断后潜伏期的增加而增加(60-119个月:RR,1.28;120-239个月:RR,1.24;240-360个月:RR,1.46)。单细胞测序结果表明,相较于PC组织,SC中Treg CD4+T细胞增多,中性粒细胞积聚;而CXCL13+CD8+T细胞在PC中的含量显著高于SC。结论:RI-SPM发病时间累积危险性大,值得重视;长期监测对于接受RT治疗的肿瘤患者是必要的;PC和SC之间独特的肿瘤微环境,进一步提供了对SC细胞结构的理解,并有助于开发新的SC诊断和RSL3 molecular weight治疗方法。

目的:探讨单倍体与同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效及影响预后的相关因素。方法:分析2013年6月—2019年12月于山西白求恩医院行异基因造血干细胞移植的82例恶性血液病患者的临床资料，急性髓系白血病51例，骨髓增生异常综合征11例，Wnt-C59分子式急性淋巴细胞白血病20例。同胞全相合异基因造血干细胞移植(MSD-HSCT)30例，单倍体异基因造血干细胞移植(Haplo-HSCT)52例。结果:82例患者中位随访时间为15个月，总植入率为87.8%,移植前疾病未缓解者MSD-HSCT组占26.7%(8/30),Haplo-HSCT组占15.4%(8/52),Haplo-HSCT组和MSD-HSCT组移植后2年总生存率(OS)分别为63.3%和65.4%,差异无统计学意义(P=0.771),其中Haplo-HSCT组患者Ⅰ～Ⅱ度急性移Vorinostat植物抗宿主病(aGVHD)发生率为73.1%(38/52),明显高于MSD-HSCT组的46.7%(14/30),差异有统计学意义(P=0.017),其余移植相关并发症包括植入失败率、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD、外周血巨细胞病毒、EB病毒、出血性膀胱炎，2组比较均差异无统计学(P>0.05)。多因素分析结果显示，Ⅲ～Ⅳ度aGVHD和移植前缓解状态是影响患者生存率的危险因素，相对风险分别为5.944、4.995(P<0.05)。结论:恶性血液病患者接受Haplo-HSCT与MBiopsia líquidaSD-HSCT疗效相近，移植前缓解状态和移植后重度aGVHD对患者长期生存具有重要意义。

为探究m6A甲基转移酶3(N6-methyladenosine methyltransferase-like 3,METTL3)在前列腺癌中的表达及其对LNCaP细胞铁死亡的影响，本研究运用UALCAN在线数据库分析了METTL3和SLC7A11在正常前列腺组织和前列腺癌组织中的表达差异及其表达与前列腺癌患者临床病理特征的关系，采用TIMER在线数据库分析了METTL3与铁死亡相关基因SLC7A11表达的相关性。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测METTL3 mRNA和蛋白在不同前列腺癌细胞中的表达水平。沉默METTL3的表达后，采用透射电子显微镜观察LNCaP细胞的铁死亡变化，检测SLC7A11的mRNA及蛋白表达情况。UALCAN在线数据库结果显示，METTL3和SLC7A11均高Circulating biomarkers表达于前列腺癌组织，且两者的表达均与前列腺癌患者的Gleason评分、淋巴结转移和TP53突变具有相关性(P<0.05);TIMER分析结果显示，METTL3与铁死亡相关分子SLC7A11的表达呈正相关(P<0.001)。细胞实验结果显示，METTL3在前列腺癌细胞DS-3201中高表达，而干扰LNCa P细胞METTL3的表达后，细胞铁死亡增加且SLC7A11的表达降低。本研究结果表明，METTL3可能是参与前列腺selleck抑制剂癌发生铁死亡的重要分子，影响前列腺癌的发生与进展。