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目的 观察氯波必利联合埃索美拉唑镁肠溶片治疗反流性咽喉炎的疗效。方法 选取2021年1月—2022年12月在福建医科大学附属南平第一医院治疗的120例反流性咽喉炎患者，以随机数字表法分为埃索美拉唑镁组和氯波必利联合组各60例。埃索美拉唑镁组给予埃索美拉唑镁肠溶片治疗。氯波必利联合组给予氯波必利联合埃索美拉唑镁肠溶片治疗。观察并比较两组临床疗效，以及治疗后反流症状Blebbistatin抑制剂指数量表、反流HIF抑制剂体征和生活质量量表评分。结果 治疗后氯波必利联合组临床疗效以及反流症状指数量表、反流体征和生活质量量表评分均优于埃索美拉唑镁组，差异均有统Programed cell-death protein 1 (PD-1)计学意义(P<0.05)。结论 氯波必利联合埃索美拉唑镁肠溶片治疗反流性咽喉炎，较单独使用埃索美拉唑镁肠溶片治疗，可进一步改善患者反流症状和体征，提高生活质量及临床疗效。

目的 探讨富马酸伏诺拉生片与质子泵抑制剂对反流性食管炎伴幽门螺杆菌感染的疗效观察。方法 回顾性分析2021年3月～2022年3月某院收治的反流性食管炎伴幽门螺杆菌感染患者120例，按照https://www.selleck.cn/products/bmn-673.html随机数字表法分为观察组（n=60）与对照组（n=60），对照组给予质子泵抑制剂联合莫沙必利治疗，观察组给予富马酸伏诺拉生片联合莫沙必利治疗，比较两组食管24 h pNSC 127716体内H值监测参数、血清炎性因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及治疗效果。结果 治疗后两组4 h反流次数、pH值<Cell Culture4总时间百分比及最长反流时间低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后血清胃泌素及胃动素水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。观察组的总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），差异具有统计学意义（P <0.05）。结论 反流性食管炎伴幽门螺杆菌感染患者采用富马酸伏诺拉生片组治疗效果优于质子泵抑制剂组，能够有效缓解并减少食管反流情况和次数，改善患者炎性水平。

目的 基于细胞凋亡和氧化应激途径探讨芍药苷减轻布比卡因（BV）麻醉诱导背根神经节（DRG）原代神经细胞神经毒性的作用。方法 将DRG原代神经细胞随机分成空白对照组、芍药苷组、BV组及芍药苷+BV组。MTT法检测细胞的增殖率；Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡率；Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和活性caspase-3的表达水平；DCFH-DA法检测细胞内活性氧（ROS）水平；ELISA法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和丙二醛（MDA）水平。结果 与空白对照组比较，BV组、芍药苷+BV组中DRG原代神经细胞的增殖率、Bcl-2表达及SOD和GPx含量显著降低，而细胞凋亡率、Bax和活性cPS-341使用方法aspase-3表达、平均Biomedical HIV prevention荧光强度、MDA含量显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；芍药苷组DRG原代神经细胞的增殖率、凋亡率、Ba购买BMN 673x、Bcl-2、活性caspase-3表达无显著变化（P>0.05），但平均荧光强度、MDA含量显著降低，SOD、GPx含量显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与BV组比较，芍药苷组、芍药苷+BV组中DRG原代神经细胞的增殖率、Bcl-2表达、SOD和GPx含量显著增加，细胞凋亡率、Bax和活性caspase-3表达、平均荧光强度、MDA含量显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 芍药苷可通过抑制细胞凋亡和氧化应激减轻BV诱导的DRG原代神经细胞神经毒性作用，有望成为治疗BV诱导的神经毒性的潜在药物。

近年来,由病原体引起的新兴传染病严重危害着人类的身体健康,细菌感染已成为世界上高发病率和高死亡率的疾病之一。而传统抗生素的误用或滥用导致细菌不断产生耐药性。因此,探索和开发新型有效治疗细菌感染的方法迫在眉睫。类沸石咪唑酯骨架材料(ZIF-8)作为一种金属有机骨架(MOF)材料,具有稳定的物理化学性质、可调控的性能以及好的生物安全性等优点,常被用于功能性抗菌物质的保护载体,从而增强药物递送效率发挥最大抗菌疗效。纳米酶能够模拟酶催化活性有效杀死细菌,但其催化效率低,BLZ945细胞培养经常与其他方式结合实现协同高效抗菌。本文分别以MOF材料和纳米酶为主体,构建了两种复合纳米抗菌材料用于协同治疗细菌insulin autoimmune syndrome感染。本论文的研究内容主要分为以下两部分:设计一:以ZIF-8为矿化材料,包封葡萄糖氧化酶(GOx)和辣根过氧化物酶(HRP),再利用静电吸附负载反义寡核苷酸(fts Z ASO),构建了一种生物矿化纳米平台(GOx&HRP@ZIF-8/ASO)。(1)通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、紫外可见光分光光谱(UV-vis)、Zeta电位等系列表征手段证实其颗粒形貌呈球形,粒径大小约410 nm,包封率分别达到～63.62%(GOx)、～91.46%(HRP)和80%以上(fts Z ASO);通过活性氧实验成功验证了GOx&HRP@ZIF-8/ASO体系中羟基自由基(·OH)的生成和持续释放能力。(2)通过生长抑制曲线、MIC值和抑菌率等实验验证了GOx&HRP@ZIF-8/ASO体系对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)均具有有效的体外抗菌活性,其中对MRSA抑制效果最好,MIC值仅有16μg/m L;通过细菌活/死双染色实验、细菌内容物泄露实验、抗生物膜活性Alpelisib小鼠实验和细菌形态观察等实验证实了GOx&HRP@ZIF-8/ASO纳米颗粒的高效的体外抗菌作用和破坏生物膜能力,其中生物膜清除效率高达88.2%,同时证实了其协同抗菌活性主要来自于金属离子、活性氧和反义核酸,并且揭露其破坏细菌细胞壁的抗菌机制。(3)通过细胞毒性试验和细胞溶血实验证明GOx&HRP@ZIF-8/ASO纳米颗粒具有良好的体外生物安全性;通过体内抗细菌感染治疗研究证实了GOx&HRP@ZIF-8/ASO纳米颗粒具有优异的体内MRSA杀灭效果、创面修复能力以及良好的体内生物安全性。设计二:以硫化铜(Cu S)为基础载体,表面原位沉积Au和Pt纳米酶,并且共负载核酸适配体(Aptamer),构建一种近红外光响应的复合纳米抗菌材料(Cu S@Pt-Au/Apt)。(1)通过SEM、TEM、EDS mapping、Zeta电位等系列表征方式证明其颗粒形貌成球形,粒径大小约180 nm;通过近红外光照射实验证明了Cu S@PtAu/Apt具有优异的光热性质;通过活性氧检测实验成功验证了Cu S@Pt-Au/Apt体系中类氧化物酶-过氧化物酶(OXD-POD)活性。(2)通过生长曲线检测和抑菌率实验验证了Cu S@Pt-Au/Apt+Glu+NIR体系对E.coli和S.aureus具有高效且持续的抑菌效果,且MIC值仅有128μg/m L;通过细菌活/死双染色实验、细菌内容物泄露实验、细菌形态观察和谷胱甘肽消耗实验等体外实验证实了Cu S@Pt-Au/Apt纳米颗粒具有高效协同化学动力学疗法(CDT)和光热疗法(PTT)抗菌作用和破坏细菌膜能力。(3)通过细胞毒性试验和细胞溶血实验验证Cu S@Pt-Au/Apt纳米颗粒具有良好的体外生物安全性;通过体内毒性实验验证了Cu S@Pt-Au/Apt纳米颗粒无明显体内毒性;通过小动物活体荧光成像、热成像实验以及糖尿病小鼠伤口感染治疗验证了Cu S@Pt-Au/Apt纳米颗粒具有优异的体内抗细菌感染治疗、创面修复能力以及体内生物安全性。综上所述,本文成功构建了两种协同抗菌体系,GOx&HRP@ZIF-8/ASO体系协同金属离子、化学动力学疗法和反义疗法,Cu S@Pt-Au/Apt体系协同靶向、化学动力学疗法和光热疗法,均表现出高效的体外抗菌活性、优异的感染伤口修复能力以及良好的生物安全性。

黄酮糖苷类化合物是植物中一类重要的次生代谢产物,其苷元和糖基部分通过C-C或C-O键相连。与氧苷相比,黄酮碳苷类化合物具有刚性的C-C键,因此在哺乳动物体内具有很强的抗胃肠道水解酶代谢的稳定性以及生物活性,包括抗氧化、抗病毒、抗糖尿病、抗肿瘤和降压等活性。另外,它们还在保护植物免受食草动物、稻瘟病菌、干旱胁迫和紫外线辐射等方面发挥重要作用。目前,商品化的黄酮碳苷主要从植物中提取,这严重限制了它们的可用性和可持续性。同时该类成分的结构复杂性也bacteriochlorophyll biosynthesis给化学合成带来了巨大的挑战。因此,解析黄酮碳苷的生物合成途径,深入了解相关酶(尤其是查尔酮合酶和C-糖基转移酶)的特更多性对于它们在未来生物技术领域中的应用至关重要。目前,关于种子植物中黄酮碳苷生物合成途径的解析已较为清晰,但在孢子植物尤其是蕨类植物中还未被鉴定,因此挖掘蕨类植物中的关键酶也是当前需要解决的关键问题。乌蕨(Stenoloma chusana)为鳞始蕨科(Lindsaeaceae)乌蕨属(Stenoloma)植物,民间常用于治疗各种癌症、外伤出血、痢疾和农药中毒等,素有“万能解毒药”之美誉。成分研究表明,乌蕨中富含黄酮类化合物,包括多种黄酮碳苷类,如荭草苷、牡荆素以及相应的糖苷衍生物。因此,本研究以乌蕨为研究对象,对黄酮碳苷类化合物生物合成途径上的几个关键酶进行体外功能鉴定、晶体结构解析及合成生物学等研究。主要内容如下:(1)乌蕨查尔酮合酶ScCHS1的功能鉴定及晶体结构研究本文从乌蕨的转录组数据库中筛选得到1个功能注释为查尔酮合酶(Chalcone synthase,CHS)的基因,命名为ScCHS1。序列比对结果显示ScCHS1与其他植物来源CHSs的氨基酸序列相似度较高;在系统发育进化树中,ScCHS1与蕨类植物CHS聚为一簇,位于种子植物CHS分支的根部。因此,利用纯化后的蛋白进行体外酶活功能鉴定,结果表明ScCHS1能够分别以对羟基肉桂酰辅酶A(p-coumaroyl-CoA)、肉桂酰辅酶 A(cinnamoyl-CoA)、咖啡酰辅酶 A(caffeoyl-CoA)和阿魏酰辅酶 A(feruloyl-CoA)为底物,催化产生柚皮素、乔松素、圣草酚和高圣草素,底物选择性较广泛。不同于已报到的大多数查尔酮合酶,ScCHS1对苯环上含有甲氧基取代的feruloyl-CoA表现出明显的底物偏好性。并且酶活动力学检测结果也进一步确定ScCHS1的最适底物为feruloyl-CoA,其催化效率约为对p-coumaroyl-CoA的13倍。为解析其催化机制,我们采用X-射线衍射的方法对ScCHS1-apo及与各种产物(乔松素、柚皮素和圣草酚)和辅酶A的复合晶体结构进行解析,分辨率均达到2.2 A左右。同时,结合定点突变实验,在位于黄酮B环的结合口袋附近找到了 4个影响其底物选择性的关键氨基酸。从结构角度解释了 CHS对底物的选择性并为该类酶的研究提供了新的视角。(2)乌蕨ScCHS1在黄酮类化合LBH589作用物合成生物学中的应用为了将ScCHS1更好的应用于合成生物学研究,我们从乌蕨的转录组数据中筛选出2个可能的4-香豆酸:辅酶A连接酶(4-coumarate:coenzyme A ligase,4CL)基因,分别命名为Sc4CL1和Sc4CL2。序列比对和进化树分析发现Sc4CLs与种子植物4CLs之间高度同源并被归为种子植物中不同的4CL家族。体外酶活结果也进一步证实了它们进化地位不同造成催化活性上的差异。其中,Sc4CL1能够将肉桂酸(cinnamic acid)、对羟基肉桂酸(p-coumaric acid)、咖啡酸(caffeic acid)和阿魏酸(ferulic acid)分别酯化为相应的辅酶.A硫酯,而Sc4CL2除了对p-coumaric acid不具有催化活性外,对其他三个底物都具有酯化功能。因此,将Sc4CL1作为候选基因,在大肠杆菌中和ScCHS1共表达,以ferulic acid为底物,两步法合成高圣草素;并通过发酵条件的优化,使最高转化率达到98%以上。此外,将ScCHS1与Sc4CL1、ScCHI1(查尔酮异构酶,chalcone isomerase)、PaFNS I1(黄酮合酶Ⅰ,flavone synthase Ⅰ)联用,通过在大肠杆菌中饲喂不同的底物,异源合成B环上含有邻二酚羟基或甲氧基取代的黄酮类化合物。(3)乌蕨中C-糖基转移酶的挖掘与功能鉴定通过分析黄酮碳苷在乌蕨各组织中的分布情况并结合基因的表达水平,我们最终在乌蕨的转录组数据库中筛选出4个可能的C-糖基转移酶(C-glycosyltransferase,CGT)基因。体外酶活结果表明只有ScCGT1对根皮素、2-羟基柚皮素和2-羟基圣草酚表现出C-糖基化活性,分别产生nothofagin(根皮素3′-C糖苷)、牡荆素/异牡荆素和荭草苷/异荭草苷。尽管ScCGT1在体外表现出Ⅰ型CGT的功能,但序列比对结果显示ScCGT1中不含有用于鉴别Ⅰ型CGT特征的DPFXL基序;并且在进化树中ScCGT1与Ⅱ型CGT聚为一簇。因此,为研究其催化特点,我们结合结构模拟和氨基酸定点突变实验找到一个具有高催化效率的突变蛋白ScCGT1-P164T,并通过结构比对推测Thr氨基酸通过氢键作用稳定了糖供体的构象从而促进了蛋白的活性。此外,关于植物F2Hs与CGT基因在大肠杆菌中共表达来生产黄酮碳苷的研究较少,目前仅存在两项相关的报道,他们均采用截断的F2H(黄烷酮2-羟化酶,flavanone 2-hydroxylase)基因与P450还原酶(Cytochrome P450 Reductase,CPR)偶联在大肠杆菌中为CGT的催化提供反应中间体。在本研究中,我们将具有F2H活性的2-ODD可溶性蛋白CjFNS I/F2H与ScCGT1-P164T在大肠杆菌中结合,实现柚皮素向牡荆素和异牡荆素的高效转化。同时,与前期的研究相比,我们也简化了碳苷类化合物在大肠杆菌中的生物合成途径。这是首次在非种子植物中发现的CGT基因,也为利用酶促反应和代谢工程等方法高效合成碳苷类化合物提供了候选基因和研究策略。综上,本论文鉴定了一个新型的查尔酮合酶(ScCHS1)和首个非种子植物的C-糖基转移酶(ScCGT1),并对ScCHS1和ScCGT1的功能和催化机制进行了全面的研究。本文对于研究植物次生代谢产物合成关键酶进化提供了一定的参考意义,并填补了关于此类活性成分在非种子植物中合成途径领域的研究空缺。

环核苷酸门控离子通道是一种配体门控的阳离子通道，存在于动物和植物体内，是真核生物信号级联反应的重要组成部分。本研究利用水稻环核苷酸门控离子通道(cyclicnucleotide-gatedchannel，OsCNGC10)基因，构建了超表达载体 pU1301-CNGC10-Flag和双靶点敲除载体pRGEB32-CRISPR/cas9-cngc10，通过农杆菌介导的遗传转化法获得敲除和过表达材料，并从T_(2)代中分离到纯合植株oscngc10-2及OE-CNGC10-6。转基因植株茎秆特性以及抗倒伏性分析表明，突变体oscngc10-2茎秆强度和抗倒伏性增强；茎秆细胞壁组织切片以及组织成分分析则表明突变体oscngc10-2植株抗倒伏性增强是由于茎秆细胞壁茎壁厚度、薄壁组织细胞丰度以及木质素含量增加所致；过表达OsCNGC10降低了茎秆壁厚、茎秆木质素含量以及茎秆细胞壁细胞丰度，敲除OsCNGC10增加了茎秆木质素含量且增加了茎秆细胞壁薄壁细胞丰度，初步证明OsCNGC10与水稻茎秆细胞壁成分合成相关，负调控水稻抗倒伏性；T_(2)代田间试验结果表明，与野生型相比，突变体oscngc10-2植株在株高、有效穗、穗长、穗粒数、结实率、literature and medicine千粒重和单株产量等农艺性状显著升高；苗期干旱胁迫实验结果表明，在干旱胁迫下，OsCNGC10基因缺陷型植株体内丙二醛(MDA)含量积累速度加快，且无法形成足够的LGK-974 MW游离脯氨酸，而过表达OsCNGC10植株在遭受干旱胁迫时，体内游离脯氨酸(Pro)含量大量升高GW-572016半抑制浓度，且MDA积累速度相对变慢，初步说明OsCNGC10正向调控水稻苗期抗旱性。本研究结果表明水稻OsCNGC10可能在水稻抗倒伏及抗旱方面有潜在功能，为培育抗倒伏且高产的水稻新品种提供了理论基础和新的种质资源。

目的 探讨高容量血液滤过联合前列地尔治Navitoclax疗新生儿感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征的临床效果。方法 选取2021年12月至2022年12月北大医疗鲁中医院收治的80例感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征新生儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（40例）与观察组（40例），对照组接受重酒石酸去甲肾上腺素注射液治疗，观察组接受高容量血液滤过联合前列地尔治疗，比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组白细胞介素（IL）-6、IL-10、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、γ干扰素水平低于对照组，观察组的氧合指数、脉搏血氧饱和度、呼吸频率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 高容量血Riverscape genetics液滤过联合前列地尔治疗新生儿感染性休克伴急性呼吸窘迫综合征的临床效果显著，能够减轻炎症PR-171反应，改善呼吸功能，值得推广。

目的 研究组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4如何降低高脂诱导的肥胖小鼠体质量。方法 使用高脂饲料(HFD)喂养C57/BL6小鼠16周后，连续腹Pine tree derived biomass腔注射SCH772984体内实验剂量GSK-J4 16 d,在此期间监测小鼠体质量和体温。ELISA试剂盒检测血清瘦素的表达。流式细胞测量术检测BYL719细胞培养附睾和皮下脂肪组织中巨噬细胞的极化方向。HE染色和免疫组化的评价附睾脂肪组织和皮下脂肪组织中白色脂肪棕色化程度。RT-qPCR分析巨噬细胞中相关细胞因子和氧化磷酸化相关基因的表达水平。结果 与溶剂对照组相比，GSK-J4时间依赖性降低小鼠体质量；显著降低血清中瘦素表达水平(P<0.01);减少附睾和皮下脂肪组织巨噬细胞的表面标志物CD11c~+减少；增加皮下白色脂肪棕色化程度；刺激棕色脂肪组织中氧化磷酸化相关基因mRNA水平表达，降低IL-1β表达水平。结论 组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4可以减少巨噬细胞的M1极化。GSK-J4处理小鼠后可显著降低HFD所致肥胖小鼠的体质量，增加能量消耗。

纳米载药系统的首要任务是解决药物释放的时间控制问题,从而降低药物毒副作用,实现靶向治疗,提高载体的稳定性。其中,侧链型二硫键嵌段聚合物载药系统由于具有聚合物结构设计的多样性、合成的易操作性,而且更易实现各种功能化的修饰等优点,已经成为该领域的研究热点。近年来,研究者在单侧链型二硫键嵌段聚合物PS-341 IC50载药胶束的发展基础上,采用共聚物中同时引入多种含有二硫键侧链的方式,进一步提升胶束在肿瘤微环境中对谷胱甘肽(BucladesineGSH)的响应程chemical biology度和降解效率。研究结果表明:多侧链型二硫键嵌段聚合物载药胶束对不同类型疏水性抗肿瘤药物均具有很高的包封率、载药率及释放率,能更为有效的抑制癌细胞的增殖,降低肿瘤细胞的特异性免疫识别。然而,相较于单侧链型二硫键嵌段聚合物载药系统,有关多侧链型嵌段聚合物纳米载药系统的报道相对较少。因此,设计开发多种基于二硫键连接的多侧链型嵌段聚合物纳米载药胶束是提升肿瘤药物治疗效率的理想方式。鉴于此,本论文以含有多侧链的二硫键聚合物胶束为设计核心,分别合成两种两亲性嵌段聚合物,具体研究内容如下:第一部分:首先制备了一种含有双侧链二硫键的二嵌段两亲性聚合物SSGPC-ME,通过自组装作用成功负载药物分子阿霉素(DOX),测试结果表明空白胶束的平均粒径在95.35±5.39 nm,成功负载药物分子后平均粒径增加至107.57±3.63 nm。通过透射电子显微镜(TEM),扫描电子显微镜(SEM),X射线能谱仪(EDS)等测试方法对载药胶束及空白胶束的形貌、尺寸、元素分布等进行测试,结果表明聚合物载药胶束及空白胶束在PBS溶液中可以自组装为尺寸均匀的纳米颗粒。通过体外模拟肿瘤微环境,对聚合物载药胶束进行了药物释放测试,发现在GSH和酸性条件下,聚合物载药胶束的平均粒径明显增大,使用紫外吸收测量了载药胶束的释放效果,结果表明在p H=6的弱酸性环境下,添加10 m M GSH药物释放率在75%以上。接着使用载药胶束、空白胶束以及游离的药物分子DOX对细胞毒性、细胞摄取等方面进行测试,测试结果表明当与细胞孵育72 h后,空白胶束细胞存活率达到90%以上,证明该胶束具有良好的生物相容性和低细胞毒性。生物成像实验结果表明,载药胶束对癌细胞具有优异的靶向荧光成像能力和癌细胞致死能力,有望成为一种p H/GSH双响应型的聚合物纳米载药系统。第二部分:采用RAFT活性聚合技术制备了三侧链二硫键的三嵌段两亲性聚合物SS-GMDP,将侧链引入AIE特性的荧光分子DPME,测试结果表明在不良溶剂中SS-GMDP具有明显的AIE特性,随着不良溶剂水的增加荧光强度显著增大。SS-GMDP在498 nm附近发射橙红色的荧光,荧光量子产率约为12.7%左右,且具有长达11.28 ns的荧光寿命。同时,将聚合物制备成为空白胶束和载药胶束后,平均粒径分别为105.71±2.46 nm,而当加入药物分子喜树碱(CPT)后,胶束粒径增加至128.53±5.09 nm。接着我们模拟肿瘤环境对载药胶束进行体外释放的测试,测试结果表明载药胶束具有p H/GSH双重响应性能。细胞实验结果表明,空白胶束细胞毒性低,生物相容性好,与游离的药物分子CPT相比较,载药胶束具有更高的癌细胞致死率,且具有更低的溶血率。细胞成像结果表明随着时间的增加,CPT的蓝色荧光和AIE荧光基团的红色荧光显著提升,在孵育4 h后荧光效果最强,证明载药胶束SS-GMDP-CPT NPs中侧链二硫键发生断裂,有大量CPT得到释放被递送到He La细胞中。因此,SSGMDP-CPT NPs适用于在活细胞内停留较长时间,而不会降低荧光强度,从而能够进行长期的细胞追踪。一系列测试结果表明该材料有望成为一种潜在的药物运输载体。

直链Emricasan IC50淀粉含量(AC)是决定稻米适口性、粘度、透明度和消化率的关键因素。水稻籽粒中的AC主要由Waxy (Wx)及其相关的基因控制。植物糖原合成酶激酶(GSKs)能磷酸化底物蛋白质以调节其活性、亚细胞定位和稳定性,是各种信号通路的重要调节因子,在控制水稻籽粒发育的过程中发挥着重要作用。目前对植物糖原合成酶激酶介导的磷酸化是否参与水稻籽粒直链淀粉合成及其调控的分子机制仍不太清楚。水稻OsSK41/OsGSK5基因是籽粒大小的负调节因子。通过LBH589 molecular weight测定q TGW3/OsSK41近等基因系(NIL-tgw3和NILTGW3)稻米的蒸煮、食味和营养品质指标发现,OsSK41对水稻籽粒的AC也具有负调控作用。另外,在粳稻日本晴背景下,OsSK41敲除突变体稻米的AC增加,并且Wx基因的表达水平也显著提高。OsSK41与Wx表达调控相关的转录因子OsEBP89在细胞核中存在互systemic autoimmune diseases作,并能磷酸化其四个位点的氨基酸(Thr-28,Thr-30,Ser-238和Thr-257)。OsSK41介导的磷酸化,使OsEBP89变得不稳定,并减弱它与OsBP5的互作,从而抑制了它们对Wx基因的协同激活作用。因此,OsSK41-OsEBP89-OsBP5代表了水稻籽粒发育过程中直链淀粉合成的新层次的分子调控机制,并为通过精准基因编辑调节水稻籽粒AC提供了新思路。