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研究背景:铁死亡是近年来发现的一种铁依赖的程序性细胞死亡,以脂质过氧化为特征,在肿瘤和炎性疾病中发挥重要作用,但在慢性鼻窦炎中的作用尚不明确。研究方法:通过免疫组化和Western blot分析各组临床组织中铁死亡调控分子的表达及分布。免疫荧光验证15-脂氧合酶(ALOX15)等分子在巨噬细胞中的共定位情况。透射电镜观察巨噬细胞线粒体的形态学特征。构建人外周血单个核细胞(PBMC)和THP-1细胞系来源的巨噬细胞模型,采用流式细胞术等方法验证细胞模型。通过RSL3诱导巨噬细胞铁死亡,并利用ALOX15抑制剂PD146176等验证ALOX15对M2型巨噬细胞铁死亡和炎症反应的调控作用。通过转录组测序探索ALOX15对巨噬细胞调控的信号通路。CCK-8和LDH释放量分析各亚型巨噬细胞对铁死亡的敏感性。使用BODIPYTM 581/591 C11分析ALOX15对巨噬细胞脂质过氧化的调控,并通过ELISA验证铁死亡对巨噬细胞CCL18分泌水平的影响。研究结果:1.eCRSwNP中ALOX15和酰基辅酶a合成酶长链家族成4(ACSL4)等铁死亡驱动分子水平较高,而谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)等铁死亡抑制分子含量较低。2.eCRSwNP巨噬细胞内高表达ALOX15,同时透射电镜显示eCRSwNP巨噬细胞线粒体存在铁死亡形态学改变。3.转录组测序结果显示,ALOX15影响巨噬细胞的趋化因子的分泌功能,同时也影响铁死亡相关分子溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)的表达。4.与M0和M1型巨噬细胞相比,M2型巨噬细胞对RSL3引起的铁死亡更敏感,ALOX15的抑制剂能够挽救细胞铁死亡的发生。5.NSC 127716使用方法ALOX15通过影响脂质过氧化水平介导M2型巨噬细胞铁死亡,此外铁死亡可影响巨噬细胞对趋化因子above-ground biomass配体(CCL18)的分泌功能。结论:eCRSwNP中巨噬细胞存在铁死亡相关分子学和形态Immunology & Inflammation抑制剂学改变,M2型巨噬细胞对铁死亡更为敏感。而ALOX15可通过介导脂质过氧化参与M2型巨噬细胞的铁死亡调控,铁死亡可影响M2型巨噬细胞分泌CCL18的能力。

目的 检测微小RNA-543(miR-543)在胃癌中的表达及预后价值，进一步探讨miR-543对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响和作用机制。方法 选取河北医科大学第四医院2019-06-01-2021-10-31收治的50例胃癌组织和癌旁正常黏膜组织作为研究对象，采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测50例胃癌和癌旁正常黏膜组织中miR-543的表达，记录患者术后接受替吉cancer – see oncology奥(5-FU衍生物)联合奥沙利铂(SOX)方案化疗的无病生存期(DFS)。培养正常胃上皮细胞株GES-1、胃癌细胞株AGS和对5-FU耐药细胞株AGS/5-FU,用qRT-PCR法检测miR-543的表达；在miR-543抑制物转染AGS/5-FU细胞株后，用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测AGS/5-FU对5-FU的敏感性；qRT-PCR和蛋白质印迹法检测转染前后AGS/5-FU细胞selleck激酶抑制剂中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、无精症相关蛋白2(DAZAP2)、p53、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和胸苷酸合成酶(TS)的表达。生物信息学分析miR-543的靶向基因，并用双荧光素酶报告基因分析对其进行验证。通过DAZAP2回复实验进一步验证miR-543的作用。采用配对t检验比较miR-543在胃癌组织与癌旁正常组织的表达差异；采用独立样本t检验比较抑制miR-543后胃癌5-FU敏感性的差异；采用单因素方差分析探究调控miR-543表达后，Bcl-2、Bax、DAZAP2、p53、MRP1、TS的表达差异。结果 miR-543在胃癌组织中的表达水平(1.031±0.408)高于癌旁正常组织(0.236±0.056),t=13.640,P<0.001;高表达miR-543的患者DFS短于低表达miR-543患者，P=0.008。qRT-PCR法结果显示：miR-543在AGS/5-FU细胞中的表达水平(7.223±1.260)高于GES-1(1.306±0.285)和AGS细胞(3.286±1.166),F=16.050,P=0.004;抑制AGS/5-FU细胞株中miR-543的表达后，AGS/5-FU细胞对5-FU的敏感性(0.452±0.168)增加，F=12.003,P=0.008。生物信息学分析结果显示，DAZAP2是miR-543的直接靶基因。蛋白质印迹法和qRT-PCR法结果显示，在抑制miR-543表达后，AGS/5-FU细胞中Bcl-2、TS表达减少，Bax、DAZAP2、p53表达增加，MDorsomorphinRP1表达无明显变化。双荧光素酶报告基因分析证实miR-543对DAZAP2有直接调控功能。在AGS/5-FU细胞中抑制miR-543的同时过表达DAZAP2,发现对5-FU的敏感性增加，Bcl-2、TS、Bax、p53等蛋白的表达有所恢复。结论 miR-543可能通过抑制DAZAP2基因参与胃癌细胞5-FU耐药的形成。

目的 探讨肥厚型心肌病(hBaf-A1生产商ypertrophic cardiomyopathy, HCM)合并心房颤动(简称房颤)患者的临床特征、危险因素及其预后。方法 选取门诊或住院的HCM患者，根据是否合并房颤，将其分为房颤组和非房颤组。观察两组患者的临床特征和预后，并应用多因素Logistic回归分析探讨HCM患者合并房颤的危险因素。结果 入选了144例HCM患者，其中房颤组32例(22.2%),非房颤组112例(77.8%)。多因素Logistic回归分析结果显示，左心房内径(left atrial diameter, LAD)增大(OR=64.3imported traditional Chinese medicine01,P<0.01)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)降低(OR=29.922,P=0.025)是HCM患者合并房颤的独立危险因素。平均随访2年3个月，房颤组再入院率明显高于非房颤组(P<0.05);主要终点CB-839 IC50事件(死亡)与其他次要终点事件(心力衰竭和血栓栓塞等)发生率两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HCM患者合并房颤后的再入院治疗率显著上升，LAD增大和LVEF降低是HCM患者合并房颤的独立危险因素。

背景肺癌(Lung Cancer)是当前发病率与病死率均居全球前列的恶性肿瘤,其5年生存率为10%-15%。肺癌主要亚型为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)。肿瘤细胞可通过多种机制逃避免疫系统的监测,在肺癌进展至胸膜或纵隔淋巴结的阶段,淋巴流的阻塞可能导致组织液积累,从而引发心包积液(PericardiBiomass conversional effusion,PE)。肺癌细胞在心包腔的刺激会引起炎症反应,也可引起液体大量累积,进一步对心脏功能造成妨碍。鉴于大多数肺癌患者在确诊时已进入中晚期,手术治疗效果不佳,放射治疗、靶向治疗等治疗方式在不同患者间存在显著差异,因此,寻找可靠的预后标记物不仅能为评估肺癌晚期患者的治疗响应提供指导,同时为制定个体化治疗策略提供理论依据。目的通过对NSCLC合并心包积液患者的心包积液进行蛋白质组学检测和分析,筛选与肺癌预后相关的标记物,并对所筛选靶标蛋白在不同分型NSCLC中的表达进行评估,以揭示其在临床治疗中的潜在意义。方法1.本研究纳入洛阳市中心医院肿瘤科收治的NSCLC合并心包积液患者15例,所有病例均已通过CT引导肺穿刺及支气管镜活检获得病理诊断证实为肺癌,所有的心包积液样本中均检测到癌细胞。每例收集心包积液3 m L和外周血8 m L,并对癌胚抗原等进行检测。2.将收集到的心包积液送至公司进行蛋白质组学检测并分析数据,并筛选出靶蛋白CD47,而后再利用Western Blot验证其表达。3.为探究CD47在不同NSCLC分型中是否同样具有差异,我们还利用TCGA数据库中肺腺癌和肺鳞癌的相关数据,应用Wicoselleck抑制剂nxon秩和检验及kruscal-wallis秩和检验评估两者的预后、免疫细胞浸润等与CD47表达水平之间的关联性。同时收集肺腺癌和肺鳞癌患者经不同治疗后的血液样本,q-PCR检测CD47的表达情况。结果1.相较于未治疗组,化疗组和靶向治疗加化疗组患者外周血癌胚抗原含量明显降低(P<0.05)。相较于化疗组,化疗+靶向治疗组患者外周血γ-谷氨酰基转移酶含量和大血小板比率也显著降低(P<0.05)。2.通过对患者心包积液的蛋白质组学结果的差异性分析、GO功能富集以及KEGG通路富集分析,明确CD47在靶向治疗和靶向治疗+化疗组间有明确差异(P<0.05),Western Blot结果也验证了CD47在上述组间的差异(P<0.05)。3.根据TCGA数据库分析,肺鳞癌患者组织样本中的CD47表达水平明显低于正常组织样本(P<0.05)。临床患者的预后情况分析显示,CD47的表达水平与肺鳞癌患者的预后呈负相关性(P<0.05)。在肺腺癌患者中,CD47的表达水平与免疫细胞浸润的评分之间无统计学显著性(P>0.05);但在肺鳞癌患者中,CD47的表达水平与免疫浸润呈正相关性(P<0.05)。临床病理因素分析结果显示,CD47的表达水平与原发肿瘤的大小(T分期)及区域淋巴结的侵犯情况(N分期)并无统计学显著性(P>0.05);但在肺鳞癌患者中,CD47的表达水平与肿瘤转移呈现相关性(P<0.05)。q-PCR结果显示,肺腺癌外周血中CD47表达相较于肺鳞癌明显升高(P<0.05);在不同治疗方案下,靶向治疗+化疗组的CD47表达明显高于靶向治疗组(P<0.05)。Talazoparib溶解度结论1.靶向治疗的同时联合化疗会使CD47表达水平显著升高,提示化疗可增强肿瘤细胞的免疫逃逸。2.基因信息学结合临床数据分析,CD47表达水平与肺鳞癌患者的预后呈负相关,与免疫浸润呈正相关;肺腺癌外周血中CD47表达相较于肺鳞癌明显升高,提示肺腺癌患者更容易发生免疫逃逸。

目的：分析长链非编码RNA(LncRNA)-肌球蛋白重链相关RNA转录本（Mhrt）、BMI1基因表达水平与心肌肥厚患者心肌纤维化严重程度的相关性。方法：回顾性分析2020年6月—2021年6月于柳州市柳铁中心医院接受治疗的102medical birth registry例心肌肥厚患者，患者均接受钆延迟强化（LGE）序列检测并根据患者累及的阳性节段数量分为LGE 1组和LGE 2组。观察两组LncRNA-Mhrt、BMI1基因表达情况、心功能及LGE评分结果，采用Pearson相关系数分析心肌肥厚患者心肌纤维化程度与LncRNA-Mhrt、BMI1基因表达的相关性。结果：LGE 2组的LncRNA-Mhrt、BMI1基因表达水平明显高于LGE 1组（P<0.05）。两组的左室收缩末期容积（LVESV）、射血分数（EF）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;LGE 2组左室舒张末期容积（LVEDV）、左室心肌质量（LVM）水平均明显高于LGE selleck产品1组（P<0.05）。PeaAlisertib化学结构rson相关系数分析显示心肌肥厚患者心肌纤维化程度的LGE积分与LncRNA-Mhrt、BMI1基因表达均呈正相关（P<0.05）。结论：LncRNA-Mhrt及BMI1基因的异常高表达在一定程度上能够反映出患者并发心肌纤维化程度，对检测心肌肥厚患者病情发展及评估其预后具有重要价值，后续临床中针对该类患者可进行上述两项指标的监测并优化和完善相关诊疗方案，对提高患者预后具有重要效用。

利水中药有利尿作用，可降低血压、减轻心脏负荷，其提取物亦可通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angio-tensin-aldosterone system, RAAS)、抑制促纤维化因子作用、抗氧化、抗炎等途径改善高血压病致心房重构，与西药相比，具有不良反应较小、较安全的优势。目前，针对利水中药及其提取物干预高血压病致心房重构的研究较为匮乏，且存在如下不足：相关研究多为动物及细点击此处胞实验，缺乏中医辨证施治研究，有待加强中医思想及理论的指导；对利水中药及其提取物的药理作用及机制研究不够完善，需进一步加强药效动力学、药代动力学和药物毒理学研究；此外，利水中药及其提取物对高血压病致心房重构的治疗尚缺乏有力的证据支持，需进行大样本、多中心的临床确认细节试验研究，为高血压病心房重medication management构的治疗提供参考。

目的：采用网络药理学和分子对接方法探讨积雪草Immediate implant酸（AA）调控铁死亡的作用机制，并在脂多糖（LPS）诱导的炎症巨噬细胞模型上进行初步验证。方法：检索SwissTargetPrediction、SEA Search Server、HERB等9个数据库获得AA相关靶点，通过FerrDb 2.0、GeneCards 5.14、KEGG、NCBI等数据库获取铁死亡selleck产品相关靶点，利用Venny 2.1.0在线工具映射获得AA和铁死亡的交集靶点。采用DAVID 6.9数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析，String 11.5数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并采用CytoHubba插件筛选出核心靶点。最后采用Autodock Tool 1.5.7软件将AA与核心靶点进行分子对接，Pymol 4.2软件对分子对接结果可视化。构建LPS诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型，激光共聚焦法检测AA对炎症巨噬细胞内脂质活性氧（lipid ROS）荧光强度的影响；细胞免疫荧光法检测AA和Akt激活剂SC79对谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p-Akt表达的影响。结果：网络药理学分析共筛选出203个AA与铁死亡交集靶点。富集分析结果显示，AA可能通过AKT1等核心靶点介导PI3K/Akt等信号通路调控铁死亡；分子对接结果显示，AA与AKT1等核心靶点均能稳定结合。在LPS诱导的巨噬细胞，AA明显降低巨噬细胞lipid ROS荧光强度，增强GPX4而减弱p-Akt荧光表达（与LPS组比较，P<0.01）;SC79使AA增强GPX4表达的作用明显减弱（与单用AA比较，P<0.01）。结论：AA抑制炎症巨噬细胞铁死亡，机制可能与负调控CL13900化学结构Akt活性有关。

目的:1.探索棕榈油酸对高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗的相关机制。2.探索棕榈油酸对蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠的作用及其机制。方法:1.棕榈油酸对肥胖小PF-03084014使用方法鼠胰岛素抵抗的作用机制:6周龄的C57BL/6J小鼠分别进行维持饲料或高脂饲料喂养12周。第13周时,分别对小鼠给予BSA、油酸和棕榈油酸灌胃处理,持续维持饲料或高脂饲料喂养并灌胃6周。第17周进行葡萄糖耐量实验。第18周收取小鼠血液、肝脏、脂肪、结肠组织和采集粪便样本,检测小鼠粪便中肠道菌群的组成,检测小鼠结肠、脂肪和肝脏组织巨噬细胞浸润和炎症反应,检测小鼠脂肪和肝脏中甘油二酯水平。2.棕榈油酸对非酒精性脂肪性肝炎小鼠的作用及其机制:8周龄的C57BL/6J小鼠分别进行维持饲料、蛋氨酸和胆碱充足饲料、或蛋氨酸和胆碱缺乏饲料喂养5周。第6周时,对蛋氨酸和胆碱缺乏饮食喂养组小鼠分别给予BSA、油酸和棕榈油酸灌胃处理,持续喂养并灌胃4周。第9周收取小鼠血液和肝脏组织,检测血清和肝脏甘油三酯水平,肝脏损伤、炎症和纤维化水平。检测肝脏中CD36和NLRP3的表达水平以及AMPK磷酸化水平。3.棕榈油酸对巨噬细胞炎症的影响:用50 μmol/L棕榈油酸处理巨噬细胞细胞24h,加入125 μmol/L棕榈酸(高脂刺激)继续培养24h;分别用Ad-GFP和Ad-CD36腺病毒感染RAW 264.7细胞LY2157299溶解度,随后用50 μmol/L棕榈油酸处理巨噬细胞细胞24 h,加入125 μmol/L棕榈酸(高脂刺激)继续处理24 h。检测巨噬细胞CD36表达水平和炎症反应,以及巨噬细胞中CD36和NLRP3的表达水平以及AMPK磷酸化水平。结果:(1)棕榈油酸可以改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠全身胰岛素抵抗,降低厚壁菌丰度和增加拟杆菌丰度,改变肠道菌群组成,改善肠道屏障,减轻高脂饮食诱导的结肠、脂肪和肝脏组织巨噬细胞浸润和炎症反应。然而,棕榈油酸并没有降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏和脂肪中的甘油二酯水平。因此,棕榈油酸是以不依赖于甘油二酯的方式改善胰岛素抵抗,改变肠道菌群,降低组织炎症。(2)棕榈油酸可以改善蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症和纤维化反应,降低肝组织CD36和NLRP3表达水平,增加AMPK磷酸化水平。(3)巨噬细胞在棕榈酸(高脂)刺激情况下,CD36的表达水平明显升高,且伴随着炎症反应的增加。棕榈油酸能够显著降低在高脂刺激下巨噬细胞CD36表达水平,降低炎症因子IL-1β、IL-6和TNFα的mRNA水平。Chromatography巨噬细胞过表达CD36时,棕榈酸(高脂刺激)对巨噬细胞的炎症反应和CD36表达水平进一步增加,且NLRP3水平明显升高,AMPK磷酸化水平显著下降。棕榈油酸预处理能降低CD36和NLRP3水平,增加AMPK磷酸化水平。结论:1.本研究中,棕榈油酸可以改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠全身胰岛素抵抗,降低厚壁菌丰度和增加拟杆菌丰度,改变肠道菌群组成,改善肠道屏障,减轻高脂饮食诱导的结肠、脂肪和肝脏组织巨噬细胞浸润和炎症反应。然而,棕榈油酸并没有降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏和脂肪中的甘油二酯水平。因此,棕榈油酸以不依赖于甘油二酯的方式改善胰岛素抵抗,改变肠道菌群,降低组织炎症。2.棕榈油酸可能通过改变炎性巨噬细胞CD36/NLRP3和CD36/AMPK信号通路进而改善非酒精性脂肪性肝炎。

为了探索阿拉善双峰驼戈壁驼和沙漠驼两种骆驼产肉量差异原因,本试验随机采集戈壁骟驼和沙漠骟驼趾长伸肌(extensor digitorum longus;EDL)和比目鱼肌(soleus;SOL),各6峰,采用ATP酶组织化学染色方法观测其骨骼肌中肌纤维含量及比例和实Virologic Failure时荧光定量PCR检测骨骼肌叉头盒转录因子O1(FoxO1)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,Myselleck激酶抑制剂HC)各亚型m RNA的变化。结果表明:(1)戈壁驼和沙漠驼的趾长伸肌和比目鱼肌中,经过ATP酶染色均显示三种肌纤维类型,分别是Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型,且在两类型骆驼中肌纤维数量的占比,趾长伸肌中约为22%～24%、35%～40%、38%～41%;比目鱼肌中,分别约占16%～22%、52%～58%、25%～26%。selleck(2)戈壁驼和沙漠驼的趾长伸肌和比目鱼肌中,经RT-qPCR检测结果显示,与趾长伸肌相比,比目鱼肌的MyHCI相对表达量显著降低(P<0.05)、MyHCIIx和MyHCIIb极显著升高(P<0.05),MyHCⅡa相对表达量差异不显著。(3)戈壁驼和沙漠驼的趾长伸肌和比目鱼肌中,趾长伸肌中的FoxO1基因的m RNA的相对表达量高于比目鱼肌,且有显著差异(P<0.05)。(4)戈壁驼和沙漠驼趾长伸肌和比目鱼肌中FoxO1表达与MyHCI正相关。

目的:研究可穿戴心电设备在不同心血管疾病危险程度人群中的应用价值。方法:选取2021年2月至2022年8月应用可穿戴心电设备成功上传心电图的498人,分为一般人群组,高危人群组、冠心病人群组,分析三组人群的一般情况、心电图表现,比较三组人群异常心电图、心肌缺血发生率。分析危急、预警心电图检出情况及转归情况。结果:冠心病人群组高血压、糖尿病、心脏瓣膜病发生率、吸烟率、心功能II、III比例与其selleckchem Galunisertib他两组相比更高(P<0.05)。三组人群中最常见的心律失常是窦性心律失常(15.85%),最常见的传导异常是束支传导阻滞(7.17%),最常见早搏为室性早搏(4.74%),其他异常中最常见的是Q波异常(19.11%),ST-T异常发生率为49.84%。三组人群异常IDN-6556纯度心电图(χ~2=104.96,P<0.01)、心肌缺血(χ~2=107.45,P<0.01)发生率存在统计学差异,两两比较后发现冠心病人群组异常心电图、心肌缺血发生率最高(P<0.05)。三组人群中,冠心病人群组共检测出危急心电图4人(1.88%),预警心电图21人(9.86%),高危人群组共检出预警心电图1人(0.87%)。危急心电图中1人医院就诊,3人药物治疗。预警心电图中2人医院就诊,16人药物治疗,4人保守观察。结论:可穿戴心电设备可以远程监测异常心电、心肌缺血事件,从而进行早期诊断及风险评估,分析不同人群特征制定个性化的心血管疾病干预措施并且有利于使用者及时接Anaerobic hybrid membrane bioreactor受医疗干预。