阿拉善戈壁驼和沙漠驼骨骼肌FoxO1表达与肌纤维类型差异的研究

为了探索阿拉善双峰驼戈壁驼和沙漠驼两种骆驼产肉量差异原因,本试验随机采集戈壁骟驼和沙漠骟驼趾长伸肌(extensor digitorum longus;EDL)和比目鱼肌(soleus;SOL),各6峰,采用ATP酶组织化学染色方法观测其骨骼肌中肌纤维含量及比例和实Virologic Failure时荧光定量PCR检测骨骼肌叉头盒转录因子O1(FoxO1)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,Myselleck激酶抑制剂HC)各亚型m RNA的变化。结果表明:(1)戈壁驼和沙漠驼的趾长伸肌和比目鱼肌中,经过ATP酶染色均显示三种肌纤维类型,分别是Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型,且在两类型骆驼中肌纤维数量的占比,趾长伸肌中约为22%~24%、35%~40%、38%~41%;比目鱼肌中,分别约占16%~22%、52%~58%、25%~26%。selleck(2)戈壁驼和沙漠驼的趾长伸肌和比目鱼肌中,经RT-qPCR检测结果显示,与趾长伸肌相比,比目鱼肌的MyHCI相对表达量显著降低(P<0.05)、MyHCIIx和MyHCIIb极显著升高(P<0.05),MyHCⅡa相对表达量差异不显著。(3)戈壁驼和沙漠驼的趾长伸肌和比目鱼肌中,趾长伸肌中的FoxO1基因的m RNA的相对表达量高于比目鱼肌,且有显著差异(P<0.05)。(4)戈壁驼和沙漠驼趾长伸肌和比目鱼肌中FoxO1表达与MyHCI正相关。

可穿戴心电设备在不同心血管疾病危险程度人群中的应用研究

目的:研究可穿戴心电设备在不同心血管疾病危险程度人群中的应用价值。方法:选取2021年2月至2022年8月应用可穿戴心电设备成功上传心电图的498人,分为一般人群组,高危人群组、冠心病人群组,分析三组人群的一般情况、心电图表现,比较三组人群异常心电图、心肌缺血发生率。分析危急、预警心电图检出情况及转归情况。结果:冠心病人群组高血压、糖尿病、心脏瓣膜病发生率、吸烟率、心功能II、III比例与其selleckchem Galunisertib他两组相比更高(P<0.05)。三组人群中最常见的心律失常是窦性心律失常(15.85%),最常见的传导异常是束支传导阻滞(7.17%),最常见早搏为室性早搏(4.74%),其他异常中最常见的是Q波异常(19.11%),ST-T异常发生率为49.84%。三组人群异常IDN-6556纯度心电图(χ~2=104.96,P<0.01)、心肌缺血(χ~2=107.45,P<0.01)发生率存在统计学差异,两两比较后发现冠心病人群组异常心电图、心肌缺血发生率最高(P<0.05)。三组人群中,冠心病人群组共检测出危急心电图4人(1.88%),预警心电图21人(9.86%),高危人群组共检出预警心电图1人(0.87%)。危急心电图中1人医院就诊,3人药物治疗。预警心电图中2人医院就诊,16人药物治疗,4人保守观察。结论:可穿戴心电设备可以远程监测异常心电、心肌缺血事件,从而进行早期诊断及风险评估,分析不同人群特征制定个性化的心血管疾病干预措施并且有利于使用者及时接Anaerobic hybrid membrane bioreactor受医疗干预。

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效评价及影响因素:单中心真实世界研究

目的 评价自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效并分析预后影响因素。方法 回顾性分析我院2014至2021年初诊且适合移植的155例MM患者的临床资料,根据治疗方式分为auto-HSCT组和非auto-HSCT组,比较两组患者的临床疗效、总生存(OS)及无进展生存(PFS),并对auto-HSCT组进行预后影响因素分析。结果 (1)auto-HSCT组患者51例,非auto-HSCT组患者104例;两组除年龄外,余基线特征比较均无统计学差异。(2)auto-HSCT组患者均获得造血重建,无移植相关死亡病例。(3)对auto-HSCT组患者进行移植前、后的疗效对比,发现移植后sCR/CR率明显提高(P=0.041),有效缓解率belowground biomass(≥VGPRTelaglenastat临床试验)亦提高(P=0.05);比较auto-HSCT组和非auto-HSCT组患者的最佳疗效,auto-HSCT组的sCR/CR率和有效缓解率均明显提高(P=0.001)。(4)至随访截止,auto-HSCT组中位OS未达到,中位PFS 30.5个月,3年OS、PFS分别为87%和40.3%;非auto-HSCT组中位OS 61个月,中位PFS 21个月,3年OS、PFS分别为65.3%和33.1%。与非移植组相比,auto-HSCT组OS明显延长(P=0.004),PFS亦延长但无统计学差异(P=0.065)。(5)对auto-HSCT组进行预后影响因素分析,发现血小板(PLT)减少、血清校正钙升高是影响OS的独立危险因素;PLT减少、女性、移植前疾病状态在PR及以下是影响PFS的独立危险因素。结论 auto-HSCT能ZD1839说明书提高MM患者的疾病缓解率,延长OS,并可能延长PFS。血清校正钙升高及PLT减少是影响自体移植MM患者OS的独立预后因素,PLT减少、女性与移植前疾病状态在PR及以下是影响PFS的独立预后因素。

探索抗水通道蛋白1和5抗体在原发性干燥综合征的诊断价值

背景:原发性干燥综合征(primary Sj(?)gren’s syndrome,pSS)是一种以外分泌腺淋巴细胞增殖浸润导致腺体功能障碍为特征的慢性、系统性自身免疫性疾病。临床主要表现为口干和眼干,部分患者会出现全身症状及多系统重要脏器损害,并且患淋巴瘤的风险增加约5%-10%。pSS的确切发病机制目前尚不清楚,研究表明免疫复合物及自身抗体的产生被认为是关键步骤。pSS患者血清自身抗体的检测被广泛应用于疾病诊断及分析中,目前主要应用于临床诊疗中的四种经典自身抗体包括抗核抗体(ANA)、抗SSA抗体、抗SSB抗体和类风湿因子(RF),但其敏感性及特异性均不高,往往容易导致漏诊。近年来研究者在pSS中发现包括水通道蛋白抗体在内的多种新型抗体,其作用机制需进一步研究。水通道蛋白(Aquaporins,AQP)广泛表达于外分泌腺中,已证实AQP5在唾液分泌中起着关键作用,因此我们推测抗AQP抗体与pSS发病也存在一定关系。目的:探索抗水通道蛋白1抗体(antibody against Taurine研究购买aquaporin-1,anti-AQP1)和抗水通道蛋白5抗体(antibody against aquaporin-5,anti-AQP5)在pSS患者中的诊断价值,寻找新的潜在的血清学诊断生物标记物。方法:采用前瞻性对照研究,收集2021年9月至2022年3月就诊于陆军军医大学第一附属医院风湿免疫科的pSS患者70例、其他结缔组织疾病(connective tissue disease,CTD)患者67例及来自体检中心的健康成人39例(18岁至65岁),分为pSS组(n=70)、CTD组(n=67)和健康对照组(n=39)。采取酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbeCP-690550采购nt assay,ELISA)检测血清中anti-AQP1和anti-AQP5浓度。采用绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清中anti-AQP1和anti-AQP5的临床诊断价值,计算最佳临界值、阴性预测值(negative predictive value,NPV)、阳性预测值(positive predictive value,PPV)、曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感性、特异性、约登指数。同时,对pSS患者行欧洲抗风湿联盟制定的疾病活动指数(The EULAR Sj(?)gren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)评分,根据ESSDAI评分将疾病活动度分为3个等级,ESSDAI<5分为低度活动、5≤ESSDAI≤13分为中度活动,ESSSDAI≥14分为高度活动。此外,收集患者的ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro52抗体、ds-DNA、RF、胞衬蛋白抗体、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、补体C3、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞(Lym)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的外周血实验室检验数据及未刺激唾液流率检查(≤1.5 ml/15min为降低,>1.5 ml/15min为正常)、OSS评分(≥5分为阳性)、唇腺病理活检(提示唇腺灶性淋巴细胞浸润,且灶性指数≥1个灶/4 mm~2为阳性)和唾液腺分泌功能核素显像检查结果。应用相关统计学方法分析anti-AQP1、anti-AQP5与ESSDAI、临床症状及相关检验、检查结果之间的关系。结果:1.pSS组(n=70)和CTD组(n=67)外周血实验室检验结果比较:pSS组抗SSA抗体、抗SSB抗体、ANA、抗Ro-52抗体、RF阳性率较CTD组高(P<0.05);CTD组CRP、WBC、PLT的检验结果较pSS组高(P<0.05);两组间ds-DNA、胞衬蛋白抗体、补体C3、ESR、Hb、Lym、Cr、ALT、AST的检验结果无统计学差异(P>0.05)。2.pSS组(n=70)、CTD组(n=67)和健康对照组(n=39)外周血血清抗AQP抗体水平比较:三组间anti-AQP1浓度分别为27.11(18.74,28.89)Other Automated Systemsng/ml、27.31(25.43,28.17)ng/ml、24.44(10.77,28.68)ng/ml,pSS组>健康对照组(P<0.05)、CTD组>健康对照组(P<0.05)、pSS组和CTD组水平无统计学差异(P>0.05)。三组间anti-AQP5浓度分别为26.41(24.05,28.08)ng/ml、9.10(7.62,22.13)ng/ml、5.91(3.13,6.90)ng/ml,pSS组>CTD组>健康人组(P<0.05)。3.pSS组(n=70)和对照组(n=106,包括CTD组67例和健康人39例)外周血血清抗AQP抗体水平比较:两组anti-AQP1浓度分别为27.11(18.74,28.89)ng/ml、26.46(22.91,28.18)ng/ml,两组间无统计学差异(P>0.05)。两组anti-AQP5浓度分别为26.41(24.05,28.08)ng/ml、7.63(5.49,10.29)ng/ml,pSS组anti-AQP5水平明显高于对照组(P<0.05)。4.pSS组(n=70)和对照组(n=106,包括CTD组67例和健康人39例)抗AQP抗体外周血血清水平ROC曲线分析结果:anti-AQP1血清水平ROC曲线下面积为0.523(P>0.05),约登指数为0.098,最佳临界值为28.11ng/ml,敏感性为0.371,特异性为0.726,PPV为0.473,NPV为0.636;anti-AQP5血清水平ROC曲线下面积为0.915(P<0.05),约登指数为0.778,最佳临界值为14.81ng/ml,敏感性为0.957,特异性为0.821,PPV为0.779,NPV为0.967。5.在pSS组中(n=70),anti-AQP1、anti-AQP5血清水平与ESSDAI疾病活动度评分之间无相关性(P>0.05);ESSDAI疾病活动度评分结果显示其中的8例属低度活动,42例属中度活动,20例属高度活动,不同pSS疾病活动度间anti-AQP1、anti-AQP5水平无统计学差异(P>0.05)。6.在pSS组中(n=70),62例有口干症状,8例无口干症状,口干组和无口干组的anti-AQP1、anti-AQP5血清水平无统计学差异(P>0.05);45例有眼干症状,25例无眼干症状,有眼干组anti-AQP1血清水平较无眼干组下降(P<0.05),两组间anti-AQP5血清水平无统计学差异(P>0.05)。7.pSS患者anti-AQP1、anti-AQP5血清水平与唾液腺流率、唾液腺分泌功能核素显像、OSS评分、唇腺病理活检结果之间无统计学相关性(P>0.05)。8.在pSS组(n=70)和CTD组(n=67)中,anti-AQP1血清水平与抗SSA抗体、抗SSB抗体、ANA、抗Ro52抗体、RF、ds-DNA、胞衬蛋白抗体之间无统计学相关性(P>0.05);anti-AQP5血清水平与抗SSA抗体、抗Ro52抗体、抗SSB抗体、ANA、RF之间存在正相关性(P<0.05);anti-AQP5与ds-DNA、胞衬蛋白抗体之间无相关性(P>0.05)。结论:1.血清anti-AQP5水平在pSS患者中明显增加,敏感性为95.7%,特异性为82.1%,有较高的潜在临床诊断价值,有可能成为pSS患者新的血清学诊断标记物。2.pSS及其他结缔组织疾病患者血清anti-AQP1水平较健康成人高,在有眼干症状的pSS患者中血清anti-AQP1水平降低,其临床价值值得进一步探索。3.血清anti-AQP1、anti-AQP5水平与ESSDAI疾病活动度之间无相关性。

克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶与C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的效果分析

目的 分析克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)、C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法 选取2020Biolistic delivery年6月至2022年6月来新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的123例ALK阳性(ALK组)、15例ROS1阳性(ROS1组)diABZI STING agonist分子式晚期NSCLC患者为研究对象,所有患者均给予克唑替尼治疗,并纳入同期来本院进行健康检查的50名健康志愿者作为对照组。比较对照组入组时以及ALK组和ROS1组治疗前及治疗1、3个月后的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(CTDNA)、循环血液外泌体微小RNA-145(miR-145)、miR-200水平及ALK、ROS1阳性率。结果 治疗前ALK组和ROS1组CTCs和CTDNA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的CTCs水平逐渐降低,CTDNA水平先升高后降低,与治疗前比较差异均有统计学意义[ALK组:(7.84±0.91)、(5.17±0.87)比(11.53±3.52),(7.19±1.13)、(4.02±0.95)比(5.49±1.17);ROS1组:(8.05±1.16)、(5.86±0.92)比(12.71±4.08),(7.42±1.24)、(4.55±1.14)比(5.66±1.32)](均P<0.05)。治疗前ALK组和ROS1组miR-145水平均PLX4032低于对照组、miR-200水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的miR-145水平均升高,miR-200水平均降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组ALK、ROS1阳性率均为0。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的ALK、ROS1阳性率均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 克唑替尼靶向治疗ALK、ROS1融合基因阳性晚期NSCLC能够通过调节患者CTCs、CTDNA、miR-145、miR-200水平而降低ALK、ROS1阳性表达率。

大鼠心肌纤维化模型MR T2WI成像的实验研究

目的:应用心脏磁共振成像技术(cardiac magnetic resonance imaging,CMR)分析大鼠心肌纤维化模型的影像购买LGK-974学特征,探索心肌纤维化MR T2WI成像表现及病理学改变的相关性。方法:选取50只SD大鼠,随机选取40只皮下注射5 mg/kg异丙肾上腺素10 d建立心肌纤维化模型,10只皮下注射同剂量生理盐水10 d作为对照组。造模成功后,模型组分为3组,分别于第5、7、9天应用7.0 T磁共振设备,进行活体成像扫描,对照组于第7天进行扫描,点击此处并计算对比信噪比(contrast noise ratio,CNR)。扫描完成后处死大鼠进行HE及Masson染色,观察心肌组织结构变化并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果:模型组36只,对照组10只纳入统计学分析,磁共振显示5 d模型组磁共振图像CNR(5.84±1.28),Proteomic Tools7 d模型组CNR(15.26±1.93),9 d模型组CNR(9.37±1.67),与对照组(3.56±0.93)差异具有统计学意义(P<0.01)。MR T2WI成像7 d模型组与对照组相比,左心室腔扩大,左侧心室壁呈T2WI低信号改变,心室壁变薄、厚度减少,与对照组左心室壁厚度为(2.73±0.23)mm相比,模型组(1.19±0.29)mm显著减少(P<0.01),表明心室壁纤维化改变。对照组CVF[(6.18±2.90)%]与模型组[(43.06±6.59)%]比较差异有统计学意义(P<0.01)。模型组CNR和CVF之间的相关系数值为0.993,P<0.01,呈显著正相关。结论:大鼠心肌纤维化模型的MR T2WI成像具有明显的病理学相关影像学特征,可用来开展心肌纤维化的影像学及临床基础研究。

利多卡因通过激活AMPK/SOCS3信号通路改善阿霉素引起的急性心肌损伤

目的:研究利多卡因(lidocaine,Lido)对阿霉素(doxorubicin,Dox)引起小鼠心脏损伤的治疗效果及作用机制。方法:32只SPF小鼠随机分为Saline组、Dox组、Dox+Lido组、Lido组4组(n=8),观察并检测各组小鼠体重、生存率、多普勒血流成像、心电图、心脏超声,以及血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI),心肌组织中组织因子(tissue factor,TF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、磷酸化磷酸腺苷活化蛋白激酶(phosphorylated adeno更多sine 5’-monophosphate-activated protein kinase,p-AMPK)、缝隙连接蛋白(connexin43,Cx43)、细胞因子信号转导抑制因子3(recombinant suppressorsMilk bioactive peptides of cytokine signaling 3,SOCS3)的含量。结果:与Saline组比较,Dox组小鼠体重、生存率明显降低,心率降低、QRS波时限及QT间期延长,血浆CK-MB、c TnI值明显上升,心脏挛缩,心腔变小,TF、MMP-9升高,心脏组织中pAMPK、SOCS3、Cx43表达减低;与Dox组相比,Doxwww.selleck.cn/products/r-gne-140+Lido组小鼠体重、生存率增加,心率上升,QRS波时限及QT间期正常,血浆CK-MB、cTnI值处于正常区间,心脏大小未见明显改变,TF、MMP-9降低,心脏组织中p-AMPK、SOCS3、Cx43表达增加。结论:利多卡因能通过激活p-AMPK/SOCS3/Cx43信号通路和抑制TF/MMP-9高表达改善阿霉素诱导的急性心肌损伤。

~(18)F-FDG PET/CT Deauville评分及ΔSUV_(max)评估弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗中期预后的价值

目的 探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影技术/计算机体层摄影技术(~(18)F-FDG PET/CT)显像Deauville评分和最大标准化摄取值的变化(ΔSUV_(max))在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)化疗中期预后评估中的价值。方法 回顾性分析78例DLBCL患者化疗中期~(18)F-FDG PET/CT图像资料。对ΔSUV_(max)、ΔSUCup medialisationV_(max)%进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,分别采用ΔSUV_(max)及ΔSUV_(max)%的最佳临界值、Deauville评分分组,并按免疫组化结果分为生发中心(GCB)型和非GCB型。进行Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,分析Deauville评分法和ΔSUV_(max)法的预后www.selleck.cn/products/PLX-4032评估能力。结果 78例患者分为进展组24例和未进展组54例;进展组ΔSUV_(max)均值为(3.42±9.90),低于未进展组的(8.76±5.58),差GSK126供应商异有统计学意义(P<0.05);进展组中位数ΔSUV_(max)%为34.88%,低于未进展组的78.16%,差异有统计学意义(P<0.01)。ΔSUV_(max)及ΔSUV_(max)%的曲线下面积(AUC)分别为0.667、0.882(P<0.01),分别以临界值7.95、67.34%分组,Kaplan-Meier分析显示2年无进展生存期(PFS)的差异有统计学意义(44.4%与82.4%, 33.3%与95.6%,P<0.01)。Deauville<4分(PET阴性)组的2年PFS为91.9%,高于Deauville≥4分(PET阳性)组的48.8%,差异有统计学意义(P<0.01)。GCB型2年PFS为90.3%,高于非GCB型的55.3%,差异有统计学意义(P<0.01)。Cox多因素分析显示ΔSUV_(max)%及免疫组化分型为独立预测因素(P<0.01)。结论 Deauville评分法和ΔSUV_(max)法在DLBCL化疗中期预后评估中均有较高的价值,ΔSUV_(max)%及免疫组化分型为PFS的独立预测因素。

多发性骨髓瘤环状RNA的差异表达情况及生物学功能研究

目的 研究多发性骨髓瘤(MM)中环状RNA(circRNAs)的差异表达情况,并对其生物学功能进行预测。方法 收集2023年1月—2月在北hepatoma upregulated protein京大学第三医院血液科就诊的5例MM患者和同期3例健康志愿者的骨髓样本进行转录组测序,确定MM中差异表达的circRNAs;对circRNAs的miRNA结合位点进行预测;对差异circRNAs进行GO和KEGG富集分析;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对部分circRNAs进行验证。结果 在MM和正常对照骨髓样本中发购买MRTX1133现926个差异表达circRNAs,其中上调的818个,下调的108个。这些差异circRNAs具有大量的m更多iRNA结合位点,如miR-619-5p、miR-17-5p、miR-20a-5p等。GO分析显示这些差异circRNAs主要参与细胞的蛋白质代谢、有机物代谢、含氮化合物代谢等生物代谢过程。KEGG分析显示Rap1、FoxO、AMPK等信号通路明显富集。通过qRT-PCR实验对表达显著上调的4个circRNAs进行验证,发现circ_0004524和circ_0003823明显上调,与测序结果一致。结论 MM患者具有独特的circRNAs表达谱,对其进行深入的功能和机制研究有助于为MM的诊断和治疗提供潜在的分子标志物。

芪参颗粒调控ACE2-Ang(1-7)-Mas轴改善大鼠心力衰竭合并骨骼肌萎缩的作用及机制探讨

目的 探讨芪参颗粒对大鼠心力衰竭合并骨骼肌萎缩的作用及相关机制。方法 通过结扎大鼠左冠脉前降支建立模型,随机分为模型组、芪参颗粒组和福辛普利组,以假手术组作为对照。术后干预12周,超获悉更多声检测大鼠心脏射血分数(ejection fraction, EF),ELISA法检测N端脑利钠肽前体(n-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-pro BNP)、血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ和Ang (1-7)浓度,测定大鼠抓力值和腓肠肌重量,苏木素伊红(htoxylin eosin, HE)观察心脏和腓肠肌形态,Western blot检测血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)2、(mas receptor,MasR)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHc)蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心脏EF值下降,NT-pro BNP和AngⅡ的浓度升高,Ang(1-7)含量降低,HE染色显示心肌组织排列不规则,大鼠的抓力值和腓肠肌重量都降低,腓肠肌肌纤维的横截面积缩小,蛋白ACE2、MasR和MyHc的表达降低(P<0.05)。与模型组比较,芪参颗粒和福辛普利均能提DS-3201分子量高心脏EF值,降低NT-pro BNP和AngⅡ的浓度,升高Ang(1-7)含量,New Rural Cooperative Medical Scheme改善心肌组织排列,增加大鼠抓力、腓肠肌重量和肌纤维横截面积,升高ACE2、MasR和MyHc的表达水平(P<0.05)。结论 芪参颗粒能抑制心力衰竭合并骨骼肌萎缩的发生,其机制可能与增加ACE2-Ang(1-7)-Mas轴活性有关。