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目的:本研究旨在构建和验证分Risque infectieux泌性中耳炎动物模型,研究表面活性蛋白A(SP-A)在咽鼓管中的表达变化,并探讨GNE-140使用方法其对巨噬细胞吞噬功能的影响以及相关分子机制,以揭示SP-A在分泌性中耳炎中的作用机制。方法:第一部分,使用灭活肺炎链球菌经鼓室内注射构建小鼠分泌性中耳炎模型,采用内镜或显微镜、声导抗测听、听性脑干反应等方法验证该动物模型,并使用ELISA检测模型中不同时间点咽鼓管中SP-A的表达情况。第二部分,通过体外细胞实验探究不同SP-A浓度对巨噬细胞吞噬免疫复合物的影响,并使用RNA-sequence测序和生物信息学分析找出SP-A影响巨噬细胞吞噬功能的关键基因,最后通过WB和RT-PCR检测不同SP-A浓度下巨噬细胞中关键基因的表达情况。结果:1.通过将灭活的肺炎链球菌注射到中耳腔中,成功建立了分泌性中耳炎小鼠模型,其症状包括鼓膜内陷充血,鼓室积液,类B型鼓室图和听觉阈值升高。2.随着时间的推移,实验组中咽鼓管中SP-A的表达逐渐降低,且明显低于对照组,这一差异具有统计学意义(P<0.05)。3GSK1349572作用.体外实验显示,随着SP-A浓度的增加,巨噬细胞对荧光颗粒的吞噬率下降,且随着SP-A水平升高,下降幅度增大,与空白对照组相比均明显降低(P<0.05)。4.RNA测序筛选出5772个差异基因,KEGG富集分析确定10个显著富集的通路(P<0.05),其中包括增殖凋亡相关信号通路、细胞迁移相关的信号通路、免疫相关的信号通路和巨噬细胞吞噬功能通路。CD64和SYK是影响巨噬细胞吞噬功能的两个关键基因。5.Western Blot结果表明,在不同浓度的SP-A组中,巨噬细胞CD64和SYK的表达水平明显低于对照组(P<0.05)。随着SP-A浓度的增加,巨噬细胞CD64和SYK的表达水平逐渐下降。6.实时PCR分析显示,随着SP-A浓度的增加,巨噬细胞CD64和SYK的mRNA表达量呈逐渐下降的趋势。与对照组相比,不同浓度的SP-A处理组中巨噬细胞CD64和SYK的表达水平明显降低(P<0.05)。结论:本研究成功构建了一种分泌性中耳炎动物模型,并揭示了 SP-A在分泌性中耳炎发病中可能的作用机制,即咽鼓管中SP-A表达量减少,咽鼓管表面张力增大,咽鼓管开放阻力增大;同时巨噬细胞代偿性增强对免疫复合物的吞噬功能,提高咽鼓管局部清除能力。SP-A可能通过抑制巨噬细胞中CD64和SYK基因的表达来影响巨噬细胞的吞噬功能。

目的:观察祛风明目丸对实验性自身免疫性葡萄膜炎(Experimental autoimmune uveitis,EAU)大鼠眼前节炎症反应及组织病理学表现,评估祛风明目丸对EAU大鼠的疗效,以及对EAU大鼠视网膜组织中JAK/STAT通路关键蛋白表达的影响,探讨祛风明目丸在EAU大鼠中的可能作用机制。方法:将70只SPF级雄性Lewis大鼠(140眼)根据随机数字表法随机选取19只为空白组,剩余为造模组进行主动免疫,即在后腿内侧通过皮下注入含视网膜光感受器间维生素A类结合蛋白(inter-photoreceptorretinoid binding protein,IRBP)的弗氏完全佐剂(Completefreund’s adjuvant,CFA)乳糜液的方法,对Lewis大鼠进行主动免疫,连续4天,建立EAU大鼠模型。自免疫后第1天,观察大鼠眼前节炎症表现,参照炎症分级进行评分,造模成功的EAU大鼠按随机数字表法分为模型对照组、祛风明目丸低剂量组、祛风明目丸正常剂量组(以下简称对照组、低剂量组、正常剂量组),每组16只。每组大鼠按计划进行给药处理。分别于造模后第7天及灌胃后第14天取相应大鼠眼球视网膜组织进行HE染色制作病理切片,进行组织病理学检查。采用免疫印迹(Western Blot)检测方法检测大鼠视网膜组织中JAK、STAT1、STAT3蛋白相对表达量。结果:1.组织病理学结果显示,免疫后第7天,模型组组织切片病理评分高于空白组,EAU大鼠模型成功建立。给药后第14天,祛风明目丸干预组视网膜组织结构破坏程度明显轻于模型组,表明药物干预发生作用。2.Wb检测结果显示,与空白对照组比较,模型对照组JAK、STAT1、STAT3均呈高表达,结果具有统计学意义(P<0.05);与模型对照组相比,祛Pexidartinib分子式风明目丸干预组JAK、STAT1、STAT3均呈低表达,结果具3-Methyladenine作用有统计学意义(P<0.05)。结论:1.祛风明目丸可以下调EAU大鼠视网膜组织中JAK、STAT1、STAT3的表达,说明JAK、STAT1、STAT3可能是祛风明目丸作用于EAU大鼠的靶点,即可通过抑制以上靶wilderness medicine点达到改善EAU病理过程的目的。2.祛风明目丸可能通过抑制致葡萄膜炎性的JAK/STAT信号通路中JAK、STAT1、STAT3蛋白的表达发挥其抗炎作用。

乳腺癌是女性最常见的癌症,化疗在乳腺癌治疗过程中有着不可替代的地位。但众多化疗药物存在溶解度低以及毒副作用严重的缺陷,于是纳米药物递送系统传递化疗药物成为近年来的研究热点。脂质体是一种研究较为成熟的药物载体,对脂质体进行表面修饰可改善其稳定性差、靶向性弱的缺陷。Pluronic是一种具有两亲性的表面活性剂,聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)是一种优良的乳化剂,叶酸(Folic acid,FA)是一种水溶性维生素,常用作靶向配体。目前关于Pluronic、TPGS及叶酸共同修饰脂质体的研究较少,且共同修饰对脂质体的理化性质、载体特性及靶向行为的影响仍是未知。本论文构建不同Pluronic F87与TPGS质量比的脂质体,探讨其理化性质及结构特性的变化,进而优化脂质体的基质组成。在此基础上,通过化学方式合成FA-F87,以姜黄素为模型药物,制备含叶酸靶向的F87/TPGS姜黄素脂质体(cur-FA-F87/TPGSLps),探究其载体特性及其在细胞水平上的靶向行为。主要研究结果如下:(1)采用薄膜分散法结合动态高压微射流技术(Dynamic high-pressurinfection in hematologye microfluidization,DHPM)构建不同Pluronic F87与TPGS质量比的脂质体。利用激光粒度仪和透射电镜进行表征,结果显示,添加了TPGS的curF87/TPGS-Lps(40-60 nm)的粒径大小与cur-F87-Lps的粒径(95.9 nm)相比较小,且随着TPGS比例的增加,粒径逐渐减小,分散性均较好,形态呈球状。包封率在Pluronic F87与TPGS质量比为1:2的条件下最高。体外释放研究表明,cur-F87-Lps和cur-F87/TPGS-Lps均呈现初始阶段突释后缓慢释放的特性,且TPGS的比例越高,姜黄素的累计释放量越低。储藏稳定性实验结果显示,cur-F87/TPGS-Lps(1:2)和cur-F87/TPGS-Lps(1:4)在4℃储藏过程中拥有较好的稳定性。抗氧化活性研究中,cur-F87-Lps和cur-F87/TPGS-Lps对DPPH自由基清除能力均呈浓度依赖性,并且cur-F87/TPGS-Lps相比于curF87-Lps对DPPH自由基清除能力较强。通过对所得姜黄素脂质体的粒径大小、药物包封率、稳定性及抗氧化活性进行综合比对分析,最终我们确定了Pluronic F87与TPGS比例为1:2时可以得到粒径小、包封率高、稳定性好的姜黄素脂质体药物载体。(2)采用脱水缩合的方法合成FA-F87,通过核磁共振技术确定了FAF87连接成功,并利用紫外分光光度计测定出叶酸的含量为36.35%。采用薄膜分散法结合DHPM制备F87-Lps、FA-F87-Lps、F87/TPGS-Lps和FAF87/TPGS-Lps,并使用动态光散射法测定脂质体的粒径大小及其分布。结果显示,这四种脂质体的粒径分布较为均匀,此外,F87-Lps、F87/TPGS-Lps的粒径经FA修饰后增大,F87-Lps、FA-F87-Lps的粒径经TPGS修饰后减小。选择叶酸受体过度表达的乳腺癌MCF-7细胞作为细胞模型,采用MTT法研究了脂质体的细胞毒性。结果表明不添加TPGS的脂质体F87-Lps和FA-F87-Lps对癌细胞无毒性,说明这两种脂质体具有良好的生物相容性。而添加TPGS的脂质体F87/TPGS-Lps和FA-F87/TPGS-Lps则表现出一定的毒性。(3)采用薄膜分散法结合DHPM制备cur-F87-Lps、cur-FA-F87-Lps、cur-F87/TPGS-Lps和cur-FA-F87/TPGS-Lps。利用激光粒度仪和透射电镜进行表征,结果显示,这四种姜黄素脂质体的粒径分布较为均匀,形态为球形。此外,cur-F87-Lps、cur-F87/TPGS-Lps的粒径经FA修饰后增大,cur-F87-Lps、cur-FA-F87-Lps的粒径经TPGS修饰后减小。选择叶酸受体过度表达的MCF-7为细胞模型,采用MTT法研究了姜黄素脂质体的细胞毒性实验。结果表明与不含叶酸PCI-32765细胞培养的cur-F87-Lps和cur-F87/TPGS-Lps相比,含叶酸的cur-FA-F87-Lps和cur-FA-F87/TPGS-Lps对MCF-7细胞的靶向性较好。此外,与不添加TPGS的cur-F87-Lps和cur-FA-F87-Lps相比,添加TPGS的cur-F87/TPGS-Lps和cur-FA-F87/TPGS-Lps对MCF-7细胞的毒性较高。并且这四种姜黄素脂质体对MCF-7细胞的毒性为cur-FA-F87/TPGS-Lps>cur-F87/TPGS-Lps>cur-FA-F87-Lps>cur-F87-Lps,表明同时含叶酸和TPGS修饰的姜黄素脂质体可以共同提高对MCFselleckchem IACS-010759-7的细胞毒性。最后利用姜黄素自发荧光的特性,通过荧光定性实验观察细胞对姜黄素脂质体摄取后的胞内分布情况。结果显示姜黄素脂质体被细胞摄取后主要存在于MCF-7细胞的细胞质中。

目的 了解北京市6～17岁儿童铁储量(body iron, BI)水平和分布。方法于2016—2017年采用多阶段分层整群随机抽样方法对北京PF-02341066 molecular weight市1392名6～17岁儿童进行问卷调查和体格检查，采集空腹静脉血，采用免疫比浊法测定血清铁蛋白(serum ferritin, SF)和血清运铁蛋白受体(serum soluble transferrin receptor, sTfR),计算BI,评估6～17岁儿童BI状况。结果 北京selleck激酶抑制剂市6～17岁儿童BI水平为(5.49±2.94)mg/kg,男童高于女童，腹型肥胖者高E coli infections于非腹型肥胖者(P<0.05)。BI浓度4～7.99 mg/kg占比最高(57.3%),<0 mg/kg占比最低(4.3%);不同性别、不同年龄及是否腹型肥胖者之间BI浓度构成比差异均有统计学意义(P<0.05)。贫血患病率为2.7%(95%CI 1.9～3.6),低铁蛋白(SF<25μg/L)率为22.5%(95%CI 20.0～24.8),铁缺乏(SF<15μg/L)率7.8%(95%CI 6.4～9.3),铁储量负态(BI<0 mg/kg)率为4.3%(95%CI 3.2～5.3);贫血率、低铁蛋白率、铁缺乏率和铁储量负态率均女童高于男童、12～17岁高于6～11岁(P<0.01)。结论 2016—2017年北京市6～17岁儿童仍存在铁缺乏，女童和12～17岁儿童BI低水平比例较多。

近年来,疾病的治疗趋向于从单一治疗向联合治疗的发展,联合治疗与单一治疗相比,其在治疗效率方面具有突出的优势。炎症反应、细胞增殖窗口在一定程度上跟细胞氧化应激水平息息相关。与单一的抗炎、促增殖等治疗方式相比,通过协同作用提高治疗效率更为重要。然而,由于稳定性差、易脱靶等问题,限制了小分子、核酸、蛋白等药物在VE-822分子式临床上的联合应用。随着纳米科学技术的快速发展,以及多功能复合纳米载体设计研发,为药物的协同治疗提供了新型治疗模式。本论文围绕如何通过纳米载体的辅助,解决了药物靶向性差及不稳定等问题,从设计合成三类新型的复合纳米材料着手,开展了对抗炎、抗氧化以及促进心肌细胞增殖方面的研究。主要研究内容如下:1.靶向型结构的硒-钯复合纳米结构通过抑制活性氧损伤联合光热治疗类风湿性关节炎的研究。类风湿性关节炎是由自身过度炎症反应引起的关节损伤性疾病,由于缺乏有效的治疗方法,近年来发病率越来越高。研究发现炎性巨噬细胞内产生的羟基自由基对软骨细胞具有极大的破坏力,是导致软骨细胞快速凋亡,加速软骨退化的主要原因,因此如何有效消除关节腔中的炎症反应和羟基自由基是治疗类风湿关节炎的一大挑战。在本文中我们开发了消除羟基自由基和光热治疗一体化的纳米体系。该体系通过一种简单的静电作用自组装的方法将超小型纳米钯包覆在纳米硒,从而构建出了同时拥有消除活性氧和光热治疗的枣糕结构治疗体系,解决了同时复合硒和钯两种治疗策略的难题。结果表明在纳米硒消除羟基自由基和纳米钯的光热治疗联合作用下,有效地降低了活性氧水平,削弱了巨噬细胞的炎症反应。同时在钯-硒复合纳米体系的外层包裹透明质酸,通过特异性靶向巨噬细胞表明的CD44受体,增强了纳米体系对病灶部位的靶向性,进一步增强了体内的治疗效果,阻止了关节的损伤和退化。我们希望此纳米体系为联合治疗体系提供理论依据,并为关节炎的治疗提供新的治疗策略。2.巯基化介孔聚多巴胺纳米靶向调控心肌细胞线粒体功能预防心血管炎症损伤的研究。炎症损伤产生的过量ROS是心肌损伤死亡的直接因素,因此抗氧化治疗是预防心肌细胞快速死亡的有效措施。半胱氨酸是一种有效的抗氧化剂和解毒剂,但是暴露在外面的巯基容易导致不稳定,如何提高其稳定性是一大挑战。并且线粒体是ROS产生的主要场所,因此靶向稳定将半胱氨酸递送至线粒体中用于调控线粒体功能是高效消除ROS防止炎症损伤的有效策略。基于此,在本文中我们突破了传统载体单一递送的功能,将具有消除ROS的可降解生物材料介孔聚多巴胺作为载体,用于负载半胱氨酸,并通过Decitabine酯键在表面连接线粒体靶向剂三苯基膦,形成可以载体-治疗一体化靶向the new traditional Chinese medicine调控线粒体功能的纳米治疗体系(Cys-MPDA@TTP NPs),在介孔结构的负载和保护下有效提高了半胱氨酸的稳定性,并且在靶向递送和多巴胺的协同作用下进一步提升了其抗氧化能力,增强了ROS消除效率。3.介孔纳米硒负载si RNA抑制活性氧并促进心肌细胞分裂增殖的研究。在本文中我们选择具有良好的抗氧化载体介孔纳米硒,通过静电作用将两个小干扰RNA(si RNA~(Meis1)和si RNA~(Hoxb13))吸附在纳米硒表面,即Se NPs-si RNA~(Meis1&Hoxb13)基因递送体系。内化的纳米药物通过降低心肌细胞的活性氧水平,减小药物对细胞的毒性作用,减少胞内氧化应激,从而延长心肌细胞的增殖窗口。并通过小干扰RNA技术(si RNA)特异性的抑制心肌细胞Meis1和Hoxb13基因的表达,协同作用下有效刺激H9C2细胞的分裂增殖。本文从纳米材料的设计、合成,构建了三种复合纳米材料,分别应用于抑制活性氧损伤联合光热治疗类风湿性关节炎、调控心肌细胞线粒体功能预防心血管炎症损伤、抑制活性氧并促进心肌细胞分裂增殖的研究。本论文为抗氧化抗炎及相关疾病治疗提供了新的研究策略。

十字花科根肿病是一种世界性的土传病害,也是影响大白菜产量和品质的主要病害之一。该病造成严重的经济损失,并且被根肿菌污染的土壤会持续对十字花科作物造成危害。因此利用分子生物学技术探究根肿病的发病机制,培育抗性品种尤为重要。本研究通过对大白菜‘CRBJN3-2’分别接种根肿菌Pb1(抗性)和Pb4(敏感),对接种后8,23和37 d的根组织进行代谢组和转录组测序,分析大白菜在不同根肿菌胁迫下代谢物和基因的动态变化,解析大白菜响应根肿菌胁迫的核心代谢途径和关键基因功能验证。探究核心途径中葫芦巴碱及其合成基因Br NANMT的新功能,并筛选Br NANMT互作蛋白。为根肿病抗性育种提供了理论基础,也为十字花科抗根肿病研究提供了新方向。主要研究结果如下:1.基于广靶代谢组共检测到346种已知注释代谢物,差异最显著的是次级代谢产物生物碱。抗病组中核苷酸及其衍生物、脂类、生物碱、类黄酮等,感病组中氨基酸及其衍生物,维生素类物质显著增加。根肿菌侵染初期抗病组中类黄酮(五羟黄酮衍生物和丁香亭-3-O-葡萄糖甙)和感病组中生物碱(葫芦巴碱)显著增加。2.接种8 d,抗病组中共检测到1,35suspension immunoassay8个基因上调和1,290个基因下调。接种23 d差异基因数量最大(6248个基因),其次是37 d(2989个基因)。差异基因KEGG富集分析发现植物激素信号转导,MAPK信号通路,氧化selleckchem磷酸化,氨基糖和核苷酸糖代谢,糖酵解/糖异生,半胱氨酸和甲硫氨酸代谢,淀粉和蔗糖代谢,苯丙烷生物合成和甘油磷脂代谢显著富集。参与细胞分裂素介导的信号转导B型ARRs在所有三个感染阶段的抗病组中均高度表达。对差异基因进行WGCNA分析,确定根肿病抗性枢纽基因SNC1、FLA2Alpelisib供应商、ABCG33和BGLU32,敏感枢纽基因ABCE1、GIP、CRK18、EXT2和TIF211。3.基于代谢组-转录组联合分析,确定了三条大白菜响应根肿菌胁迫的核心代谢途径,包括烟酸烟酰胺、酚胺和类黄酮途径。4.外源葫芦巴碱显著提高拟南芥的发病率及发病指数。拟南芥异源过表达Br NANMT株系内源葫芦巴碱含量显著上升,其发病率及发病指数显著增加;nanmt突变体几乎不能合成葫芦巴碱,根肿病发病延迟,发病率和发病指数降低。5.大白菜外源施用葫芦巴碱显著提高了根肿病的发病率及发病指数。大白菜过表达Br NANMT植株发病等级显著增加,基因编辑植株根瘤明显减小。6.酵母双杂交筛选到与Br NANMT互作的60个蛋白,其中互作频率最高的线粒体外膜蛋白孔蛋白2(VDAC2),经酵母共转化验证确定Br NANMT与VDAC2蛋白在体外存在互作关系。

目的 探讨输注利多卡因VP-16 MW对心脏PEG300细胞培养手术患者术后并发症和死亡率的影响。方法 将择期行体外循环下心脏手术的患者1 408例，分为利多卡因组(L组，n=704)和对照组(C组，n=704)。L组采用三阶段注射利多卡因：负荷量、3 h和21 h维持量。C组采用生理盐水替代。记录术后住院期间主要并发症的发生率和术后30 d内全因死亡率。结果 与C组比较，L组术后房颤发生率降低(10.0%vs. 24.7%,P<0.001)。两组术后主要并发症和术后30 d全因死亡率之间的差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较，LAD biomarkers组术后ICU停留时间缩短[(1.75±0.87)d vs.(1.99±1.32) d,P<0.001],住院时间缩短[(10.15±2.69)d vs.(10.99±4.09) d,P<0.001],总费用降低[(11.43±3.45)万元vs.(11.79±3.33)万元，P=0.045]。结论 围术期输注利多卡因可降低术后房颤的发生，缩短ICU停留时间和术后住院时间，降低住院总费用；但对术后主要并发症发生率和全因死亡率无影响。

实验动物是生命科学研究和生物医药产业发展的基础条件，是科学探索和医疗健康事业中不可或缺的技术支撑。科学地开发疾病动物模型对生物医药科研和产业发展意义重大。但鉴于多种新兴体外建模技术在过去十年中的蓬勃发展，2022年美国国会全票通过了FDA Modernization Act 2.0 （即《美国食品药品监督管理局现代化法案2.0》，简称FDA现代化法案MS-275 IC502此网站.0），取消了自1938年以来实施的FDA批准新药进入人体临床试验前必须经过动物实验的联邦强制要求，并正式提出体外疾病模型也可以被运用在临床前试验中，但并未禁止开展动物实验。本文解读了FDA现代化法案2.0的由来，介绍了细胞培养、类器官、器官芯片、生物3D打印模型和计算机模型这5种Antibiotic Guardian体外建模方式在科研、生物化工和制药业中的最新应用及其各自的优缺点，同时概括了实验动物和疾病动物模型发展的新趋势，并关注各种模型之间的交叉应用，旨在为我国今后的疾病动物模型发展提供一些参考。

目的:观察参芪健心方对阿霉素诱导慢性心力衰竭模型大鼠心功能及心肌能量代谢相关指标的影响,探讨参芪健心方防治慢性心力衰竭的疗效及相关机制。方法:1.在60只SD大鼠中随机抽取10只作为空白组(CK组),其余50只均使用腹腔注射阿霉素方法制备慢性心力衰竭模型,空白组腹腔注射等量生理盐水,6周后利用超声心动图判断造模是否成功。2.将造模成功后的SD大鼠随机分为模型组(M组)、中药高剂量组(SQH组)、中药低剂量组(SQL组)、西药组(XY组)。中药高、低剂量组予以参芪健心方高剂量(14.8g/kg/d)、低剂量(3.7g/kg/d)灌胃,西药组予以沙库巴曲缬沙坦(68mg/kg/d)灌胃,空白组、模型组予等量生理盐水灌胃,均连续灌胃4周。3.观测各组大鼠的一般生命状况,实验结束后留取大鼠腹主动脉全血及心肌组织。检测血清NT-pro BNP、ST2指标、心肌组织中的ATP、ADP、c AMP、FFA含量、PPARα、PGC-1α蛋白及m RNA表达,光镜下观察经HE及Massson染色后心室肌组织病理改变。结果:1.一般情况观测:CK组大鼠精神状态饱满,营养及发育良好,体型结实,毛发顺泽,活动量及食欲正常;M组大鼠精神萎靡,体型瘦弱,毛发枯槁发黄,活动量减少,食欲差;SQL组大鼠精神状态一般,体型正常偏瘦,毛发欠光泽,活动量减少;SQH组、XY组大鼠精神状态良好,体型正常稍瘦,毛发微黄稍欠光泽,活动量稍减少。2.血清NT-pro BNP、ST2检测值:与CK组大鼠相比,M组大鼠血清中NT-pro BNP、ST2明显升高(P<0.01);与M组相比,SQH组、SQL组、XY组大鼠血清中NT-pro BNP、ST2明显降低(P<0.01)。3.心肌组织ATP、ADP、c AMP、FFA含量:与CK组大鼠相比,M组大鼠心肌组织中的ATP、ADP、c AMP含量显著降低,FFA显著升高(P<0.01);与M组相比,SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌组织中的ATP、ADP、c AMP含量明显升高(P<0.01),SQH组、XY组大鼠心肌组织中的FFA降低(P<0.05,P<0.01)。4.心肌组织PPARα、PGC-1α蛋白含量及其m RNA表达:Western Blot、RT-qPCR结果显示,与CK组大鼠相比,M组PPARα、PGC-1α蛋白含量及m RNA表达明显降低(P<0.01);与M组相比,SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌组织中PPARα、PGC-1α蛋白含量及m SB203580供应商RNA表达显著增加(P<0.05,P<0.01)。5.心室肌组织HE染色:CK组大鼠心肌细胞染色均匀、排列规整;M组大鼠心肌细胞肿胀、破裂、变形,部分细胞质溶解,出现空泡样变性,胞核染色变深,部分核固缩,细胞间隙明显增宽,心肌纤维断裂变形、排列紊乱;SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌细胞损伤较M组有不同程度的改善,心肌纤维排列尚规整。其中以SQH组和XY组大鼠心肌组织结构改善最明显。6.心室肌组织Massson染色:CK组大鼠心肌纤维排列整齐,见少量蓝染胶原纤维均匀分布于视野中;M组大鼠心肌组织中见大量蓝染胶原纤维沉积,分布混乱,染色不均;SQH组、SQL组、XY组大鼠心肌组织纤维化较M组改善,肌原纤维尚整齐,其中SQH组、XY组改善更加明显。结论:1.参芪健心方能降低CHF大鼠血清NT-pro BNP、ST2含量,减轻心肌组织病理损伤,改善心功能,延缓心肌纤维化,抑制心室重构。2.参芪健心方能有效降低CHF大鼠心肌组织中FFA含量,增加心肌组织中ATP、ADP、c AMP含量,减轻心肌细胞中脂肪酸堆积,促进心肌细胞脂肪酸氧化,提高心肌细胞产能效率,改善心肌能量代谢障碍。3.参芪健心方能上调心肌组织PPARα、PGC-1α蛋白及其m RNA表达,提高脂肪酸氧化水平,改善线粒体功能,优化心肌细胞能量chemical disinfection代谢,改善心肌缺血缺氧状态。目的:通过数据挖掘方法探究戴PUN30119体内实验剂量小华教授临床治疗慢性心力衰竭的用药规律。方法:1.收集戴小华教授2021年6月至2022年10月在门诊及病房治疗慢性心力衰竭的病案,将符合标准的137首中药处方数据录入Microsoft Excel 2021,建立中药处方数据库。2.利用Microsoft Excel 2021对数据库中药物的使用频次及其性味、归经进行统计分析。3.借助SPSS Modeler 18.0对中药处方数据库进行关联规则分析,借助Cytoscape3.9.1将结果可视化,并利用SPSS 23.0对高频药物进行系统聚类分析。结果:收集的137首中药处方共累积用药频次2062次,共涉及183味中药,出现频次较高的包括白术、茯苓、黄芪、人参、丹参等,性温味甘、归肺、脾经类药物占比最高。分析得出白术-陈皮、白术-茯苓、黄芪-桂枝-人参等核心药对,并总结得出核心处方:茯苓、白术、黄芪、丹参、人参、桂枝、葶苈子、陈皮。系统聚类分析得出3组聚类结果。结论:戴小华教授多使用益气健脾类中药治疗慢性心力衰竭,针对病程中出现的瘀血、水饮等病邪佐以活血、利水等治法。

化疗作为一种重要方式被用来治疗各种癌症。但由于其具有非特异性,会对正常组织造成严重的毒副作用。为了能够在提升治疗效率的同时减小副作用,纳米药物输送系统吸引了研究人员VX-765化学结构越来越多的关注。纳米药物输送系统能改善化疗药物的溶解性以及稳定性,通过被动靶向作用累积在肿瘤部位。肿瘤组织与正常生理组织存在理化性质差异,如肿瘤组织低p H,高谷胱甘肽,高过氧化氢浓度等。基于这些理化性质差异可以制GW4869说明书备刺激响应性药物输送系统用于提升抗肿瘤效率。此外,利用一些外部刺激也能制备刺激响应药物输送系统,如磁场,光,超声等。基于此,为了减小药物输送系统的副作用,提升肿瘤治疗效果,本论文以天然多糖壳聚糖为材料,进行了不同的化学修饰(接枝PEG、接枝PDPA、羧基化、马来酸酐修饰),利用相互作用(静电作用、疏水相互作用和π-π堆积作用)制备了不同的刺激响应药物输送系统。在此基础上,通过引入磁性纳米粒子制备了磁性纳米药物输送系统。论文研究内容概括如下:1、首先制备了聚乙二醇(PEG)和聚2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯(PDPA)双修饰的壳聚糖(PEG-g-CS-g-PDPA)。在酸性水溶液中利用原位胶束化的方法制备了p H响应性的核壳冕胶束。研究了接枝不同聚合度(25,32和42)的PDPA链段,对所制备的核壳冕胶束的粒径,载药率以及释放行为的影响。通过对比,DOX/PEG-g-CS-g-PDPA_(32)胶束流体力学粒径为211 nm,载药率为54%,表现出比较好的p H响应释放行为,药物渗漏几乎可以忽略,显示出用于药物输送系统的潜力。2、药物输送系统的形貌在其吞噬、与细胞作用以及分布方面起着重要作用,但用简单的方法制备非球形纳米粒子仍然是个挑战。将PEG和马来酸酐双修饰壳聚糖聚合物水溶液加入到阿霉素水溶液中,通过静电吸附制备了p H/缺氧双响应性纳米线。同时,将阿霉素水溶液滴加到聚合物水溶液中,制备了双响应纳米球。通过对比发现纳米线具有更高的载药率,模拟生理条件下药物渗漏低,模拟肿瘤组织微环境条件下释放率高。此外,MTT结果与流式细胞结果证明了纳米线有更好的肿瘤抑制效果。3、羧基化壳聚糖作为壳聚糖的两性离子衍生物,在不同的p H条件下会表现出不同的电荷性质。以羧基化壳聚糖为基础,制备了p H响应表面电荷反转输送体系用于p H/还原双双触发药物释放。PDPA通过还原响应性二硫键接枝在PEG修饰的羧基化壳聚糖上,可以作为p H响应性的核负载药物分子阿霉素。所制备的药物输送系统表现出较高的药物负载率,良好的血清稳定性,p H响应表面电荷反转和p H/还原双响应性刺激药物释放行为。并且相比于之前报道的羧基化壳聚糖药物输送体系,药物渗漏率最低。这些特征使纳米制剂有望增强抗肿瘤效果同时减小副作用。4、化疗药物试剂的毒副作用和多药耐药会阻碍抗肿瘤效率。在此,用活性氧可断裂的DOX-TK-DOX与二茂铁(Fc)和酮缩硫醇(TK)双功能化的壳寡糖(COS-FBiogenic Mn oxidesc-TK)制备了p H/还原双触发纳米药物用于自加速药物释放以及化疗/化学动力学协同治疗。所制备的纳米粒子拥有39.70%的高载药率,以及自加速药物释放能力,由肿瘤细胞微环境二茂铁催化过氧化氢发生芬顿反应产生高活性的羟基自由基触发。最后,联合指数为0.94,也表明可以实现化学/化学动力学的协同治疗用于肿瘤选择性治疗。5、超顺磁性纳米粒子由于其良好的生物相容性和生物可降解性,在靶向药物输送,诊疗和热疗等生物医药应用方面吸引了越来越多的关注。以PEG修饰过的壳聚糖为材料,引入磁性四氧化三铁纳米粒子,通过共沉淀方法制备了PEG修饰的壳聚糖包覆油胺修饰的四氧化三铁纳米粒子复合子母弹。在油胺修饰的四氧化三铁纳米粒子存在下,复合子母弹的粒径小于PEG修饰过的壳聚糖制备的纳米粒子,且具有24.3%的高载药率和4.11 emu/g的磁饱和强度。复合子母弹表现出好的生物相容性,相比于纯阿霉素能够更好的被Hep G2细胞摄取,增强抗肿瘤效率。在肿瘤细胞内环境下释放阿霉素后,能够重新聚集成磁性纳米簇,有望用于磁共振成像。