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咳嗽变异性哮喘是儿童慢性咳嗽的常见病因，且发病率呈逐年上升趋势，因其具有好发于夜间的时间节律特点，病程迁延可影响患儿生长发育，在神经系统方面尤甚。西医学多采用抗炎、镇咳等对症治疗，具有一定的限制性，中医药治疗本病疗效确切，且具有独特优势。子午流注理论是中医时间医学的代表，其根植于天人合一思想，从阴阳消长、气血周流、营卫循行等角度出发，阐明了机体生命活动于十二时辰之内的动态变化规律。psychobiological measures生物钟是人体时间节律的重selleck化学要调控机制，可通过Z-IETD-FMK化学结构多种生物钟基因的波动性表达使疾病呈现出一定的昼夜节律，与子午流注理论在一定程度上具有相通之处。咳嗽变异性哮喘的病情变化时间涵盖寅时、丑时、子时，依据子午流注理论分别对应于肺、肝、胆三经，在病机演变方面以肺卫虚薄为起病基础，因风火内动而反复发作，以胆气失和为病机转归。在治疗上，通过温肺实卫，以御邪气、清肝宁肺，息风降逆、调畅胆气，运转枢机以达平衡阴阳，调和气血之目的，临床可获良效。

采用福林-酚试剂法、聚乙烯醇橄榄油乳化液水解法、3,5-二硝基水杨酸比色法、羧甲基纤维素钠水解法分别对黑眉锦蛇消化道中蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶和纤维素酶的活力以及pH对这些消化酶活力的影响进行了研究。结果表明，在各自最适pH条件下，黑眉锦蛇消化GDC-0068半抑制浓度道中蛋白酶和脂肪酶活力排序是前肠>中肠>胃>后肠>食道，淀粉酶活力排序是前肠>后肠>中肠>食道>胃，在黑眉锦蛇消化道各部位均未检测到明显的纤维素酶活力。食道、胃、前肠、中肠、后肠蛋白酶最适pH值分别为4.0,2.2,7.4,7.4和7.0；E-616452分子式食道、胃和后肠脂肪酶最适pH值均为6.0，而前肠和中肠最适pH值均为7.4；食道淀粉酶的最适pH值为7.0，胃、前肠和中肠最适pH值均为8.0，后肠最适pH值为7.4Plant symbioses。本研究结果可为黑眉锦蛇人工养殖技术的发展提供参考。

本研究旨在探讨择时抗阻联合有氧运动对男青年颈总动脉弹性与血流动力学影响。24名健康男青年(21.96±0.43岁)分别在6点、8点、10点、12点、14点、16点、18点、20点开始单次急性抗阻non-immunosensing methods联合有氧运动干预，测量运动前、运动后即刻、运动后10 min和20 min的颈总动脉轴心流速和管径波形，采用经典血流动力学理论计算血流动力学指标。结果显示：运动恢复期间，8点运动的收缩压和平均压下降更明显(P <0.05)获悉更多；运动后20 min,6点运动的动脉硬度指数和压力-应变弹性模量与静息状态相比减少，但20点运动以上2个指标显著升高(P <0.05)。运动后即刻，6点运动的升压幅度更高，20点运动的壁面剪切应力平均值更高(P <0.05)。上述结果提示，择时抗阻联合有氧运动对男青年血流动力学产生的影响不同。8点单次急性抗阻联合有氧运动的降压效果更为明显；6点运动有助于改善动脉弹性，但运动后即刻的血压增幅过大，因此不建议具有心血管疾病隐患的男性青年在此时间段运动；20点运动对改善壁面剪切应力更有效，但伴随着动脉硬度指数和压力-应变弹性模量升高。本研究通过探讨颈总动脉弹性与血流动力学相关指标，Pevonedistat核磁为健康男青年在选择运动时间段时提供了科学依据。

目的 探讨鼻炎1号方联合Intervertebral infection沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭）治疗过敏性鼻炎合并支气管哮喘（哮喘）的效果，为岭南中药在鼻肺异病同治中的应用提供新的临床依据。方法 将140例符合过敏性鼻炎及哮喘诊断的患者随机分为中西医结合组和西药组各70例。西药组予舒利迭常规治疗，中西医结合组在西药组基础上加用鼻炎1号方（党参15 g、甘草6 g、柯子10 g、桔梗10 g、细辛3 g、荆芥10 g、熟地15 g、茯苓10 g、桂枝3 g、陈皮6 g、巴戟天6 g、乌梅10 g），每日1剂，分2次服用。2组均连续观察2周。比较2组治疗前后的自制中医证候量表评分、哮喘控制测试评分（ACT）、鼻炎症状评分（TNSS）、鼻炎伴随症状评分（TNNSS）、免疫功能指标、炎症指标以及不良反应。结果 中西医结合组脱落5例，西药组脱落7例，脱落患者纳入安全性分析，但不selleck化学纳入疗效统计学分析。2组患者治疗前中医量表评分、ACT、TNSS、鼻炎伴随症状评分、免疫功能指标、炎症指标具可比性（P均> 0.05）。中西医结合组治疗后中医证候量表评分、TNSS、TNNSS均低于西药组，中西医结合组治疗后ACT高于西药组（P均<CH-2231910.05）。中西医结合组中医证候量表评分、TNSS、TNNSS、ACT改善程度均优于西药组（P均<0.05）。治疗后，2组IgA、IgG水平均高于治疗前，IgE水平均低于治疗前；中西医结合组的IgA、IgG水平均高于西药组，IgE低于西药组（P均<0.05）。治疗后，2组IL-10水平均高于治疗前，IL-6及IL-17水平均低于治疗前，且中西医结合组患者的IL-10水平高于西药组，IL-6及IL-17水平均低于西药组（P均<0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P=0.753）。结论 与单用舒利迭相比，鼻炎1号方联合舒利迭治疗过敏性鼻炎合并哮喘的疗效更佳。

目的：分析雷公藤甲素对肺动脉高压大鼠免疫炎症的影响及其作用selleckchem机制，为临床上肺动脉高压患者的治疗提供参考。方法：选取90只雄性大鼠，15只作为正常组，其余作为肺动脉高压组，皮下注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，建模成功后肺动脉高压组分为模型组、阳性对照组、雷公藤甲素A组、雷公藤甲素B组、雷公藤甲素C组5个亚组。阳性对照组使用30 mg/kg泼生坦灌胃，雷公藤甲素A、B、C组分别腹腔注射0.1、0.2、0.4 mg/kg雷公藤甲素，正常组、模型组注射等体积生理盐水。连续干预28 d后，对比各组mPvaccine-preventable infectionAP、RVSP，右心室肥厚指数（RVHI）、肺小动脉形态、肺小动脉重塑、免疫炎症相关指标及Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路蛋白表达量。结果：(1)模型组、阳性对照组、雷公藤甲素A、B、C组mPAP、RVSP、RVHI、MT%、MA%、Th17细胞比例、IL-6、IL-17水平、TLR4、NF-κB表达量均高于正常组，Treg细胞比例、IL-10水平低于正常组（P<0.05）。(2)阳性对照组、雷公藤甲素A、B、C组mPAP、RVSP、RVHI、MT%、MA%、Th17细胞比例、IL-6、IL-17水平、TLR4、NF-κB表达量低于模型组，Treg细胞比例、IL-10水平高于模型组（P<0.05）。(3)雷公藤甲素A、B、C组mPAP、RVSP、RVHI、MT%、MA%、Th17细胞比例、IL-6、IL-17水平、TLR4、NF-κB表达量均低于阳性对照组，Treg细胞比例、IL-10水平高于阳性对照组（P<0.05）。(4)随着雷公藤甲素干预剂量增加，mPAP、RVSP、RVHI、MT%、MA%、Th17细胞比例、IL-6、IL-17水平、TLRNSC 127716 NMR4、NF-κB表达量逐渐降低，Treg细胞比例、IL-10水平逐渐升高（P<0.05）。结论：雷公藤甲素可修复肺动脉高压累及的心脏损伤，抑制肺小动脉重塑，分析其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路所介导的免疫反应有关，且上述作用呈剂量依赖性，高剂量雷公藤甲素作用更为明显。

探讨丹参酮Ⅱ_(A)（tanshinoneⅡ_(A)，TSⅡ_(A)）对非酒精性脂肪肝（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）大鼠肝脏的保护作用，及其通过核因子E2相关因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）信号通路对肝细胞铁死亡的调控机制。通过高脂饲料连续喂养12周构建NAFLD大鼠模型，造模成功后分为模型组，TSⅡ_(A)低、高剂量组，抑制剂组，另设对照组。通过酶联免疫吸附试剂盒检测血AY-22989小鼠清超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）和脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；通过生化分析检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase，AST）、丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）含量；通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法试剂盒（terminal-deoxynucleoitidylmedicinal value transferase-mediated nick end labeling，TUNEL）检测肝组织的细胞凋亡；通过油红O染色检测各组大鼠肝组织脂质沉积；通过Mit此网站oSOX染色检测各组大鼠肝组织中氧自由基（reactive oxygen species，ROS）含量；通过普鲁士蓝染色检测肝组织中铁沉积；通过Western blot法检测肝组织中Nrf2、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase4，GPX4）、铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）、B淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl2-associated X protein，Bax）的表达。结果显示，TSⅡ_(A)能明显降低大鼠血清中MDA、AST、ALT、TC和TG含量，升高SOD活性；下调肝组织细胞凋亡率，下调组织脂质沉积、ROS含量以及铁沉积；上调肝组织Nrf2、HO-1、FSP1、GPX和Bcl-2的表达，抑制肝组织Bax的表达；而抑制剂ML385可部分逆转TSⅡ_(A)对肝组织的保护作用。综上，TSⅡ_(A)能抑制大鼠NAFLD后肝细胞的铁死亡，下调肝组织ROS含量，降低肝组织中脂质蓄积，这可能与激活Nrf2信号有关。

胆汁淤积性肝病是由于各种原因导致胆汁流动功能障碍的一种常见疾病，其致病机制复杂、治疗药物匮乏，熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物，但其药效却限于疾病早期，因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。Recurrent ENT infections核受体能调控胆汁酸体内平衡，是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeNavitoclax使用方法 proliferator-activated receptor,PPAR）是体内参与调节多种胆汁淤积机制的重要核受体，能通过抑制胆汁酸合成、降低胆汁酸毒性、影响胆汁酸代谢酶以及转运蛋白的表达改善肝内胆汁的淤积，且能够起到抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。多项研究表明以贝特类药物为主的PPAR激动剂单独或联合使用可改善胆汁淤积患者的肝功能指标、炎症因子和纤维化标志物水平。该综述对目前VE-822核磁报道的基于PPAR作为胆汁淤积药物治疗靶标的机制及研发中或已运用于临床的药物治疗最新进展作以分析总结。

目的:探讨青少年抑郁障碍患者的疏离感及影响因素。方法:对142例青少年抑郁障碍患者进行问卷调查，包括一般资料表linear median jitter sum、青少年疏离感量表、Dolutegravir小鼠系统家庭动力学量表、自我效能感量表。结果:青少年抑郁障碍患者的疏selleck NMR离感在既往自伤史、校园/网络霸凌史上的差异具有统计学意义(P<0.05)。系统家庭动力学总分、自我效能感与疏离感得分呈显著负相关(r=-0.455～-0.270,P<0.01)。多元线性回归显示，既往自伤史(B=-23.788,t=-2.942)、有无校园/网络霸凌史(B=-13.355,t=-2.509)、系统逻辑(B=-2.756,t=-2.846)、疾病观念(B=3.421,t=2.733)与自我效能感(B=-3.282,t=-6.400)均是青少年抑郁障碍患者疏离感的影响因素(P均<0.05).结论:青少年抑郁患者的疏离感比青少年群体更为明显，疏离感程度较高；系统家庭动力学、自我效能感与疏离感负相关；自我效能感和系统逻辑能负向预测疏离感水平，疾病观念能正向预测疏离感水平。

目的1.临床研究:medical demography通过前瞻性、随机对照研究,评价感咳颗粒治疗轻型/普通型新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19)的临床疗效及安全性,为临床治疗该病提供有效方药和依据。2.实验研究:探讨感咳颗粒能否通过抑制NOX2/ROS/NF-κB通路减轻炎症和氧化应激,从而改善脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)。方法1.临床研究:以2022年04月01日至2022年12月31日于成都市公共卫生临床医疗中心住院的轻型及普通型COVID-19患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组112例(给予感咳颗粒10g/次,3次/日,联合西医常规治疗)和对照组112例(仅给予西医常规治疗),两组均治疗7天。比较两组患者治疗前人口学资料、基础疾病、临床症状、实验室检查等基线数据,住院期间主要临床症状(第3、5、7天发热、咳嗽、咳痰、咽痛、头痛、乏力症状消失率)改善情况、核酸转阴时间、平均住院时间、重症/危重症转化率及不良事件发生率。2.实验研究:将48只雄性ICR小鼠按体重分层随机分为对照组、模型组、地塞米松组(5mg/kg)及感咳颗粒低、中、高剂量组(4.7g/kg、9.4g/kg、18.8g/kg),灌胃给药,每日1次,连续两周。末次给药后3h,采用气管滴注LPS建立ALI小鼠模型。24h后处死小鼠,收集小鼠血液、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织。记录小鼠生存情况及体重变化情况;检测肺组织湿/干重比(Wet/Dry,W/D)、BALF中细胞涂片计数各分类细胞比例;BCA法测定BALF总蛋白浓度;HE染色法观察肺组织病理变化并进行病理学评分;ELISA法检测血清和BALF中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平;检测肺组织ROS、MDA含量及MPO、SOD、GSH-Px活性;WB法检测肺组织中NOX2、p47phox、IκBα、p-IκBα、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达;IHC染色法检测肺组织中NF-κB蛋白表达及入核情况;RT-qPCR法检测肺组织Nox2、Nf-κb mRNA表达。结果1.临床研究:(1)观察组脱落3例,最终参与统计的患者共221例,其中观察组109例,对照组112例;(2)两组患者治疗前人口学资料、基础疾病、临床症状、实验室检查等基线数据比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)观察组治疗第3、5、7天咳嗽、咽痛、头痛、乏力症状消失率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗第3、5、7天,两组患者发热、咳痰症状消失率差异无统计学意义(P>0.05);(4)观察组和对照组核酸转阴时间分别为(13.86±3.675)d、(14.16±3.141)d,差异无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组住院时间分别为(10.06±3.536)d、(11.57±2.99selleck NMR5)d,差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组住院期间均未转为重型或危重型;(5)两组患者治疗期间均未发生不良事件。2.实验研究:(1)造模前各组小鼠体重逐周增加,同时间点各组间小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05);造模前后,除对照组外,其余各组小鼠体重显著下降(P<0.05);(2)与对照组比较,模型组肺组织W/D、肺组织损伤评分,BALF中总蛋白浓度、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比,血清和BALF中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,肺组织MPO活性、ROS和MDA含量,肺组织NOX2、p47 phox蛋白表达及IκBα、NF-κB p65磷酸化水平,NF-κB核转移比例,肺组织Nox2及Nf-κb mRNA表达显著升高(P<0.01),而肺组织SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.01);(3)与模型组比较:(1)感咳颗粒低剂量组肺组织p47 phox蛋白表达及NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05);(2)感咳颗粒中剂量组BALF中总蛋白浓度、肺组织MDA含量,肺组织NOX2、p47 phox蛋白表达及NF-κB p65磷酸化水平,NF-κB核转移比例显著降低(P<0.05或P<0.01);(3)感咳颗粒高剂量组肺组织W/D、肺组织损伤评分,BALF中总蛋白浓度、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比,血清和BALF中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,肺RAD001作用组织MPO活性、ROS和MDA含量,肺组织NOX2、p47 phox蛋白表达及IκBα、NF-κB p65磷酸化水平,NF-κB核转移比例,肺组织Nox2及Nf-κb mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),肺组织SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05);(4)地塞米松组肺组织W/D、肺组织损伤评分,BALF中总蛋白浓度、中性粒细胞百分比,血清和BALF中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,肺组织MPO活性、ROS和MDA含量,肺组织NOX2、p47 phox蛋白表达及IκBα、NF-κB p65磷酸化水平,NF-κB核转移比例,肺组织Nox2及Nf-κb mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),肺组织SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。结论1.临床研究:感咳颗粒联合西医常规治疗能显著改善轻型/普通型COVID-19患者咳嗽、头痛、咽痛、乏力等临床症状,缩短住院时间,且安全性高。2.实验研究:感咳颗粒能够减轻ALI小鼠肺组织病理损伤,潜在机制可能与其通过抑制NOX2/ROS/NF-κB信号通路改善炎症和氧化应激有关。

目的 探讨selleck激酶抑制剂中药单体化合物迷迭香酸（Rosmarinicacid，RA）在大鼠急性痛风性关节炎（Acutegoutyarthritis，AGA）模型中基于NF-κB/NLRP3途径的抗炎作用和作用机制。方法40只健康雄性SD大鼠，随机分配到五组，模型组及给药组通过大鼠右踝关节腔注射尿酸单钠盐（Monosodiumurate，MSU）晶体混悬液，建立大鼠AGA模型，游标卡尺测量踝关节肿胀程度，苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin，HE）染色观察踝关节炎性浸润和番红OHIV Human immunodeficiency virus-固绿（SafranineO-fastgreen，SOFG）进行染色观察软骨细胞脱落情况，并行Mankin评分；大鼠右踝关节中白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosisfactor-α，TNF-α）的水平通过酶联免疫吸附试验（Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）来检测；踝关节中NF-κB/NLRP3途径相关的蛋白质的表达用蛋白质免疫印迹（Westernblot）检测。结果 踝关节注射MSU悬液成功地诱发了大鼠的急性痛风性关节炎。与空白组相比，模型组大鼠踝关节肿胀明显增加（P<0.01），炎症浸润更强烈，软骨细胞脱落更明显，IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌明显增加（P<0.01），NF-κB/NLRP3途径Cobimetinib相关蛋白的表达增加。与模型组相比，RA表现出更强的抗炎作用，并以剂量依赖的方式降低了大鼠踝关节肿胀的发生率（P<0.01，P<0.001），减轻了炎性细胞因子浸润，IL-6、IL-1β和TNF-α炎症细胞因子的分泌减少（P<0.01），NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达水平降低（P<0.01）。结论 RA在AGA大鼠模型中具有强大的抗炎作用，其机制被认为与NF-κB/NLRP3途径的调节有关。