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目的 研究丁苯酞对急性脑梗死患者氧化应激指标及其信号通路相关因子水平的影响。方法 将本院2020年8月至20maternal medicine21年4月收治的100例急性脑梗死患者采用分层区组随机化方法分为对照组和研究组各50例，对照组行常规治疗，研究组在常规治疗上加用丁苯酞注射液（100mL，ivgtt，bid）治疗14d。比较2组患者治疗前后神经功能缺损评分和氧化应激指标、相关信号通路因子、神经损伤标志物、C反应蛋白（CRP）、低密度脂蛋白（LDL）水平，以及临床疗效和安全性。结果 治疗期间对照组脱落3例，研究组脱落2例，最终分别入组47例和48例。治疗后，研究组丙二醛显著低GSK2118436研究购买于对照组，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶显著高于对照组（P＜0.05）；研究组Kelch样ECH相关蛋白1mRNA明显高于对照组，核因E2相关因子和抗氧化反应元件mRNA明显低于对照组（P＜Blebbistatin细胞培养0.05）；研究组CRP、LDL水平明显低于对照组（P＜0.05）；研究组美国国立卫生研究院卒中量表评分以及髓鞘碱性蛋白、神经元特异性烯醇化酶、S100钙结合蛋白B均显著低于对照组（P＜0.05）。研究组治疗总有效率显著高于对照组（96%vs.81%，P＜0.05），用药期间不良反应发生率与对照组比较无显著差异（6%vs.8%，P＞0.05）。结论 丁苯酞治疗急性脑梗死患者疗效确切，可能通过影响Keapl-Nrf2/ARE信号通路来抑制机体氧化应激，减轻患者神经功能损伤，且具有调节脂代谢异常、减轻机体炎症的优势。

双水相乳液是由两种热力学不兼容的亲水性高分子溶液在一定比例下混合形成,具有极低的界面张力和较大的界面厚度。传统的表面活性剂无法实现其界面稳定,目前NN2211生产商主要通过固体颗粒的界面吸附和乳液凝胶化来达到稳定乳液的效果。本研究旨在探究双水相乳液界面吸附特性及稳态化方式,通过不同形貌固体颗粒在水-水界面的吸附和乳液凝胶化,揭示了双水相乳液的形成、固体颗粒在水-水界面的吸附特性及稳定机理,为基于双水相乳液食品结构设计提供创新策略。主要研究内容及结果如下:(1)探究了不同形貌固体颗粒及浓度对基于普鲁兰多https://www.selleck.cn/products/MG132.html糖/聚乙二醇(PUL/PEG)的Pickering型双水相乳液的微观结构、流变特性及宏观稳定性的影响。构建了以PUL为分散相、PUndetectable genetic causesEG为连续相的双水相乳液体系,对比了纤维素纳米晶(Cellulose nanocrystal,CNC)、乳清分离蛋白微纤维(Whey protein isolate microfibrils,WPIF)和乳清分离蛋白纳米颗粒(Whey protein i solate nanoparticles,WPIP)吸附的 PUL/PEG 乳液的稳定效果。结果表明,与WPIF和WPIP相比,CNC能更好地吸附于水-水界面形成稳定的PUL/PEG乳液,含0.2wt%CNC的乳液在室温下即可储存7天以上。流变分析表明,CNC稳定的PUL/PEG乳液呈现弹性性能,CNC浓度的增加导致液滴间网络结构的增强,可提高乳液稳定性。(2)通过测定CNC、WPIF、WPIP在PUL-PEG界面的接触角、界面吸附层厚度、微流变性、界面张力动态变化,探究了固体颗粒在PUL与PEG水-水界面的吸附行为。结果显示,CNC和WPIF在PUL-PEG两相的接触角大于WPIP,且表现出一定差异性,使得CNC与WPIF可吸附于两相界面形成清晰界面层。微流变分析结果显示:CNC在界面的扩散速率最快,并可导致体系弹性显著增加。使用悬滴法测定的PUL-PEG两相的界面张力约为 0.74±0.085 mN/m。(3)基于离散型相分离,利用WPIF-Fe2+/Fe3+与沙蒿多糖(Artemisia sphaerocephala Krasch polysaccharide,ASKP)-Fe3+络合的结构特点,在 Fe2+至Fe3+的转变过程中,利用WPIF优先、ASKP随后的交联策略,实现由内到外的逐级交联,形成基于WPIF/ASKP双水相乳液的层状凝胶。结果显示,WPIF在超声作用下会发生破断,形成短棒状形貌。随着WPIF长度的减小,形成的凝胶微观结构逐渐变得致密且均匀,并呈现有规律的取向排列。超声作用8 min得到的WPIF对层状凝胶的凝胶强度、持水性和粘弹性均有显著的提升。

研究目的:单个重金属铅(Pb)、汞(Hg)和镉(Cd)暴露对神经认知功能障碍的作用已被广泛研究。人通常同时暴露于多种重金属混合物中,本人所在研究团队率先报道了低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露会产生新的不同于两种重金属的协同神经细胞毒性,并导致大鼠的神经行为功能障碍。然而,目前系统性探索Pb、Hg和Cd混合暴露诱导神经认知功能损害的生物标志物和机制的研究较少。近年来随着组学技术的高速发展,各种组学(基因组、转录组、蛋白组和代谢组)分析已被应用于外源化学物毒性效应和机制研究。单一组学通常仅反映外源化学物对生物体效应的某一个层面,如蛋白表达变化或代谢物含量改变等,而并不能系统全面地阐释外源化学物对生物体的毒性效应和作用途径。众所周知,蛋白质组学通过对差异蛋白富集进而“分配”给特定通路,而代谢组学则能显示出外源化学物作用生物体所发生的反应,综合代谢组学和蛋白质组学分析可以达到相互验证,提高分析结果可靠性的目的。因此,本研究建立低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露大鼠模型,分别利用代谢组学和蛋白质组学技术,研究低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露对血清代谢谱和大脑蛋白质谱的影响,进一步对代谢组学和蛋白质组学联合分析,揭示与低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露致神经毒性有关的功能改变和毒性机制,为全面解析重金属诱导神经毒性的分子机制提供依据。研究方法:(1)首先建立低剂量重金属Pb、Hg和CdImmunochromatographic assay混合暴露的大鼠模型,利用非靶向代谢组学技术,结合差异代谢物筛选、分类、定位预测、通路分析和受试者工作特征曲线(ROC)分析等多种分析方法,探讨低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露对动物血清代谢谱的影响。(2)采用TMT标记蛋白质组学技术,并结合差异蛋白分析、亚细胞定位预测、GO功能分析和KEGG通路分析等生物信息学分析方法,探讨低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露对动物脑组织蛋白质谱的影响。(3)基于代谢组学和蛋白质组学分析结果,利用“Pathview”工具对二者进行联合分析并将分析结果可视化,进一步对联合分析结果中所涉及的关键蛋白进行实验验证。研究结果:(1)代谢组学共检测出206个差异代谢物,与对照组比较,重金属混合暴露组有73个代谢物含量升高,133个代谢物含量降低;差异代谢物的分类主要是苯环化合物、有机杂环化合物、苯丙烷类和聚酮类化合物、脂类化合物、有机酸及其衍生物;差异代谢物定位预测显示表皮、前列腺、中枢神经系统、神经组织、海马为主要部位;差异代谢物通路分析显示低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露干扰了不饱和脂肪酸生物合成、亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢和酪氨酸代谢等通路;ROC分析显示花生四烯酸、肾上腺酸、二羟基-γ-亚麻酸、油酸、视黄酸、喹啉酸、犬尿酸的曲线下面积(AUC)分别为1.000、0.861、0.944、0.972、0.917、0.944、0.972。(2)蛋白组学分析共发现363个差异蛋白,与对照组比较,重金属混合暴露组有176个蛋白表达上调,187个蛋白表达下调;差异蛋白的主要分布在细胞质、细胞核、细胞外基质、线粒体和质膜上。GO功能富集结果显示,差异蛋白主要涉及细胞组成成分(例如细胞膜、细胞器、细胞连接和突触),细胞内生物过程(例如生物过程的调节、代谢过程、刺激反应和生物粘附)和分子功能(例如结合功能、催化活性功能和分子结构功能);KEGG通路富集分析显示,组间差异蛋白参与的信号通路主要包括actin细胞骨架调节、铁死亡、黏selleck着斑、轴突引导和癌症蛋白多糖等。(3)联合分析结果显示,铁死亡和色氨酸-犬尿氨酸通路同时与代谢组、蛋白组学密切相关,且这两条通路中存在多个蛋白或代谢物发生显著变化;进一步选取铁死亡和色氨酸-犬尿氨酸通路中的关键蛋白开展WB验证,结果显示,与对照组相比,重金属混合暴露组大鼠脑组织LPCAT3蛋白表达水平显著上调(P<0.05),SLC7A11和KYAT1蛋白表达水平显著下调(P<0.05),WB结果与联合分析结果基本一致。研究结论:铁死亡Ceralasertib IC50和色氨酸-犬尿氨酸通路的异常可能与低剂量Pb、Hg和Cd混合暴露所致的神经毒性有关,该发现为深入研究重金属神经毒性机制提供新思路和理论支持。

背景和目的:肺癌的患病率在全球范围内逐年上升,已经成为威胁人类健康的重要因素。基因突变(如p53突变)和表观遗传学修饰改变(如组蛋白修饰、DNA或RNA甲基化、非编码RNA)是肺癌发生发展的两个关键驱动因素。尽管目前已经发现了许多新的生物标志物和分子治疗靶点,但肺癌的5年生存率仍仅为20%左右。因此,进一步深入研究肺癌发生发展的分子生物学机制,并在此基础上寻找新的早期诊断Genetic affinity、预后预测的生物标志物,探索有效的分子治疗靶点,对于提高肺癌预防和治疗效果具有重要的意义。近期有研究发现,长链非https://www.selleck.cn/products/XL184.html编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,lncRNAs通过与细胞内的生物分子(如蛋白质、RNA或DNA)相互作用,在转录前、转录和转录后水平调控基因表达,从而调节肿瘤增殖、侵袭、迁移、血管生成、免疫逃逸等癌症特征。在本研究中,我们通过TCGA和GEPIA数据库探索了lncRNAs在肺腺癌中的表达水平,结果显示LINC00641在肺腺癌中表达显著下调。我们随后对LINC00641在肺腺癌患者组织中的表达及其对预后的影响进行了分析,并进一步探究了LINC00641在肺癌进展过程中的生物学功能及其潜在作用机制。方法:1.通过TCGA数据库中基因表达数据分析LINC00641在肺腺癌中的表达和临床意义。利用c DNA末端快速扩增(RACE)实验检测LINC00641的全长。生物信息学分析软件分析及qRT-PCR的方法探究LINC00641的分子特征。2.运用生物信息学分析软件预测LINC00641的N6-甲基腺苷(m~6A)位点。采用甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP-qPCR)和RNA结合蛋白免疫共沉淀(RIP-qPCR)分别验证LINC00641的RNA甲基化修饰水平和与m~6A识别蛋白YTHDC1的结合能力。利用shRNA构建YTHDC1干扰细胞模型后检测LINC00641水平。在YTHDC1干扰细胞系中,通过放线菌素D(Act D)处理后,利用qRT-PCR检测LINC00641的变化水平。3.利用shRNA构建LINC00641干扰细胞模型,通过CCK-8细胞增殖、克隆形成、Transwell小室迁移、侵袭实验研究LINC00641的细胞生物学功能;通过裸鼠皮下瘤和转移瘤模型观察LINC00641对肺癌细胞体内生长和转移的影响。4.采用高通量RNA测序、qRT-PCR、Western blot、RIP、RNA pulldown和细胞免疫荧光等实验研究LINC00641对RNA结合蛋白HuR和上皮间质转化的调控作用。5.质谱检测LINC00641干扰后A549细胞的代谢组学。利用不同浓度铁死亡诱导剂研究LINC00641干扰前后细胞对铁死亡的敏感性变化。结果:1.对TCGA和GEPIA数据库进行分析发现LINC00641在肺腺癌中表达下调,其低水平表达与肺腺癌进展和预后不良密切相关。对LINC00641分子特征研究表明,LINC00641位于染色体14q11.2,全长3185nt,且不具备蛋白质编码的能力。在肺癌细胞中主要定位于细胞核。2.LINC00641序列上存在三个m~6A修饰位点,并且通过核m~6A识别蛋白YTHDC1维持其稳定性。3.LINC00641干扰在体外能够显著促进细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭。裸鼠皮下瘤模型证实了LINC00641干扰能够促进体内肿瘤生长;裸鼠尾静脉注射转移瘤模型证实了LINC00641干扰能够促进肿瘤体内转移。4.LINC00641干扰增加了RNA结合蛋白HuR的丰度,并且主要是增加了HuR在细胞浆的蛋白水平。LINC00641通过HuR维持CDH2 m RNA稳定性,进而发生上皮间质转化。5.在不同浓度的铁死亡诱导剂(RSL3和Erastin)处理LINC00641干扰细胞株的实验中,发现敲低LINC00641后细胞对铁死亡的敏感性增加。通过质谱检测A549细胞干扰LINC00641后的代谢组学变化,发现花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢通路发生显著变化。接Empagliflozin小鼠着,通过内源铁死亡诱导剂(IFN-γ和AA)处理LINC00641干扰细胞株,进一步证明干扰LINC00641后细胞对铁死亡更加敏感。结论:我们的研究发现,在肺癌中,m~6A修饰的LINC00641表达受到抑制,并通过抑制上皮间质转化在肺癌中发挥抑癌作用。然而,值得注意的是,LINC00641干扰细胞还表现出对铁死亡的高度敏感性。这些发现证实了LINC00641在肺癌中是一个潜在的生物标志物和治疗靶点。

【目的】创制黄淮麦区抗赤霉病新材料，为该地区抗赤霉病育种提供亲本。【方法】利用甲基磺酸乙酯（Ethyl Mebacteriochlorophyll biosynthesisthane Sulfonate,EMS）创制淮麦33突变群体，早代（M_2和M_3代）采用单花滴注法进行赤霉病抗性鉴定，筛选抗性显著提高的突变体。世代稳定后（M_4），对目标材料进行农艺PCI-32765分子式性状和品质性状分析，筛选农艺性状和品质指标符合黄淮麦区育种需求的抗赤霉病新材料。【结果】赤霉病抗性鉴定结果显示，M_2代有73份穗行出现抗感分离；M_3代进行抗性验证，最终筛选到17份赤霉病抗性明显提高（平均严重度≤3.10）的稳定突变家系，其中8份达到中抗水平（1.45<平均严重度≤2.55),9份为中感水平（2.55<平均严重度≤3.10）。M_4PUN30119浓度代中选突变体农艺性状调查结果显示，有4份株高极显著变矮（P<0.01，下同）、1份单株穗数显著增加（P<0.05，下同）、1份穗粒数极显著增多、8份千粒重极显著增加、2份产量显著提升。品质相关性状鉴定发现，部分材料品质指标与淮麦33差异显著，筛选到2份品质指标显著提升（偏强筋类型）、1份品质指标显著下降（偏弱筋类型）的优异突变体。【结论】以育种应用为出发点，创制出一批赤霉病抗性显著提升且农艺性状符合育种需要的新种质，可作为黄淮麦区抗赤霉病品种选育的亲本材料。

目的：探讨敲除糖基转移酶N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（Ogt）加重小鼠缺血再灌注诱导肺损伤及其背后机制。方法：取6～8周龄Ogt条件性敲除的小鼠（Ogt-CKO）及未使用他莫昔芬诱导杂交同窝鼠（Ogt~(fl/fl)）各12只，根据处理方式不同——假手术（sham）和缺血再灌注（I/R），分成4组（n=6):sham+Ogt~(fl/fl);I/R+Ogt~(fl/fl);sham+OgtCKO;Iwww.selleck.cn/products/blebbistatin/R+OMirdametinib浓度gt-CKO。建立I/R模型后，光镜下观察HE染色后肺组织病理改变；电镜下观察肺上皮细胞超微结构改变；免疫荧光染色后分析活性氧（ROS）；采用Western Blot测定肺组织中SLDrug immunogenicityC7A11、G6PDH及Nrf2表达。结果：与sham+Ogt~(fl/fl)组相比，肺损伤在I/R+Ogt~(fl/fl)组小鼠加重，电镜下表现出细胞缩小、核固缩，ROS增多，SLC7A11表达减少，G6PDH及Nrf2表达增多。敲除Ogt进一步加重I/R造成的肺组织损伤和铁死亡。结论：Ogt的敲除加重了缺血再灌注诱导的铁死亡，这一过程可能与Nrf2/G6PDH有关。

目的：探讨加味苓桂术甘汤对过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）大鼠的治疗作用和可能的作用机制。方法：将WPidnarulex体内实验剂量istar大鼠随机分成正常组、模型组、阳性药物（氯雷他定）治疗组和中药治疗组。除正常组外，其他组大鼠采用卵清蛋白（OVA）腹腔注射致敏联合滴鼻强化致敏的方法构建AR模型。造模成功后，中药治疗组给予加味苓桂术甘汤灌胃，阳性药物治疗组给予氯雷他定生理盐水灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，处理28d点击此处。观察大鼠行为学变化，统计其行为学评分，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清免疫球蛋白E(biocontrol bacteriaIgE)、组胺的含量，以及T辅助细胞Th1/Th2相关细胞因子干扰素-γ(TNF-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠行为学评分、血清IgE、组胺、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、TNF-α的水平升高，TNF-γ和IL-2的水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，中药治疗组和阳性药物治疗组大鼠的行为学评分、IgE、组胺、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、TNF-α的水平降低，TNF-γ和IL-2的水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：加味苓桂术甘汤能够有效改善AR大鼠的症状，其作用机制可能与调节Th1/Th2细胞免疫平衡有关。

目的 探讨建立设施完备、信息互通的规范化血液系统疾病样本采集、存储、管理、服务体系，实现全方位血液系统活细胞及相关血液成分的规范化保藏，为临床研究及转化应用提供资源保障。方法 血液系统疾病生物样本库集收集处理、质量控制、基因分析、功能鉴定于一体，另设有独立的存储区，具有与临床诊疗数据、组学信息联通的一体化信息管理系统，Talazoparib供应商以保藏血液系统疾病骨髓活细胞为特色，建立规范化样本接收、处理、存储及使用流程，定期进行质控检测，完善共享机制及运营模式。结果 血液样本资源库已保藏血液系统活细胞等各类样本共计超40万份，实现全部临床诊疗科室与疾病类型的样本全覆盖，并建立疾病来源i PSC七Medial sural artery perforator百余株。随机抽取新鲜和冻存样本6例，质量检测全部合格，为所院高质量科FG-4592研究购买研产出提供样本支持。结论 通过全流程管控实现血液病理活细胞及相关组分的规范化收集、制备、存储和使用，建成以整合生物样本、临床诊疗数据、生物信息学等生物医学信息与资源为一体的“干湿”结合升级版生物样本库。

目的 探讨同种免疫型复发性流产（RSA）孕妇免疫功能与妊娠不良结局的关系。方法 纳入136例同种免疫型RSA患者，根据妊娠结局分为妊娠成功组（50例）和妊娠丢失组（86例）。收集患者的年龄、流产次数；糖皮质激素（GC）、硫酸羟氯喹（HRoxadustatCQ）、阿司匹林（ASP）、低分子肝素、阿法骨化醇、环孢素（CsA）和他克莫司（FK506）用药情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；采用单因素和多因素二元Logistic回归分析妊娠丢失发生的危险因素。结果 与妊娠丢失组比较，妊娠成功组IL-6和IL-10水平升高，使用GC和低分子肝素比例升高，IL-2和IL-17水平降低（P<0.05）;2组的年龄、流产次数、TNF-α水平、HCQ、ASP、阿法骨化醇、CsA和FK506使用比例的差异无统计学意义。单因素Logistic回归分析显示IL-2、IL-6、IL-10、IL-17、GC和低分子肝素使用是影响妊娠丢失的因素（P<0.01）D-Lin-MC3-DMA溶解度；多因素Logistic回归分析显示IL-17升高为妊娠丢失的危险因素，IL-10升高，使用GC和低分子肝素是保护因素（PPatrinia scabiosaefolia<0.01）。结论 IL-17升高可增加同种免疫型RSA患者妊娠丢失风险，而IL-10的升高以及合理使用GC和低分子肝素可降低妊娠丢失风险。

目的 探讨非NF2基因突变AKT1(E17K)、SMO(L412F)、KLF4(K409Q)和TRAF7(G536S)型颅底脑膜瘤的临床病理特点。方法 收集92例颅底脑膜瘤患者的临床病理资料，并对所有脑膜瘤样本进行Sanger基因测序，检测4个非NF2点突变：AKT1(E17K)、SMO(L412F)、KLF4(K409Q)和TRAF7(G536S)。结果 92例颅寻找更多底脑膜瘤中共检测出24例非NF2突变型脑膜瘤，1例为WHO 2级（非典型性），23例为WHO 1级。其中，AKT1(E17K)突变7例，SMO(L412F)突变7例，KLF4(K409Q)突变8例，TRAF7(G536S)突变2例。AKT1(E17K)、SMO(L412F)和KLF4(K409Q)突变型多为脑膜上皮型和过渡型，KLF4(K409Q)和TRAF7(G536S)突变型主要为分泌型。KLF4(K409Q)突变型和TRAF7(G536S)突变型的肿瘤体积较小。较小的肿瘤体积对于预测KLF4(K409Q)和TRAF7(G536S)突变型脑膜瘤有一定特异性和敏感性（AUC分别为0.784和0.955），差异有统计学意义（均P<0.05）。AKT1(E17K)、SMO(L412F)和TRAF7(G536S)突变型多好发于颅底中线。KLF4(K409Q)突变型肿瘤多位于颅内右侧，其中4例（50%）位于岩斜区。结论 非NF2基因突变脑膜瘤多好发于颅底中线处，病理级别多为WHO 1级，AKT1(E17K)和SMO(L412F)突变型病理亚型多为脑膜上皮型和过渡型，分泌型多见于KLF4(K409Q)和TRAF7(G536S)突变型。KLF4(K409Q)和TRAF7(G536S)突变型肿瘤体积相对较小。[国际神经病学神经外科学杂志, 20Fulvestrant细胞培养22, 49(6):infectious aortitis40-45]