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伪狂犬病(Pseudorabies,PR)是由伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)引起的急性、高度接触性的传染性疾病。PRV的天然宿主是包括家猪在内的猪科动物,可以造成仔猪大量死亡和成年猪繁殖障碍,给全球的养殖业带来了巨大的经济损失。自1990年起,通过广泛的疫苗接种,我国逐渐控制住了经典PRV毒株引起的猪伪狂犬病流行,但是2011年又报道了由变异PRV毒株引起的疫情,即使接种过疫苗的猪群也有爆发,再次给我国养猪业造成了巨大的损失。并且2017年之后,有多例PRV感染人的报道,患者表现为呼吸功能障碍、结膜炎和致命的急性脑炎,对公共卫生构成重大威胁。本实验室前期研究发现PRV经典毒株和变异毒株在人源细胞上形成的病变有明显差别,其中变异毒株可以诱导细胞融合形成巨大的合胞体,并找到了影响合胞体形成的关键通路MAPK/ERK信号通路。结合目前已有的报道,推测病毒蛋白gE通过激活宿主的MAPK/ERK信号通路调控合胞体的形成。对此进行了以下研究:1.gE蛋白对变异毒株hSD-1/2019诱导合胞体形成的影响本研究比较了PRV变异毒株和经典毒株的gE蛋白对MAPK/ERK信号通路的激活情况,结果表明PRV变异毒株的gE蛋白可以使MAPK/ERK信号通路中的关键分子ERK磷酸化,且变异毒株的gE蛋白引起的ERK磷酸化程度显著强于经典毒株。进一步地,本研究构建的gE蛋白缺失毒株hSDΔgE感染人源细胞后形成合胞体的时间明显延后,且合胞体大小明显变小。这说明gE蛋白在变异毒株诱导合selleck Tamoxifen胞体形成过程中发挥重要作用。2.gE蛋白影响合胞体形成的氨基酸位点探究随后,根据经典毒株和变异毒株gE序列的差异,本研究构建了6种点突变质粒,检测发现所有存在第1339核苷酸位点鸟嘌呤核苷酸的插入突变的点突变质粒都可以使ERK磷酸化。于是我们将hSDΔgE的缺失部分替换为了Ea的gE序列,构建了回Medication use补毒株hSDrgE-Ea,并用包含第1339核苷酸位点G插入突变的Ea的gE序列回补hSDΔgE的缺失部分,构建了回补毒株hSDrgE-mut,感染SK-N-SH细胞之后发现,包含G插入突变的hSDrgE-mut可以形成明显的合胞体,但是大小小于野生型,而不包含G插入突变的hSDrgE-Ea则不能形成明显的合胞体,说明第1339核苷酸位点的G插入突变是导致病毒形成合胞体能力改变的关键突变位点。3.合胞体在对病毒传播过程中的生物学效应为进一步明确合胞体表型对病毒传播的影响,本研究测量了中和抗体存在时不同重组毒形成的空斑大小。结果表明,可以形成合胞体的更多hSDrgE-mut受中和抗体的影响更小,说明病毒可以通过形成合胞体来逃逸中和抗体的清除。综上所述,本研究发现gE蛋白的变异使PRV变异毒株在人源细胞中能形成更显著的合胞体,且变异的关键位点是第1339核苷酸位点的G插入突变。本研究阐明了PRV变异毒株诱导合胞体形成的新机制,为进一步理解PRV的遗传进化以及病毒的致病机制提供了理论基础。

目的：探讨在伴有精神症状的抑郁症患者中使用个体化心理护理对患者社会功能和满意度的影响。方法：选取2020年1月～2022年1月天津市安定医院收治的伴有精神疾病的抑郁症患者120例，采用数字标记方式按照顺序对其进行排序，将其随机分为对照组(基础护理)与试验组(个体化心理护理),每组60例，比较抑郁评分、社会功能、护理满意度、睡眠质量等指标。结果：护理前，比较两组患者的抑郁评分，差异无统计学意义(P>0.05);护理后，试验组抑郁评分为(17.23±1.39)分，对照组抑郁评分为(20.74±2.39)分，试验组均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组社会性退缩评分为(1.93±0.34)分、职业与工作评分为(1.95±0.24)分、个人生活为(1.71±0.32)分、家庭外活动为(1.78±0.48)分；对照组社会性退缩评分为(0.73±0.35)分、职业与工作评分为(0.71±0.24)分、个人生活为(0.58±0.07)分、家庭外活动为(0.67±0.25)分，试验组各购买NSC 119875项社会功能评分均明显高于对照组，Pexidartinib配制差异有统计学意义(P<0.05)。试验组护理满意度为96.67%,对照组为81.67%,试验组均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。护理后，对照组睡眠质量评分为(31.8±3.9)分，试验组为(12.7±1.4)分，试验组均明显低Tissue Culture于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在伴有精神症状的抑郁症患者临床护理中，使用个体化心理护理能够有效增强患者的护理效果，提升患者的社会功能，并使患者获得良好的护理满意度。

漆酶是一种重要的绿色生物催化剂，在环境修复等领域具有广泛的应用前景。然而，漆酶易受环境因素的影响，比如pH值和温度超过适宜范围，会SAG IC50导致结构的破坏以及活性的快速丧失，从而使漆酶的实际应用受到限制。该文对地衣芽胞杆菌来源的漆酶BILac(GenBank:AAU23292.2)进行了重组表达改造，利用同源建模和分子对接，针对突变底物结合能的优化和二硫键的预设构建了2个突变文库，并实现了突变文库paediatric emergency med之间的组合突变，最终筛选获得活性和热稳定性均较好提升的突变体C189A-S251C,其对底物ABTS的催化效率达到了野生型的6.3倍，T_m值由野生型的54℃提高至57℃,在40℃的半衰期由野生型的2.5 h提高至5.5 h,并且确认细节在pH稳定性和最适温度的研究中发现，该突变体提高了对酸性环境的耐受力，最适温度也从37℃提高到了50℃。这一改造将使漆酶BlLac在环境等方面的应用潜力得到提升，同时，该研究所采用的设计策略，为蛋白质改造提供了可行的解决方案。

漆酶是一种重要的绿色生物催化剂，在环境修复等领域具有广泛的应用前景。然而，漆酶易受环境因素的影响，比如pH值和温度超过适宜范围，会SAG IC50导致结构的破坏以及活性的快速丧失，从而使漆酶的实际应用受到限制。该文对地衣芽胞杆菌来源的漆酶BILac(GenBank:AAU23292.2)进行了重组表达改造，利用同源建模和分子对接，针对突变底物结合能的优化和二硫键的预设构建了2个突变文库，并实现了突变文库paediatric emergency med之间的组合突变，最终筛选获得活性和热稳定性均较好提升的突变体C189A-S251C,其对底物ABTS的催化效率达到了野生型的6.3倍，T_m值由野生型的54℃提高至57℃,在40℃的半衰期由野生型的2.5 h提高至5.5 h,并且确认细节在pH稳定性和最适温度的研究中发现，该突变体提高了对酸性环境的耐受力，最适温度也从37℃提高到了50℃。这一改造将使漆酶BlLac在环境等方面的应用潜力得到提升，同时，该研究所采用的设计策略，为蛋白质改造提供了可行的解决方案。

目的 评估益肾通络方对前列腺炎肾虚络阻型的治疗效果。方法 选取selleckchem2020年3月—2023年5月南京市江宁中医院收治的118例前列腺炎肾虚络阻型患者按随机数表法将其分为两组bioactive properties，各59例。对照组接受盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗，观察组接受益肾通络方治疗，比较两组中医证候积分、前列腺液白细胞、卵磷脂小体及不良反应发生情况。结果 治疗1个月后LGX818化学结构，观察组中医证候主证积分（8.14±0.26）分、次证积分（3.12±0.34）分及总分（11.26±0.60）分均低于对照组，差异有统计学意义（t=26.543、9.706、16.480,P<0.05）；治疗1个月后，观察组前列腺液白细胞含量低于对照组，卵磷脂小体含量高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间，两组不良反应发生率未体现显著区别，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 益肾通络方治疗前列腺炎肾虚络阻型效果良好，可降低患者中医证候积分，减轻炎症反应，安全性高。

目的 分析协同护理模式对首发精神分裂症患者心理状态、治疗依从性、自我效能及生活质量的影响。方法 选取2021年6月～2022年6月在本院住院的首发精神分裂症患者84例，采用随机数字列表法将其分为研究组（42例，采用协同护理模式）和对照组（42例，采用常规护理模式），采用简明精神病Biolistic delivery评定量selleck Nirogacestat表（BPRS）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、自我效能感量表（GSES）、Rapamycin供应商自制治疗依从性量表和生活质量量表（SQLS）对患者进行测评，比较两组患者护理前后临床效果。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。结果 护理前，两组的SAS、SDS、BPRS、GSED、SQLS评分均无显著差异（P>0.05）；护理后，研究组的SAS、SDS、BPRS、GSED、SQLS评分均显著优于对照组（P<0.05）。研究组的治疗依从性显著高于对照组（P<0.05）。结论 协同护理模式能有效改善首发精神分裂症患者心理状态，而且有利于精神病症状的缓解及消除，治疗依从性、自我效能和生活质量显著提高，从而促进患者康复。

分子印迹技术在医药领域受到了广泛的研究,本文为解决5-FU在使用过程中容易被代谢、释放较快、对血液学、神经学、心脏学、胃肠道和皮肤学反应都有毒性的问题,针对传统印迹材料在制备、结构和性能调控中存在的突出问题和不足,通过无机/有机杂化复合,构建具有良好缓释性能的分子印迹聚合物。本文以凹凸棒石(ATP)天然矿物作为基体,以丙烯酰胺(AM)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)其中的一种或两种作为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,偶氮异丁腈(AIBN)为引发剂,采用沉淀聚合法合成了四种分子印迹聚合物,分别是MIPs(PMMA),MIPs(PAM),MIPs(PAM-PMMA),ATP@GO/MIPs(PAM-PMMA),研究了不同功能单体和双功能单体以及石墨烯的加入对5-FU释药性能的影响。通过X射线衍射分析(XRD)、场发射扫描电子显微镜(FESEM)、高分辨透射显微镜(HRTEM)、傅里叶红外光谱仪(FTIR)和热重仪(TG)对不同的MIPs进行了系统的表征。结果表明MIPs成无规则的球形形貌,表面有褶皱,在使用洗脱液洗脱之后,MIPs表面粗糙,聚合物网络结构明显。红外分析表明四种MIPs成功聚合,也证明加入模板分子对MIPs结构产生了影响。通过吸附性能分析,体外释放分析,研究了MIPs对5-FU的载药量和体外控制释放能力。利用三种嘧啶类药物研究了ATP@GO/MIPs(PAM-PMMA)的选择性。同时还检测了负载5-FU的MIPs(PAM-PMMA)和ATP@GO/MIPs(PAMPMMA)对He La细胞的毒性。吸附结果表明MIPs(PMMA)和MIPs(PAM)对5-FU的最大载药量都是1.6 mg/g,吸附5-FU的方式与Freundlich模型吻合,符合假一级动力学吸附模型。MIPs(PAM-PMMA)和ATP@GO/MIPs(PAM-PMMA)对5-FU的最大载药量分别是12 mg/g和2.4 mg/g,吸附5-FU的方式与Freundlich模型吻合,符合假二级动力学吸附模型。另外MIPs(PAM-PMMA)对5-FU的载药量随着ATP用量的增加而增加,在ATP用量为0.2 g,5-FUOral Salmonella infection初始浓度为100 mg/L,吸附时间为240 min时达到最大载药量12 mg/g。结果表明双功能单体可以提高载药量,另外随着ATP用量的增加载药量提高。体外释放结果表明,MIPs(PMMA)在接近700 min时达到最大累计释放比70%,MIPs(PAM)Belnacasan体内实验剂量在1000 min时达到最大累计释放比65%,MIPs(PAM-PMMA)在240 min时达到80%,ATP@GO/MIPs(PAM-PMMA)在2000 min时达到75%。可见单一功能单体的MIPs(PMMA)比MIPs(PAM)具有更好的缓释效果,双功能单体的ATP@GO/MIPs(PAM-PMMA)比MIPs(PAM-PMMA)具有更好的缓释效果,表明以GO改性后的ATP为基体合成的MIP更能降低5-FU的释放速率。另外选择性吸附表明ATP@GO/MIPs(PAM-PMMA)对5-FU的识Z-VAD-FMK配制别效果较好,对模板分子具有特殊吸附能力。细胞毒性分析表明,He La细胞的活性随着MIPs(PAMPMMA)和ATP@GO/MIPs(PAM-PMMA)浓度和时间的增加而降低,在浓度为100μg/m L,细胞培养时间为72 h时,对细胞的抑制率最大可分别达到25%和20%。所有的结果都表明以ATP为基体AM和MMA为功能单体合成的MIPs可以作为5-FU的药物递送系统。

目的：探究基于正念减压理念的心理支持对抑郁症患者自我接纳及应对方式的干预效果。方法：选取2019年3月—2022年3月收治于本院精神科的抑郁症患者100例作为观察对象，基于干预方式差异分成常规组(50例，常规心理支持)和实验组(50例，基于正念减压理念的心理支持)。对比2组自我接纳评分、应对方式评分、Education medicalHAMD-24抑郁评分、HAMA焦虑评分以及疗效指数。结果GDC-0068配制：干预前2组各项观察指标均无统计学差异(P均>0.05);干预后2组自我接纳评分均显著上升，其中实验组高于常规组(P均<0.05);2组干预后应对方式评分中积极应对评分均显著上升，消极应对评分均显著下降，其中实验组评分均优于常规组(P均<0.05);干预后2组HAMD-24、HAMA评分均显著下降，其中实验组HAMD-24、HAMA评分均低于常规组(P均<0.05);与常规组比较，实验组疗效PR-171溶解度指数明显更高(P<0.05)。结论：基于正念减压理念的心理支持对抑郁症患者自我接纳及应对方式的干预效果相较于常规心理支持明显更优，可显著提高患者自我接纳能力，改善其应对方式，且能有效改善患者抑郁及焦虑等不良状态，临床推广价值较高。

目的 分析医院消化科门诊四联抗幽门螺杆菌(Hp)感染的处方用药情况，为临床合理用药提供参考。方法 利用美康信息系统调取2022年1—6月柳州市中医医院(柳州市壮医医院)消化科门诊四联抗更多Hp感染的处方及电子病历，依据各临床指南、说明书及我国耐药情况等分析其用药合理性。结果 673张四联抗Hp感染的处方中，患者年龄(43.32±13.94)岁，以女性患者居多，占比59.29%。阿莫西林+克拉霉素方案的使用率最高(653例，占比97.03%),其中PPI以雷贝拉唑、泮托拉唑和艾司奥美拉唑使用率最高，铋剂以胶体果胶铋使用率最高。不合理处方75张，不合理率为11.14%,主要为用法用量不适宜及抗菌药物组合不适宜。结论 医院消化科门诊抗Hp感染处方基本合理，但仍存在部分不合理情况，药师应加强与临床沟通，通过Bipolar disorder genetics维护信息系统和加强专项点评，促进临3-Methyladenine IC50床合理用药。

目的 观察氯波必利联合埃索美拉唑镁肠溶片治疗反流性咽喉炎的疗效。方法 选取2021年1月—2022年12月在福建医科大学附属南平第一医院治疗的120例反流性咽喉炎患者，以随机数字表法分为埃索美拉唑镁组和氯波必利联合组各60例。埃索美拉唑镁组给予埃索美拉唑镁肠溶片治疗。氯波必利联合组给予氯波必利联合埃索美拉唑镁肠溶片治疗。观察并比较两组临床疗效，以及治疗后反流症状Blebbistatin抑制剂指数量表、反流HIF抑制剂体征和生活质量量表评分。结果 治疗后氯波必利联合组临床疗效以及反流症状指数量表、反流体征和生活质量量表评分均优于埃索美拉唑镁组，差异均有统Programed cell-death protein 1 (PD-1)计学意义(P<0.05)。结论 氯波必利联合埃索美拉唑镁肠溶片治疗反流性咽喉炎，较单独使用埃索美拉唑镁肠溶片治疗，可进一步改善患者反流症状和体征，提高生活质量及临床疗效。