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目的 探讨摩托车尾气（ME）对人呼吸道不同部位细胞氧化应激水平的影响。方法 取对数生长期BEAS-2B和A549selleck化学细胞随机分为对照组、低剂量组和高剂量组。采用气-液界面染毒技术，对生长在Transwell插件多孔膜上的2种细胞持续染毒60 min；其中，低、高剂量组细胞分别采用ME与洁净空气体积比1∶20和1∶10的稀释气体刺激，对照组细胞予洁净空气处理。染毒结束后收集细胞，采用CCK-8法检测细胞相对存活率；采用比色法检测细胞内丙二醛、谷胱甘肽水平和超氧化物歧化酶（SOD）活力。结果 细胞的相对存活率在ME染毒剂量上存在主效应（P<0.01），呈随着ME染毒剂量增加而下降的趋势（P值均Imidazole ketone erastin临床试验<0.05）；但在细胞类型programmed stimulation主效应和ME染毒剂量与细胞类型的交互效应上均无统计学意义（P值均>0.05）。细胞内谷胱甘肽水平和SOD活力在ME染毒剂量和细胞类型的交互效应上均有统计学意义（P值均<0.01），丙二醛水平在细胞类型主效应上有统计学意义（P<0.01）。其中，对于BEAS-2B细胞，低剂量组细胞内谷胱甘肽水平和SOD活力分别与对照组比较，差异均无统计学意义（P值均>0.05）；但高剂量组细胞内谷胱甘肽水平和SOD活力均高于对照组与低剂量组（P值均<0.05）。对于A549细胞，细胞内谷胱甘肽水平随着ME染毒剂量的增加而下降（P值均<0.05）；低剂量组细胞内SOD活力高于对照组（P<0.05），高剂量组A549细胞内SOD活力分别低于对照组与低剂量组（P值均<0.05）;A549细胞内丙二醛水平高于BEAS-2B细胞（P<0.05）。结论 ME可引起呼吸道不同部位细胞的氧化应激生物标志物生成量的变化；呼吸道不同部位细胞对ME诱导的氧化应激响应具有差异性。

随着社会经济的发展,全球因肝脏疾病死亡的患者越来越多。常见的肝脏疾病包括肝癌、肝硬化等。而肝脏外科手术是治疗终末期肝病的唯一有效的手段,主要包括肝脏切除和肝移植[1]。肝脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是肝脏切除、肝移植等手术过程中发生肝损伤的重要原因。在缺血条件下,肝细胞由于氧供应中断,细胞内糖原和ATP的耗尽可直接发生死亡。而在再灌注期间,血液供应恢复导致的活性氧(reactive oxygen species,ROS)刺激和局部炎症加重了肝细胞死亡[2]。同时肝细胞死亡释放的损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP)可以促进炎症的暴发,主要表现为巨噬细胞和中性粒细胞的浸润,以及炎症因子的释放,进一步加重了肝细胞的死亡[3]。肝脏病理表现为肝细胞肿胀、脂肪变性、空泡变性及点状坏死,血生化检查血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)增高。所以肝脏缺血再灌注损伤目前被认为是肝脏外科手术术后导致肝脏损伤的重要危险因素,但对其发生发展机制仍不甚清楚。目前认为在肝脏缺血再灌注过程中存在的多种细胞死亡方式是肝脏发生损伤的重要原因,包括坏死、凋亡、坏死性凋亡和铁死亡等[4,5],因此解析肝细胞死亡的潜在机制并进行相应干预对于临床治疗肝脏缺血再灌注损伤十分重要。铁死亡是新近发现的一种可被调控的细胞死亡方式,于2012年被Stockwell等人首次报导。铁死亡能够被小分子药物Erastin,RSL3等诱导产生,也可以被Liproxstatin-1,Ferrostatin-1等化合物所抑制,其特征为铁依赖的脂质过氧化物的累积,当累积的脂质过氧化物超出细胞所能承受的最大范围时,细胞就会发生铁死亡[6],电镜下其形态学特征表现为线粒体皱缩,线粒体膜密度增加,线粒体嵴减少,以及线粒体外膜破裂。铁死亡已被证明存在参与多种病理生理进程,包括肿瘤发生发展[7]、退行性疾病[8]、脑卒中[9]以及缺血再灌注损伤等,其潜在的生物学机制是维持ROS稳态系统的失衡:一方面脂质在二价铁的作用下发生芬顿反应Tamoxifen进而产生过量的ROS,另一方面由溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)介导的ROS清除系统不能及时清除过量的ROS,最终导致细胞发生死亡[10]。但目前对于肝细胞铁死亡调控机制的理解还不够透彻,因此完善对肝细胞铁死亡的精密调控可以为肝脏缺血再灌注损伤的治疗提供重要依据。DDX-/DHX-家族分子对于机体RNA的代谢十分重要,包括RNA的识别、修饰、剪接、转运、降解和翻译。肝细胞中的DDX-/DHX-家族分子同样在肝脏病理生理过程中扮演十分重要的角色,例如本课题组前期发现的DDX58(DEx D/H-box helicase58)能够在两个不同的层面调控肝癌的发生。一方面在DEN(diethylnitrosamine)诱导的肝脏炎癌转化模型中,DDX58能够抑制肝癌的发生;另一方面在STZ(streptozocin)加高脂饮食(high-fatty diet,HFD)诱导的小鼠肝癌中DDX58能够发挥促进作用。具体分子机制为DDX58在DEN诱导的肝脏炎癌转化模型中能够通过结合STAT3(signal transducers and activators of transcription 3)进而抑制JAK2(janus kinase 2)-STAT3相互作用以及IL-6(interleukin 6)效应信号通路活化,而在肝脏脂肪化进展而来的肝癌模型中DDX58通过结合AMPKα(AMP-activated protein kinaseα)进而抑制AMPKα与HMGCR(HMG-Co A reductase)的结合以及HMGCR的磷酸化,最终促进了胆固醇合成以及肝癌的发生[11]。DHX58(DEx H-box helicase 58)也被称为遗传学和生理学实验室蛋白2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2),与DDX58同属于RLH(RIG-I-like helixases)家族。RLH是典型的模式识别受体家族蛋白,在干扰素(interferon,IFN)刺激或者病毒感染后其表达发生指数级增长,并在抗病毒天然免疫应答中发挥关键作用。RLH识别病毒RNA成分后启动下游的抗病毒天然免疫信号通路并促使免疫细胞表达促炎症细胞因子和Ⅰ型IFN,最终清除病毒感染。DHX58的分子结构主要由两部分组成:RNA解螺旋酶结构域以及C端的抑制性结构域。RNA解螺旋酶结构域为DEx D/H家族保守结构域,主要负责水解ATP以及结合并松解RNA。C端的抑制性结构域通常被认为发挥抑制作用[12]。RNA解螺旋酶结构域与C端抑制性结构域能够以一种协同的方式识别双链RNA以及5’三磷酸化的RNA[13]。与其它RLH相比,DHX58缺少了N端的向下传递抗病毒天然免疫信号的CARD(caspase activation and recruitment domain)结构域,因此DHX58通常被认为是DDX58与MDA5(melanoma differentiation-associated gene 5)介导的天然免疫信号通路的调节因子。虽然DHX58相较于DDX58以及MDA5缺少了CARD结构域,但是在RLH家族中DHX58具备最强的RNA结合能力,所以它也被认为是非经典的RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)[14]。然而在肝脏缺血再灌注疾病中,DDX-/DHX-家族分子发挥的作用仍然未知。综合肝脏RNA-seq结果中RNA表达量以及差异表达倍数,我们发现在小鼠肝脏缺血再灌注模型中,DHX58是在肝脏内本底表达较高且手术后表达显著下降最为明显的DDX-/DHX-家族分子之一,而在肝脏缺血再灌注的发生发展中ROS的产生增多是最为明显的特征,因此我们进一步探究了DHX58在肝脏缺血再灌注模型中的表达降低是否依赖于微环境中过多的ROS产生。体外我们用双氧水模拟ROS刺激小鼠原代肝细胞以及人类肝细胞系HHL5,发现DHX58的表达显著降低。而在体内以及体外通过使用两种ROS的清除剂丁基羟基茴香醚(butylated hydroxyanisole,BHA)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-acetylcystein,NAC)清除ROS后,DHX58的表达显著回升。因此,肝脏缺血再灌注过程中产生的ROS能够抑制DHX58的表达。随即我们构建了DHX58肝细胞特异性敲除小鼠,进行小鼠肝脏缺血再灌注造模,我们发现DHX58肝细胞特异性敲除小鼠相较于同窝对照小鼠其肝脏损伤显著增加,上述结果表明,DHX58能够抑制肝脏缺血再灌注损伤。我们进一步使用单细胞测序对肝脏缺血再灌注处理前后的对照小鼠以及DHX58肝细胞特异性敲除小鼠的肝脏单细胞样本进行分析,发现在小鼠肝脏缺血再灌注模型中,肝细胞Dhx58特异性敲除显著促进了肝细胞铁死亡信号通路的激活。对铁死亡相关指标进行分析,发现在肝脏缺血再灌注小鼠模型中,DHX58肝细胞特异性敲除显著促进了肝细胞铁死亡。以上结果强烈提示DHX58肝细胞特异性敲除极有可能通过促进肝细胞铁死亡进而促进肝脏缺血再灌注引起的肝脏损伤。接着我们通过向肝脏缺血再灌注小鼠模型体内注射细胞坏亡抑制剂、凋亡抑制剂和铁死亡抑制剂,发现铁死亡抑制剂完全逆转了因DHX58肝细胞特异性敲除所导致的肝脏缺血再灌注损伤的加重,进一步确认了DHX58肝细胞特异性敲除通过促进肝细胞铁死亡进而加重了肝脏缺血再灌注损伤。为了研究DHX58抑制肝细胞铁死亡的机制,并且考虑到DHX58具备很强的RNA结合能力,我们将野生型小鼠的肝脏进行了RIP-seq分析,并对Dhx58~(hep-/-)和对照(Dhx58~(fl/fl))小鼠的肝脏进行了蛋白组学的分析。RIP-seq检测结果表明有8432个基因的m RNA与DHX58蛋白发生了结合,而蛋白组学分析结果Berzosertib溶解度提示DHX58肝细胞特异性敲除后有214个蛋白表达发生显著改变。通过对DHX58所结合基因以及DHX58肝细胞特异性敲除后的差异表达蛋白取交集,再与铁死亡基因集比对,我们最终确定Gpx4,Hspb1以及Aox1可能为DHX58调控肝细胞铁死亡的下游靶标。进一步通过RIP-q PCR实验对以上结论进行验证,发现仅Gpx4 m RNA与DHX58发生了稳定的结合,确定GPX4 m RNA为DHX58的结合调控靶点。我们随后利用Western blot技Crop biomass术也确认了DHX58过表达显著促进了肝细胞内GPX4蛋白的表达,并且通过ribosome profiling实验我们进一步证实了DHX58通过增强Gpx4 m RNA的翻译效率进而促进了GPX4蛋白的表达。真核细胞中的m RNA代谢对于控制基因表达非常重要,这一过程严格受到m RNA转录后修饰的调控,例如RNA修饰中最常见的N6-甲基嘌呤(N~6-methyladenosine,m6A)修饰[15]。RNA的m6A修饰由一系列甲基转移酶所编辑,包括甲基转移样酶3(methyltransferase like 3,METTL3),甲基转移样酶14(methyltransferase like 14,METTL14)以及Wilms肿瘤1相关蛋白(Wilms’-tumor-1-associating protein,WTAP),它们也被称为“m6A writers”[16,17]。m6A修饰也能够被称为“m6A erasers”的去甲基化酶所清除,包括脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)和Alk B同源蛋白5(Alk B homolog 5,ALKBH5)[18,19],从而对RNA的m6A修饰进行调控。当RNA的m6A修饰编辑完成后,带有m6A修饰的RNA能够被“m6A readers”识别,包括YTH结构域家族分子(YTHDF1,YTHDF2,YTHDF3,YTHDC1和YTHDC2),这些readers可以参与调节RNA的剪接,转运,翻译以及稳定性等过程最终对RNA代谢和基因表达进行调控[20-23]。我们通过IP-MS技术鉴定出了在静息状态下与DHX58结合的分子,发现YTHDC2与DHX58结合并且蛋白评分最高。有研究报导YTHDC2能够以一种m6A修饰依赖的方式对RNA的稳定性和翻译过程进行调控[24,25],但是对YTHDC2所介导的m6A识别过程在铁死亡中发挥的作用目前仍不清楚。免疫共沉淀技术也确认了DHX58能够和YTHDC2组成性结合,并且二者发生结合的部位分别是DHX58的CTD(C-terminal domain,CTD)结构域和YTHDC2的R3H结构域。通过Me RIP-seq我们确认了Gpx4 m RNA带有m6A修饰,并且YTHDC2能够以一种m6A修饰依赖的方式促进GPX4蛋白的表达。随后我们通过ribosome profiling实验证实了YTHDC2通过促进Gpx4 m RNA的翻译效率进而促进了GPX4蛋白的表达。因此,静息状态下DHX58能够招募YTHDC2对带有m6A修饰的Gpx4 m RNA进行识别,通过促进Gpx4 m RNA的翻译效率进而促进GPX4蛋白的表达,最终抑制了肝细胞铁死亡以及其所导致的肝脏缺血再灌注损伤。IFN作用广泛,它除了在抗病毒天然免疫应答中发挥关键作用外,也能够抑制肿瘤的发生发展[26]。在IFN刺激机体时,细胞内一系列IFN诱导基因(IFN-stimulated genes,ISG)表达增高[27],其中DHX58就是经典的ISG,在IFN刺激后显著增高。考虑到DHX58抑制肝细胞铁死亡以及缓解肝脏缺血再灌注损伤的作用,我们对干扰素治疗肝脏缺血再灌注损伤进行了探究。通过对一系列铁死亡指标以及肝脏损伤指标的检测,我们发现IFN能够通过抑制肝细胞铁死亡进而缓解肝脏缺血再灌注损伤,并且这一过程依赖于DHX58蛋白的表达。因此,肝脏DHX58可能是肝脏缺血再灌注损伤的一个潜在的干预靶点,IFN能够通过诱导DHX58表达上调进而治疗肝脏缺血再灌注损伤。综上所述,在本研究中我们发现了静息状态下肝细胞内的DHX58能够结合Gpx4m RNA,并招募YTHDC2对Gpx4 m RNA以m6A依赖的方式进行识别,促进Gpx4m RNA的翻译效率进而促进GPX4的蛋白表达。在肝脏缺血再灌注过程中ROS通过抑制DHX58表达进而抑制了GPX4表达,促进了肝细胞铁死亡及铁死亡相关的肝脏缺血再灌注损伤。我们的研究揭示了DHX58抑制肝细胞铁死亡以及肝脏缺血再灌注损伤的机制,为肝脏缺血再灌注的干预提供了新的潜在依据。

目的 研究拟三肽化前药YT314001对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用，并初步探讨其作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分组，甲泼尼龙(methylprednislolBiocontrol fungine, MPS)(1 mg·kg~(-1),p.o)一日一次，JBP485(50 mg·kg~(-1),p.o)、JBP485(25diABZI STING agonist溶解度 mg·kg~(-1),i.p.)和YT314001(50 mg·kg~(-1),p.o)一日两次。对照组和模型组均以等量生理盐水替代给予。小鼠自由饮用质量分数3%DSS溶液6 d,建立小鼠溃疡性结肠炎模型。对小鼠的疾病活动指数(disease activity indNSC 119875临床试验ex, DAI)、体重变化、结肠长度等进行评价，测定小鼠结肠组织的通透性、结肠组织中抗氧化因子髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性及促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-ɑ和IL-6)和抗炎因子(IL-10和TGF-β)的水平。结果 口服YT314001可显著降低疾病活动指数(包括体重的变化率，大便黏稠度和大便出血),延缓结肠长度缩短，提高小鼠的存活率以及降低结肠组织损伤的程度。初步作用机制研究表明，YT314001可以减少肠道黏膜的通透性和氧化应激，不同程度地减少结肠组织中促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-ɑ和IL-6)水平，增加抗炎因子(IL-10和TGF-β)水平。结论 YT314001对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有保护作用，其机制可能与保护结肠通透性，抗氧化，抗炎有关。

生物活性多糖的口服吸收率和生物利用度通常受到其复杂的支化结构和大分子量的限制。为了提高生物活性多糖的综合利用率,人们开发了许多递送系统,如纳米颗粒、纳米囊泡、纳米乳液。葡聚糖和壳聚糖近年来在制备纳米颗粒方面备受关注,而葡聚糖的硫酸化是制备纳米颗粒的有效手段,硫酸化葡聚糖-壳聚糖纳米颗粒是由硫酸葡聚糖的硫酸基团与壳聚糖的氨基之间的静电相互作用形成的,这是在不使用外部交联剂的情况下合成纳米粒子的最简单方法之一。本研究采用自组装的方法通过静电相互作用制备硫酸化猴头菌β-葡聚糖-壳聚糖纳米颗粒(Sulfated Hericium erinaceus β-glucan-chitosan nanoparticles, DS-CS NPs),通过单因素试验selleckchem和响应面分析,以粒径为考察指标,优化DS-CS NPs的制备工艺,并评价最佳工艺下纳米颗粒的粒径、形态以及体外生物活性。结果表明,纳米颗粒最佳制备工艺参数为:硫酸化猴头菌β-葡聚糖(Sulfated Hericium erinaceus β-glucan, DS)浓度为1 mg·mL-1,搅拌速度为800 rpm·minCrizotinib核磁-1,壳聚糖(chitosan, CS)初始p H值为4,DS-CS NPs的粒径在130 pain biophysicsnm左右,且分布较窄。DS-CS NPs与DS相比,其体外抗氧化活性有一定的提高,同时,DS-CSNPs对LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7产生NO以及促炎因子TNF-α分泌有明显的抑制作用,并呈浓度依赖性。该研究表明硫酸化猴头菌β-葡聚糖-壳聚糖纳米颗粒具有一定的体外抗氧化和抗炎活性,可望用于药物运载体系。

目的 探讨分析儿童血液病房血流感染（BSI）的病membrane photobioreactor原菌分布及耐药情况，为临床医生选择抗菌药物提供依据。方法 回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2016年1月至2021年12月儿童血液病房发生BSI患者的临床资料、病原学特征及耐药情况等。结果 发生BSI患者145例，共分离出菌种155株，其中革兰阴性菌92株（59.3%），革兰阳性菌59株（38.1%）。前四位分别为凝固酶阴性葡萄球菌（20%），肺炎克雷伯菌（16.1%）、大肠埃希菌（13.5%）和铜绿假单胞菌（9.7%）。铜绿假单胞菌有逐渐增加的趋势。急性髓系白血病（AML）比急性淋巴细胞白血病（ALL）患者更易合并革兰阳性菌感染。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱βselleck HPLC内酰胺酶菌株（ESBLs）检出率分别为66.7Tamoxifen纯度%和40.0%。肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物敏感率为88.0%和100.0%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为26.6%和13.3%。甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）和金黄色葡萄球（MRSA）检出率分别为81.1%和32.4%。葡萄球菌属无对万古霉素和利奈唑胺耐药菌株。结论 儿童血液病房BSI以革兰阴性菌为主；与ALL患者相比，AML患者更易合并革兰阳性菌感染。应根据不同的病种、各地区的病原菌分布和耐药情况合理选择经验性抗菌药物。

目的：探讨使用依诺肝素钠与达肝素钠对血液透析患者的凝血功能、透析充分性及炎症指标的影响比较。方法：选取2019年7月—2021年8月于中国人民解放军陆军第七十三集团军医院进行血液透析的160例患者，将其随机分为观察组与对照组，各80例。观察组使用依诺肝素钠进行透析治疗，对照组使用达肝素钠进行透析治疗。比较两组透析前和单次透析后的凝血指标[凝血指标全血凝固时间（ACT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血酶时间（APTT）及D-二聚体]、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NRL）]；比较两组单次透析后及透析3个月后的血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、白蛋白（ALB）、钙（Ca~(2+)）、磷（P~(3+)）、尿素清除指数（Kt/V）、尿素下降率（URR）、血清尿素氮（BUN）、血Media degenerative changes肌酐（Scr）水平；比较两组的临床疗效。结果：透析前，两组的ACT、PT、FIB、APTT及D-二聚体等凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；单次透析后，观察组的上述凝血指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。单次透析后，两组的Hb、PLT、ALB、Ca~(2+)、P~(3+)、BUN、Scr、Kt/V、URR指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），透析3个月后，观察组的Hb、ALB、Kt/V及URR水平均高于对照组，观察组的PLT、P~(3+)、BUN及Scr指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。单次透析后，观察组的TNF-α、IL-6、PCT、CRP、NRL水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：使用依诺肝素钠对血液透析患者的凝血GW4869化学结构功能、透析充分性与炎症状态具有明显的改善作Torin 1采购用。

目的 了解贵阳市白纹伊蚊对拟Resting-state EEG biomarkers除虫菊酯类杀虫剂的抗性程度并检测击倒抗性基因突变，为该地区白纹伊蚊防治提供科学依据。方法 2022年7-8月在贵阳市不同方位采集白纹伊蚊幼虫，带回实验室饲养至F1～F2代，采用幼虫浸渍法和成蚊接触筒法测定其对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗药性；单只提取白纹伊蚊成蚊基因组DNA，采用普通PCR扩增后直接测序的方法分析击倒抗性基因突变。χ~2检验用于分析各组间突变基因频率差异。结果 贵阳市白纹伊蚊幼虫对溴氰菊酯、氯菊酯和高效氯氰菊酯的半数致死浓度（LC_(50)）分别为0.559、0.021和0.012 mg/L，抗性倍数分别为433.33、46.67和16.44倍；0.03%溴氰菊酯、0.4%氯菊酯和0.08%高效氯氰菊酯处理后白纹伊蚊成蚊的死亡率均<80.00%；敏感品系白纹伊蚊在1016、1532和1534基因位点均未检测到突变，自然种群白纹伊蚊在3个位点均检测到击倒抗性基因突变。1016位点有2种等位基因，即野生型GTA(V)(76.35%)和突变型GGA(G)(23.65%)，其敏感表型与抗性表型突变基因频率差Hydrotropic Agents抑制剂异无统计学意义（χ~更多2=1.810,P=0.178）；有3种基因型，即野生型纯合子V/V(58.78%)、野生/突变型杂合子V/G(35.14%)和突变型纯合子G/G(6.08%)。1532位点有2种等位基因，即野生型ATC(I)(99.83%)和突变型ACC(T)(0.17%)；有2种基因型，即野生型纯合子I/I(99.66%)和野生/突变型杂合子I/T(0.34%)。1534位点有2种等位基因，即野生型TTC(F)(48.48%)和突变型TCC(S)(51.52%)，其敏感表型与抗性表型突变基因频率差异无统计学意义（χ~2=0.603,P=0.437）；有3种基因型，即野生型纯合子F/F(8.11%)、野生/突变型杂合子F/S(80.74%)和突变型纯合子S/S(11.15%)。结论 贵阳市白纹伊蚊幼虫和成蚊对3种拟除虫菊酯类杀虫剂均已产生中高抗性，并发生击倒抗性基因突变，但未发现其基因突变与抗性表型有明显关联；可持续监测该地区白纹伊蚊抗药性水平，指导杀虫剂科学合理使用，以有效防治蚊虫和延缓杀虫剂抗性产生和发展。

目的 探究模拟电商物流环境下纳米保鲜袋对香菇贮运品质的影响。方法 以香菇‘808’为实验材料,通过测定失重率、色度、硬度、呼吸速率、可溶性固形物、相对电导率、可溶性蛋白、还原糖、抗坏血酸、总酚、类黄酮等一系列贮运品质指标,考察不同包装(泡沫箱+普通PE保鲜袋、泡沫箱+纳米保鲜袋)对新鲜香菇的保鲜效果。结果 泡沫箱AZD1152-HQPA临床试验+纳米保鲜袋可有效延缓香菇贮运期间失重率、可溶性固形物、硬度和相对电导率的下降,防止鲜香菇色泽劣变,抑制香菇呼吸强度上升,阻滞膜脂过氧化RSL3分子量发生;同时,相比对照组,纳米组能够有效保Insect immunity持可溶性蛋白、还原糖和抗坏血酸含量,维持较高的总酚和类黄酮水平。贮运末期(第5d),泡沫箱+纳米保鲜袋处理的香菇失重率、呼吸强度、相对电导率分别为1.71%、232.20 mg/(kg·h)、28.68%,均低于对照组;而L*(64.60)、硬度(9558.32 g)、可溶性固形物(3.19%)、可溶性蛋白(1.25 mg/g)、还原糖(0.77 mg/g)、总酚(16.51 mg/100 g)、类黄酮(53.61 mg/100 g)均高于对照组。结论 泡沫箱+纳米保鲜袋能够有效抑制模拟电商物流过程中香菇的品质劣变,降低营养价值的损失,提高贮运品质,延长货架期。本研究可为模拟电商物流包装新鲜香菇的应用提供技术支持。

目的通过建立去势联合皮下注射丙酸睾酮(TP)构建良性前列腺增生(BPH)大鼠模型,探究双石通淋胶囊(SSTL)对BPH大鼠的药效MUC4 immunohistochemical stain作用,并探讨其作用机制,为双石通淋胶囊治疗BPH提供理论依据。方法将66只SD大鼠随机分为6组。除假手术组外,其余,通过去势联合皮下注射TP诱导BPH大鼠模型,并随机分为模型组、双石通淋胶囊低、中、高剂量组(0.625 g/kg,1.25 g/kg,2.5 g/kg)及非那雄胺组。造模同时进行药物干预,连续28天,进行指标检测。(1)探究双石通淋胶囊对BPH大鼠的药效作用。检测大鼠前列腺湿重及前列腺指数;通过HE染色和Masson染色观察各组大鼠前列腺组织的病理学变化;通过ELISA试剂selleck盒检测大鼠性激素指标;(2)探究双石通淋胶囊对BPH大鼠ROS/NLRP3信号通路的调控作用。通过ELISA试剂盒检测各组血清及前列腺组织中TNF-α、IL-1β水平;利用试剂盒检测各组大鼠血清及前列腺组织中MDA、SOD、GSH-Px、CAT水平;利用免疫荧光观察前列腺组织ROS水平;通过免疫组织化学法检测前列腺组织中NLRP3炎症小体的表达;利用Western blotting检测大鼠前列腺组织中NOX4、NOX2、NLRP3炎症小体及相关蛋白的表达;(3)探究双石通淋胶囊对BPH大鼠TGF-β1/Smad信号通路的调控作用。利用Western blotting及RT-PCR检测大鼠前列腺组织中TGF-β1/Smad通路相关蛋白和基因的表达;利用Western blotting及RT-PCR检测大鼠前列腺组织α-SMA、Collagen I蛋白及基因的表达;通过免疫组织化学法检测大鼠前列腺组织中E-cadherin、Vimentin的表达。结果(1)双石通淋胶囊改善了TP诱导的BPH大鼠前列腺指数的升高,改善前列腺组织的病理性损伤及减少胶原沉积,并降低大鼠血清及前列腺组织中T和DHT水平。(2)双石通淋胶囊能够降低BPH大鼠炎症因子TNF-α和IL-1β水平,提高SOD、CAT、GSH-Px的活性,降低MDA的活性;免疫荧光果显示,双石通淋胶囊干预后,ROS的表达降低;Western blotting结果显示双石通淋胶囊降低前列腺组织中NOX4、NOX2蛋白的表达;以上结果提示,双selleck HPLC石通淋胶囊可能通过下调NOX2、NOX4的表达,减轻机体的过氧化损伤;Western blotting结果显示双石通淋胶囊能够下调NLRP3炎症小体、ASC、Cleaved Caspase-1、IL-1β的表达,提示双石通淋胶囊能够抑制NLRP3炎症小体及相关蛋白的表达。(3)Western blotting结果显示双石通淋胶囊能够下调TGF-β1,p-Smad2/3表达。RT-PCR实验结果显示同样的趋势,提示双石通淋胶囊能够抑制TGF-β1/Smad通路;Western blotting结果显示双石通淋胶囊能够下调α-SMA、Collagen I表达。RT-PCR实验结果显示同样的趋势;免疫组化结果显示双石通淋胶囊可下调上皮-间质转化(EMT)相关蛋白Vimentin同时上调E-cadherin的表达,提示双石通淋胶囊具有抑制前列腺组织胶原沉积和阻滞EMT的进程。结论(1)双石通淋胶囊降低大鼠前列腺指数,减少胶原沉积,改善前列腺组织病理损伤,降低BPH大鼠血清及前列腺组织中T和DHT水平。(2)双石通淋胶囊能够改善BPH其作用机制可能与抑制ROS/NLRP3炎症小体通路活化,降低炎症因子及缓解氧化应激,抑制TGF-β1/Smad通路活化,下调α-SMA、Collagen I的表达及阻滞EMT的进程有关。

目的 检索、评价并汇总乳腺癌患者化疗相关认知障碍非药物干预的相关证据。方法 计算机检索UpToDate、BMJ最佳临床实践、国际指南协作网、英国国家卫生与临床优化研究所网站、苏格兰学院间指南网、加拿大安大略注册护士协会网站、美国国家综合癌症网络、Cochrane图书馆、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健数据库、PubMedRAD001、Web of Science、CINAHL、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据平台中所有相关证据，包括AMG510半抑制浓度临床决策、证据总结、指南、专家共识和系统评价，检索时限为建库至2023年5月14rhizosphere microbiome日。由2名研究者独立完成文献方法学质量评价和证据的提取与汇总。结果 纳入21篇文献，包括1篇临床决策、1篇证据总结、1篇指南和18篇系统评价。从安全有效性、自我管理教育与支持、认知康复训练、运动锻炼、正念干预和多策略干预6个领域提取了16条最佳证据。结论 该研究总结的最佳证据的质量和级别整体水平较高，对临床医护人员开展科学有效的乳腺癌患者化疗相关认知障碍的非药物管理具有指导意义，证据应用和转化时需充分考虑国内临床情境和患者的个体差异性。