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金黄色葡萄球菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)等致病菌危害着人们的健康,而且这些致病菌极易在阴凉、潮湿的陶瓷制品中滋生繁殖生长(如洗手池、马桶、浴缸以及墙面等),严重影响着人们的生活。因此,为了预防致病微生物带来的危害,开发一种能应用于陶瓷制品并具有安全、高效的抗菌材料具有重要的实际意义。本文以天然含氧盐矿物(如硅酸盐矿物、碳酸盐矿物)作为载体,无水硫酸铜作为铜源,采用液相法制备获得多种铜类无机抗菌材料,进而利用此类RSL3供应商铜类无机抗菌材料制备获得抗菌陶瓷。采用XRD、SEM、XPS、UV-vis以及菌落平板计数等检测手段对所制铜类无机抗菌材料和抗菌陶瓷的微观晶体结构、成分组成、形貌及抗菌等物化性能进行分析研究。本文取得了以下研究结果:(1)分别选取1:1型层状硅酸盐(高岭土、管状埃洛石)和2:1型层状硅酸盐(蒙脱石和滑石)四种含氧盐矿物作为载体,无水硫酸铜为铜源,制备获得铜类无机抗菌材料。XRD结果表明:载铜离子后,四种铜R428核磁类无机抗菌材料基本保持原始硅酸盐的晶体结构。紫外分光光度计结果表明:2:1型层状硅酸盐黏土的载铜离子能力远高于1:1型层状硅酸盐黏土的载铜离子能力,本文将其归因为:2:1层状硅酸盐层间的范德瓦尔键较弱,可交换更高容量的阳离子。抗菌测试表明:相比于其他硅酸盐材料,滑石所制备的铜类无机抗菌材料(TCu-1)对S.aureus和E.coli抗菌率最优,其中对E.coli的最小杀菌浓度(MBC)为2.5 mg/ml,对S.aureus的MBC为3.5 mg/ml。高温煅烧后的抗菌测试表明:四种铜类无机抗菌材料经高温煅烧(>800°C)后,抗菌率均<70%,抗菌性能大幅下降,然而,TCu-1铜类无机抗菌材料经600°C煅烧后,抗菌率>90%,表现出较好的中高温稳定性。(2)为了能进一步提高铜类无机抗菌材料的高温稳定性,本文选取滑石作为载体,加入方解石作为吸附剂,无水硫酸铜为铜源,通过液相法制备滑石/方解石载铜复合抗菌材料。抗菌测试结果表明,当m_(滑石和方解石混合物):m_(无水硫酸铜)=7:3时(其中滑石:方解石的质量比=1:1),所制备的HCCu-50铜类无机抗菌材料具有较强的高温稳定性及抗菌性能。XRD及SEM结果显示:HCCu-50铜类无机抗菌材料的有效抗菌物质为Cu_4SO_4(OH)_6,且均匀分布于试样表面;1000°C煅烧铜类无机抗菌材料后Cu_4SO_4(OH)_6转化为抗菌性能更好的Ca_2Cu O_3,有利于为后期制备抗菌陶瓷提供基础。(3)选取HCCu-50铜类无机抗菌材料作为抗菌剂,并掺入低温基础透明釉中,在1200°C烧成温度下制备得到了具有持久抗菌的抗菌陶瓷。通过XPS结果分析可知,釉层中Cu元素存在两种化学价态,分别为0价和2价。抗菌测试、SEM、接触角仪、显微硬度计等结果表明,随着抗菌剂掺量的增加,显微硬度以及对水接触角呈现先减小后增reconstructive medicine加的趋势,抗菌性能、釉面气孔尺寸及数量呈现先增加后减小的趋势。综合上述实验结果,当抗菌剂掺量为2%时,实验获得的抗菌陶瓷综合性能最佳。此方法获得的抗菌陶瓷存放6个月后仍表现出优异的抗菌效果。

神经炎症会导致神经变性、认知缺陷和神经退行性疾病。神经创伤可引起大脑中神经胶质细胞、神经元和神经免疫细胞的激活，从而释放神经炎症介质。另外，神经创伤会导致原发性脑损伤、神经炎症反应和继发性脑损伤。目前，对于这些脑损伤或神经退行性疾病，还没有有效和特异的治疗方法。木犀草素是一种重要的天然多酚，存在于一些中药植物中，具有抗炎、抗氧化、抗癌、细胞保护和巨噬细胞极化作用。本文综述了木犀草素在神经创伤和神经退行性Ahmed glaucoma shunt疾病中的神经保护作用及其机制。研究表明，木犀草素可以通过多种机制发挥神经保护作用。木犀草素可抑制肥大细胞活化，并改善炎性疾病（包括神经性炎症）中的炎性介质释放；抑制星形胶质细胞、小胶质细胞的活化，抑制神经炎症；降低阿尔茨海默病、帕金森病和创伤性脑损伤等神经炎症疾病的严重程度。因此，本文为木犀草素在神经保护作用方面的进一步研VX-445化学结构究提供了理论依据和参https://www.selleck.cn/products/Y-27632.html考。

糖类在各种生物过程中发挥结构或功能作用,是自然界最丰富的生物聚合物。由于单糖残基和连接键的特殊性质,糖链比核酸、蛋白质更加多样化、复杂化且常有分支结构。通过化学合成、酶法合成及两者结合获得结构均一的寡糖、聚糖及其缀合物可以有效促进糖类化合物结构和功能研究,同时也是其应用于医药等领域的基础。近年来酶法及化学酶法糖合成蓬勃发展,不断取得突变性进展。其中,Leloir型糖基转移酶是酶法糖合成最常用的工具酶,但由于需要以昂贵的糖核苷酸为供体底物,限制了糖基转移酶在规模化糖合成中的应用。此外,虽然酶促糖合成反应是一个可持续、环境友好且高效的过程,但是,该方法存在一定的局限性,如ATP依赖性激酶需要辅因子ATP以及合成反应消耗纯化的酶等,成本高、费时费力且不可重复利用,这些局限性导致酶促糖合成难以实现规模化应用。因此,亟需开发高效、低成本的糖合成方法来规模化制备功能性寡糖。课题组前期建立了糖苷磷酸化酶催化寡糖合成体系,以单糖激酶合成的糖-1-磷酸为供体底物,不需糖核苷酸即可高效合成简单寡糖。在此基础上,本论文以人乳寡糖组分乳酰-N-二糖(lacto-N-biose,LNB)的合成为例,在单糖激酶和糖苷磷酸化酶催化的合成体系中,引入聚磷酸盐激酶(polyphosphate kinase,PPK)催化的辅因子ATP再生模块,并优化LNB合成条件。最终,在不添加外源ATP和糖核苷酸的情况下,利用Erysipelotrichaceaeselleck HPLC bacterium来源的 PPK12(EbPPK)、Bifidobacterium infantis来源的半乳糖基-β1,3-N-乙酰基-D-己糖胺磷酸化酶(BiGHNP)以及Bifidobacterium longum来源的半乳糖激酶(GalK),主要以简单单糖和聚磷酸盐为底物,制备了克级LNB,收率达92%。LNB的成功制备,验证了糖苷磷酸化酶联合ATP再生制备寡糖的可行性。进而我们将ATP再生反应分别偶联7种糖苷磷酸化酶,在不添加外源ATP的情况下,制备了半乳酰-N-二糖、N,N’-二乙酰基壳二糖及其衍生物、蛋白N-聚糖核心三糖衍生物及β1,2-、β1,3-和β1.4-在内的6种天然β-甘露糖苷,收率在40%-91%,多数产物收率在50%以上,部分可达到80%以上。此项personalized dental medicine工作建立的三酶联合寡糖合成体系克服了生物酶法合成寡糖过程中需要昂贵供体和辅因子ATP等问题,步骤简单、经济高效,有望应用于一些重要寡糖或多糖的规模化制备。随后为了进一步降低寡糖合成成本,解决酶的可重复利用问题,我们以LNB合成相关酶即EbPPK、BiGHNP和GalK为例,进行酶或重组细胞的固定化研究。首先使用聚丙烯酰胺包埋法,比较了单独固定化酶与共固定化酶、共固定化酶与共固定化细胞的活性,结果发现共固定化酶优于单独固定化酶而共固定化细胞则与共固定化酶活性相当。进而,比较三种固定化方法即聚丙烯酰胺包埋法、钙离子-海藻酸钠包埋法和CLCAs(cross-linked cell aggregates,交联细胞聚合体)固定法的效果并探究三种方法的最适共固定化条件。最终,在优化后的共固定化条件下,成功制备了可循环利用的共固定化细胞,其中聚丙烯酰胺包埋法和CLCAs固定法共固定化细胞均可循环6个批次以上,钙离子-海藻酸钠包埋法共固定化细胞机械强度差,只能循环3个批次。从形状、强度、制作方法等方面比较三种方法,发现CLCAs固定法更有优势,该方法蛋白固定率高且操作简单,为将辅因子再生联合糖苷磷酸化酶合成体系开发成更加绿色经济的寡糖制备方法奠定了基础。总之,本论文围绕酶法糖合成开展了两方面工作:第一,建立了糖苷磷酸化酶联合ATP再生的寡糖酶促合成体系,在不添加昂贵供体底物和外源ATP的情况下,以单糖和聚磷selleck酸盐为简单底物合成了多种功能性寡糖,如人乳寡糖组分、黏蛋白型O-聚糖核心结构、念珠菌抗原寡糖及蛋白N-糖苷核心寡糖等;第二,以LNB合成相关酶为例,进行了生物催化剂固定化研究,对三种常用固定化技术进行了性能比较,成功制备了无需纯化、可重复利用的固体生物催化剂即共固定化细胞,为后续研究奠定了基础。

目的 探讨血清免疫球蛋白轻链在系统性红斑狼疮(SLE)及狼疮性肾炎(LN)中的诊断效能及价值。方法 回顾性收集我院2020年2月至2021年6月临床确诊的129例系统性红斑狼疮(SLE)患者，根据SLE是否累及肾脏，分为单纯系统性红斑狼疮组(SLE)和狼疮性肾炎组(LN);选取我院健康体检的50例志愿者为对照组，对比分析JQ1 IC50血清补体C3、C4及免疫球蛋白轻链kappa(κ)、lambda(λ)在SLE、LN治疗前的诊断价值。结果 (1)SLE患者血清补体C3、C4水平显著低于对照组(P<0.05),κ、λ轻链水平则显著高于对照组(P<0.05);而LN患者血清补体C3、C4及κ轻链水平均显著低于对照组(P<0.05),血清λ轻链水平在LN与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);(2)血清κ、λ轻链水平在LN组均明显低于SLE组(P<0.05),而血清补体C3、C4水平在LN与SLE中差异无统计学意义(P>0.05);(3)血清λ轻链在非单纯V型及单纯V型LN阳性率明显高于κ(P<0.05);血清κ、λ轻链在II型+III型及IV型LN阳性率差异无统计学意义(PPulmonary bioreaction>0.05)。结论 血清κ、λ轻链有助于SLE的诊断。血清λ轻链在明确selleck非单纯V型、单纯V型LN中具有重要的临床价值。

目的 检测Klotho蛋biomedical materials白及成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)在慢性肾衰竭(chronic kidney disease, CKD)患者血清中的表达，探究其与CKD严重程度的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月就诊的120例CKD患者纳入CKD组，选取同期健康体检者120例纳入对照组。比较2组研究对象的基本临床资料、klotho蛋白及FGF-23含量、肾小球滤过率及相关生化指标。结果 2组患者在性别、年龄方面无统计学差异(P>0.05),具有可比性；CKD组klotho蛋白、血红蛋白(Hb)、肾小球滤过率(GFR)均低于对照组；FGF-23、血磷(P)D-Lin-MC3-DMA体内水平均高于对照组；且随着CKD分期的进展，klotho蛋白、Hb、GFR水平逐渐降低；FGF-23、P水平逐渐升高，差异均有统计学意义(P<0.05);CKD组患者治疗后14天ABT-263化学结构，随着病情的缓解，klotho蛋白、FGF-23均有不同程度改善，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FGF23与Klotho蛋白可能与CKD严重程度具有一定相关性，可成为CKD预后及治疗的新靶标。

目的 探讨血清苄氯素1(BECN1)、沉默信息调节因子6(SIRT6)水平与ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者经皮冠脉介入治疗（PCI）术后缺血再灌注损伤（IRI）的关系。方法 选取150例STEMI患者为STEMI组，根据PCI术后是否发生IRI分为IRI组和非IRI组，另选取同期68例健康体检志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清BECN1、SIRT6水平。分析STEMI患者术后IRI的影响因素，绘制血清BECN1、SIRT6水平诊断STEMI患者术后发生ISI的受试者工作特征（ROC）曲线。结果 与对照组比较，STEMI组血清BECN1、SIRT6水平降低（P均<0.05）。150例STEMI患者PCI术后IRI发生率为38.00%(57/150)。多因素Logistic回归分析显示，年龄增加（OR=1.094,SB431542体外95%CI:1.019～1.174）与白蛋白（OR=0.826,95%CI:0.723～0.943）、BECN1(OR=0.880,95%CI:0.830～0.933)和SIRT6(OR=0.33programmed necrosis8,95%CI:0.204～0.558)升高为STEMI患者术后IRI的独立危险因素（P均<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清BECN1、SIRT6水平联合[曲线下面VE-822临床试验积（AUC）=0.872,95%CI:0.808～0.921]预测STEMI患者术后IRI的AUC大于BECN1(AUC=0.782,95%CI:0.707～0.845)、SIRT6(AUC=0.783,95%CI:0.708～0.846)单独预测（P均<0.05）。结论 STEMI患者血清BECN1、SIRT6水平降低与术后IRI密切相关，血清BECN1、SIRT6水平联合预测STEMI患者术后IRI的价值较高，可作为STEMI患者术后IRI的辅助预测指标。

目的：观察自发性糖尿病小鼠模型中，糖尿病肾病早期近端小管肾素-血管紧张素系统（RAS）两条轴[血管紧张素转换酶（ACE）-血管紧张素II(Ang II)-血管紧张素II 1型受体（AT1）经典轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas受体（MasR）新轴]的变化特征及对肾脏结构和功能的影响。方法：应用雄性自发性1型糖尿病Akita小鼠（以C57BL/6背景的雄性非糖尿病小鼠为正常对selleckchem ICI 46474照）和自发性2型糖尿病db/db小鼠（以C57BLKS/J背景的雄性db/m非糖尿病小鼠为正常对照），饲养至16周龄时处死小鼠，测定相应生理指标。收集尿Smoothened Agonist分子量液，检测尿液中Ang II和Ang(1-7)的含量；收取肾脏组织行病理切片染色观察肾脏结构变化；免疫组化法观察肾脏组织血管紧张素原（Agt）、ACE、ACE2和MasR的表达部位及变化；Western blot和RT-qPCR测定近端肾Global medicine小管的上述蛋白及mRNA的变化。结果：两种糖尿病小鼠16周龄时，肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值显著增加（P<0.05）,PAS染色可见近端肾小管细胞体积增加，管腔扩张，肾小管肥大，肾小管损伤分数显著增加（P<0.01）。RAS成分检测结果显示，与对照组相比，糖尿病小鼠近端小管Agt和ACE2的蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01），尿Ang II排泄显著增加（P<0.01），而ACE和MasR的蛋白和mRNA表达水平显著下调（P<0.01），尿Ang(1-7)含量显著减少（P<0.01）。结论：在自发性糖尿病小鼠中，近端小管RAS在糖尿病肾病早期被激活，激活的RAS可能参与糖尿病肾病早期肾小球高滤过、肾小球和肾小管肥大及近端小管损伤。

目的：评价化痰通络方对高血压颈动脉粥样硬化痰瘀互结证斑块易损性的影响。方法：将132例符合要求的患者随机分为观察组和对照组，每组各66例。对照组，口服阿托伐他汀钙片和阿司匹林肠溶片；观察组，在对照组治疗的基础上加用化痰通络方。疗程为6个月。进行颈动脉超声检查，记录斑块数量、最大斑块面积、最大斑块横切厚度和颈动脉内-中膜厚度（IMT），进行Crouse积分、斑块易损性评分和痰瘀互结证评分，测量血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、炎Biogenic resource症指标[中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR），白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白（hs-CRP）]、血管内皮功能[内皮素-1(ET-1)、PLX-4720浓度血管性血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）MRTX849]和相关蛋白[正五聚蛋白3(PTX3)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)]水平，进行安全性评价，比较颈动脉管腔狭窄率、斑块逆转疗效和中医证候疗效。结果：与本组治疗前比较，两组患者IMT、斑块数量、最大斑块面积和最大斑块横切厚度均明显下降（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组以上指标降低更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者Crouse积分、斑块易损性评分和痰瘀互结证积分均明显降低（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组以上指标评分降低更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者TC、TG、LDL-C水平降低（P<0.05）,HDL-C水平升高（P<0.05）；与对照组治疗后比较，均以观察组改善更优，差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者NLR、MLR、IL-6和hs-CRP均明显降低（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组以上指标降低更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者ET-1、vWF、PTX3和Gal-3水平降低（P<0.05）,NO水平升高（P<0.05），与对照组治疗后比较，均以观察组改善更优（P<0.05）。治疗后，观察组患者颈动脉管腔狭窄率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组斑块逆转有效率为51.72%(30/58)和中医证候总有效率为84.48%(49/58)均分别高于对照组的18.64%(11/59)和52.54%(31/59)，差异均有统计学意义（χ2=10.061、13.799,P<0.05）。治疗期间没有发现与服用化痰通络方相关不良反应。结论：在他汀类药物治疗的基础上，化痰通络方治疗高血压颈动脉早期粥样硬化能逆转颈动脉粥样硬化斑块，降低斑块易损性，具有降脂、抗炎、改善血管内皮功能作用，有着较好的临床疗效，安全性较好，值得临床推广应用。

目的:本研究运用网络药理学分析方法，了解蟾毒灵(bufalin)在骨肉瘤中的抗肿瘤作用机制，并进一步利用相关实验进行验证。方法:通过PharmMapper数据库预测得到蟾毒灵的潜在作用靶点，借助GeneCards数据库搜索骨肉瘤相关疾病靶点，对两个数据库中的靶点进行Venny分析，随后使用String数据库绘制蛋白互作(PPI)网络，利用David数据库对关键靶点进行基因本体(gene ontology, GO)富集及KEGG信号通路分析。最后运用Cytoscape 3.7.2及Ornear-infrared photoimmunotherapyigin 2020软件构建“化合物-通路-靶点-疾病”网络图。最后利用CCK-8实验和Western blot实验进行验证。结果:通过药理学分析一共获得蟾毒灵与骨肉瘤共同靶点107个，KEGG通路富集分析共得到相关信号通路34条，涉及到肿瘤信号通路有：PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路、VEGF信号通路、ErbB信号通路等。将其进行Telaglenastat纯度PPI网络分析表明，MYC、CCND1、IL6、ESR1、CDKN2A、IGF1、CAT、CDKN1A、ANXA5、PTGS2为连接度最高、权重最大的靶点。CCK-8实验证实蟾毒灵具有抑制骨肉瘤细胞增殖的作用；Western blot发现增殖相关蛋白MYC、CCND1蛋白表达下降。回复实验进一步证实，蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号通路发挥抗骨肉瘤的作用。结MK-2206 molecular weight论:基于网络药理学分析以及相关实验发现蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号转导通路抑制骨肉瘤的生长。

目的 探讨伴免疫球蛋白（Ig）G沉积原发性膜性肾病（PMN）病人疾病缓解影响因素及与肾小球IgG4表达强度的关系。方法 回顾性纳入山西省运城市中心医院2014年1月至2020年1月收治伴IgG沉积PMN病人共500例，根据有无IgG4表达和表达强度分组，分析临床病理及随访预确认细节后资料，采用单因素和多因素Cox回归模型评价伴IgG沉积PMN病人疾病缓解独立影响因素。结果 阳性组24 h尿蛋白量和M型磷脂酶A2受体（PLA2R）表达强度比例显著高于阴性组（P<0.05）；弱阳性组、中阳性组及强阳性组血浆白蛋白、IgG1强度比例及IgA强度比例比较差异有统计学意义（P<0.05）；阴性组、弱阳性组、中阳性组及强阳性组随访3个月（30.0%比17购买Pevonedistat.3%比15.9%比9.5%）和6个月（38.4%比30.6%比26.5%比13.0%）累积缓解率比较差异有统计学意义（P<0.05）;Cox回归模型单因素和多因素分析结果显示，IgG4阳性高强度、男性、基线高24 h尿蛋白量均是伴IgG沉积PMN病人疾病未缓解独立危险因素[RR=1.33,95%CI:(1.05,1.Hospital Disinfection61);RR=1.80,95%CI:(1.17,3.04);RR=1.51,95%CI:(1.09,2.80)。P<0.05]。结论 伴IgG沉积PMN病人疾病缓解效果与IgG4表达强度、性别及基线24 h尿蛋白量密切相关；而肾小球IgG4表达强度可作为PMN治疗反应性潜在评估指标加以应用。