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目的 通过建立急性肺损伤大鼠模型，探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在急性肺损伤中此网站作用的分子机制。方法 选取60只雄性SPF级SD大鼠，随机分为对照组（n=15）、模型组（n=15）、阴性对照（NC）组（n=15）及FABP5组（n=15）。模型组、NC组、FABP5组建立脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤模型。NC组、FABP5组在建立模型后分别通过尾静脉注射NC质粒、FABP5质粒，对照组、模型组给予等量生理盐水。1周后，苏木精-伊红染色法观察各组大鼠肺组织理病变化；通过酶联免疫吸附法检测各组大鼠外周血白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)水平；流式细胞仪检测各组大鼠外周血及脾单核细胞比例；蛋白质印迹法检测大鼠肺组织巨噬细胞集落刺激因子（M-CMultiple markers of viral infectionsSF）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）蛋白表达水平。结果 苏木精-伊红染色结果显示，对照组肺组织细胞排列有序，未见或少见炎性细胞和血管增生；模型组和NC组可见细胞结构破坏，炎性细胞浸润明显，细胞排列扭曲，细胞间隙明显；FABP5组可见细胞结构出现破坏，伴随炎性细胞浸润，细胞排列不整齐，但损伤程度低于NC组和模型组。与对照组比较，模型Lorlatinib细胞培养组、NC组、FABP5组大鼠血清IL-1、IL-4和IL-8表达水平均显著增高；与模型组、NC组比较，FABP5组IL-1、IL-4和IL-8表达水平均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，模型组、NC组、FABP5组大鼠血液和脾单核细胞比例均显著增高；与模型组和NC组相比，FABP5组大鼠血液和脾单核细胞比例均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，模型组、NC组、FABP5组大鼠M-CSF、RANKL蛋白表达水平均显著增高；与模型组、NC组比较，FABP5组大鼠M-CSF、RANKL蛋白表达水平均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 FABP5对大鼠急性肺损伤具有保护作用，其机制可能与抑制巨噬细胞早期炎症反应和抑制M-CSF信号通路的激活有关。

目的 评价左心耳封堵术在老年心房颤动(房颤)患者中预防脑卒中的安全性和有效性。方法 选择2019年1月至2021年12月江苏省苏北人民医院心血管内科行左心耳封堵术的老年房颤患者142例，根MRTX849供应商据年龄分为≥70岁组88例，<70岁组54例。比较2组临床资料、术中参数和并发症、抗栓治疗方案及1年随访预后的差异。结果 ≥70岁组高血压(78.4%vs 66.7%)、冠心病(70.5%vs 53.7%)、心力衰竭(29.5%vs 14.8%)、肾功能异常(14.8%vs 5.6%)、利伐沙班(54.5%vs 42.6%)、非甾体类抗炎药(69.3%vs 51.9%)比例明显高于<70岁组，男性(51.1%vs 70.4%)、饮酒(11.4%vs 27.8%)、大出血史(2.3%vs 9.3%)比例明显低于<70岁组，差异有统计学意义(P<0.01)。≥70岁组手术时间和一站式手术比例明显低于<70岁组[(136.80±102.17)min vs(171.61±115.20)min,P<0.05;10.2%vs 27liquid optical biopsy.8%,P<0.01]。术中即刻食管超声心动图显示，≥70岁组少量残余分流4例，<70岁组少量残余分流1例；2组未发生死亡、假性动脉瘤、膈神经损伤、气道损伤、心房食管瘘、出血等手术安全性事件。2组各发生1例心包积液围术期并发症。随访1年，2组缺血性脑卒中、房性心律失常PCI-32765研究购买复发、大出血及死亡比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 左心耳封堵术用于老年房颤患者安全可行，预防缺血性脑卒中安全有效。

目的:分析中重度慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并心血管疾病(高血压、冠心病、心房颤动)的危险因素,特别是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是否是中重度COPD合并心血管疾病的独立危险因素。方法:本研究为回顾性病例对照研究,选取2019年至2022年就诊我院呼吸内科中重度COPD患者262例,按照纳入排除标准共242例患者符合要求,其中符合OSAHS诊断标准即重叠综合征患者(Overlap syndr ome,OVS)80例。根据肺功能及便携睡眠监测从同时期就诊者中筛选169例单纯OSAHS患者。将上述入选者分为:OVS组(n=80)、单纯中重度COPD组(n=162)、单纯OSAHS组(n=169)。记录一般资料、实验室指标、肺功能及便携睡眠监测数据等。应用统计学方法比较各组间差异,通过二元Logistic回归分析进一步探讨中重度COPD合并心血管疾病的危险因素,特别是OSAHS是否是其合并心血管疾病的独立危险因素。结果:1.OVS组、单纯中重度COPD组、单纯OSAHS组,三组以中老年男性为主。2.以上三组间比较,BMI、吸烟史、饮酒史、糖尿病、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的差异有统计学意义(P<0.05);高血压、冠心病患病率差异具有统计学意义(P<0.05);心房颤动患病率无明显差异(P>0.05);3.以上三组间两两比较,Erdafitinib半抑制浓度OVS组高血压患病率最高(P<0.05),冠心病、心房颤动患病率无明显差异(P>0.05);4.所有中重度COPD分为合并高血压组与未合并高血压组对比发现,两组间OSAHS严重程度、饮酒史、糖尿病、BMI、尿酸、甘油三酯胆固醇存在差异(P<0.05);5.所有中重度COPD分为合并心房颤动组与未合并心房颤动组对比发现,合并心房颤动组年龄较大,差异具有统计学意义(P<0.05);6.所有中重度COPD分为合并冠心病组与未合并冠心病组对比发现,合并冠心病组BMI、尿酸高于未合并冠心病组,差异具有统计学意义(P<0.05);7.二元Logistic回归分析显示,BMI(OR 1.166,95%CI 1.064～1.279)、糖尿病(OR 2.851,95%CI 1.108～7.337)是中重度COPD合并高血压的独立危险因素;以中重度COPD无OSAHS患者为参照,在调整BMI、糖尿病、甘油三酯、尿酸、饮酒史等混杂因素后发现,OSAHS是中重度COPD患者合并高血压的独立危险因素,且随着OSAHS严重程度的增加合并高血压的风险随之增加:轻度OSAHS(OR 4.708,95%CI2.087～10.616),中度OSAHS(OR 6.335,95%CI 1.792～22.399),重度OSAHS(OR 10.845,95%CI 3.089～38.077)。结论:1.中重度COPD合并OSAHS患者的高血压患病率比未合并OSAHS患者增高,对于chaperone-mediated autophagy中重度COPD合并OSAHS患者我们要注意监测高血压。2.OSAHS是中重度COPD患者合并高血压的独立危险因素对于中重度COPD,如患者出现高血压,应警惕是否存在OSAHS。3.对于中重度COPD合并OSAHS者,随着OSAHS发生及严重程度的增加患高血压风险也随之增加,因此我们应要积极干预及控制OSAHBYL719抑制剂S的严重程度,这可能有利于延缓高血压的发生与进展。

试验旨在对12个地方鸡种肌肉脂肪酸相对含量比较及因子分析。文章基于前人研究结果对12个地方鸡种（白耳鸡、狼山鸡、萧山鸡、北京油鸡、乌骨鸡、余干黑鸡、崇仁麻鸡、三黄鸡、康乐鸡、藏鸡、武定鸡、大围山鸡）的营养成及肌肉脂肪酸含量进行分析。结果显示，三黄鸡的系水力、剪切力、pH值均优于萧山鸡、白耳鸡、北京油鸡。藏鸡肉的粗脂肪含量明显高于其他11个鸡种。三黄鸡、白耳鸡及藏鸡氨基酸营养价值较高。Compound 3抑制剂乌骨鸡的CHIR-99021饱和脂肪酸相对含量最高（44.96%），藏鸡的饱和脂肪酸相对含量最低（31.67%）。藏鸡的不饱和脂肪酸相对含量最高（68.22%），狼山鸡和乌骨鸡不饱和脂肪酸相对含量最低（54.34%、54.43%）。主成分分析获得的前6个主成分可以解释全部变异的69.153%，第1、2、3主成分分别解释总变异的27.352%、25.371%、16.431%。基于主成分值的系统聚类图将12个地方鸡种归为4大类，余干黑鸡、三黄鸡、康乐鸡、崇仁麻鸡聚为一类，北京油鸡、藏鸡、武定鸡聚为一类，萧山鸡、大围山鸡、狼山鸡、乌骨鸡聚为一类，白耳鸡为独立分支。研究表明，藏鸡、余干黑鸡、三黄鸡不饱和脂肪酸相对含量明显高于饱和脂肪酸，更符medicine bottles合人体膳食所需。

目的：探讨肾移植患者术后同时服用利伐沙班与他克莫司，前者对他克莫司血药浓度的影响。方法：选取2019年1月～2021年12月期间某院泌尿外科收治的50例成年（18岁及以上）肾移植患者作为研究对象，比较肾移植术后利伐沙班使用前后他克莫司的浓度剂量比值（C/D）均值与日剂量均值的差异，观察VX-661核磁并记录了使用利伐沙班过程中急性肾损伤的发生情况。结果Biodegradation characteristics：开始利伐沙班治疗前，他克莫司C/D均值和日剂量均值中位数分别为1.93[1.56,2.61]ng/（ml·mg）和4[3,5]mg。利伐沙班治疗后，他克莫司C/D均值和日剂量均值中位数分别为1.85[1.42,2.47]ng/（ml·mg）和4[3,5]mg。利伐沙班治疗前后，他克莫司的C/D和日剂量均值未有统计学差异（P>0.05）。在使用利伐沙班治疗过程中，14名患者（28LY294002使用方法.0%）发生急性肾损伤。结论：服用利伐沙班治疗对他克莫司的C/D或日剂量均值的影响较小。因此，肾移植患者使用利伐沙班时无需调整他克莫司剂量。

目的 基于单细胞测序数据对肝细胞癌（HCC）铁死亡相关预后基因的表达状态进行分析，为HCC的精准治疗提供有效靶点。方法 利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库和铁死亡相关基因数据库获取HCC患者和正常组织样本的铁死亡相关差异基因，采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归分析构建风险预后评估模型；利用单细胞测序数据，通过t-分布随机近邻嵌入（tSNE）聚类降维和Monocle包对预后风险基因在不同发育阶段细胞中的表达情况进行分析，并进一步通过CellChat包对预后风险基因在HCC细胞间的相互作用进行分析。结果 共发现25个铁死亡相关差异基因与HCC患者的预后相关。筛选出含5′-核苷酸酶结构域2(NT5DC2)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、微管解聚蛋白1(STMN1)和白细胞介素（IL）33(IL-33)4个基因作为HCC预后基因。其中NT5DC2主要在上皮细胞和内皮细胞中表达，IL-33主要在内皮细胞中表达，G6PD和STMN1在细胞中广泛表达；IL-33主要在发育早期GDC-0973 molecular weight阶段的内皮细胞中表达，NT5DC2、G6PD、STMN在不同的发育阶段均有表达CHIR-99021；此外IL-33只在发育早期阶段的内皮细胞中与受体存在广泛交互。结论 IL-33作为良性预后基因，在HCC患者发育早期阶段的内皮细胞中特异性表达并发挥作用，提示维持血管内皮细胞的这种原始状态或促进IL-33介导的原始状态内皮细academic medical centers胞铁死亡可能是有效的HCC治疗靶点。

目的1.分析老年肺部多重耐药菌(MDRB)感染的影响因素,探索具有预测能力的相关变量,构建MDRB感染风险预警模型。2.探讨老年肺部MDRB感染患者预后的相关影响因素,构建老年肺部MDRB感染患者预后评估模型;3分析抑制鲍曼不动杆菌(A.baumannii)诱导的巨噬细胞焦亡可能机制,为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌提供新方法。方法本研究为回顾性队Hepatoma carcinoma cell列研究,共纳入符合标准的肺部感染患者994例,选取合肥市滨湖医院和中国科学技术大学附属第一医院的数据作为多中心外部验证集,其余数据(安徽医科大学附属第三医院、安庆市市立医院和安徽医科大学附属阜阳医院)作为训练集((比例约为3:7)。在第一部分中,根据痰培养分离结果,将训练集患者分为MDRB感染组和非MDRB感染组,用Lasso回归及Logistic多因素分析筛查多重耐药菌感染的相关因素,采用R4.2.1软件建立模型并以Nomogram形式表示,在内部(训练集)和外部验证集中,使用ROC及校准曲线来评估预后模型的性能,采用决策曲线分析(DCA)评价模型的临床应用价值;在第二部分中,将感染训练集中的MDRB患者(255例)作为预后训练集中的个体,感染验证集中的MDRB患者(100例)作为预后验证集,根据预后训练集中MDRB患者的住院时间及结局,进行Lasso单因素及COX回归分析确定预后相关的危险因素,预后训练集中每个患者的相关风险根据预后独立危险因素进行评分,根据风险评分的中位数将患者分为低危组(<中位数)和高危组(>=中位数),采用Kaplan-Meier(K-M)生存曲线比较高危组和低危组的生存情况,若高低风险组差异有统计学意义,则基于独立预后因素和风险分组构建预后预测模型并验证;在第三部分中,将多重耐药鲍曼不动杆菌感染巨噬细胞RAW 264.7,以流式细胞术及蛋白免疫印迹法分析感染后RAW264.7细胞凋亡程度及焦亡关键分子GSDMD、Caspase-1、IL-18和IL-1β的表达。分析甘草酸(GA)对感染后RAW 264.7焦亡程度的影响,以蛋白质印迹分析甘草酸对RAW 264.7感染后极化标志物i NOS及JAK1/STAT1通路的表达程度。结果1.共纳入符合标准的肺部感染患者994例,其中MDRB感染病例355例,非MDRB感染病例589例,预后研究共纳入355例患者,死亡病例为66例,死亡率为18.60%;通过对感染及预后的训练集和验证集所有患者的基线人口统计学和特征进行比较,两组间一般资料差异均无统计学意义;2.气管插管、抗生素使用时长≥2周、合并呼吸衰竭和脑血管疾病是MDRB感染的独立危险因素,根据独立危险因素构建的感染风险预测模型的Nomogram图,其训练集(内部验证)和验证集(多中心外部验证)AUC值分别为0.738、0.731,提示模型有良好的诊断能力;经Hosmer-Lemeshow检验(训练集P=0.919,验证集P=0.152),提示模型有良好的拟合优度;通过decision曲线分析显示,模型的获益性尚可。3.呼吸衰竭、营养不良、APACHEⅡ评分>=20、Cr是训练集中老年肺部多重耐药菌感染的独立预后因素,Kaplan-Meier分析显示,高危组与低危组生存期差异有统计学意义(P<0.001),在老年MDRB患者中,患者的风险评分与生存期成反比,基于独立预后因素和风险分组构建了预后预测模型,在进行内部和外部验证时,我们发现训练集的AUC值为0.826,验证集的AUC值为0.805,提示模型的诊断能力良好;DCA曲线提示Nomogram在预测MDRB感染的预后风险方面提供了中等的净收益,MDRB感染后预后风险的校准曲线也显示了观察值和预测值之间的良好一致性。4.鲍曼不动杆菌耐药菌株体外可通过激活caspase-1和IL-1β合成诱导巨噬细胞RAW264.7发生焦亡。甘草酸(GA)处理可显著降低A.baumannii诱导的RAW264.7焦亡相关蛋白GSDM、IL-1β、IL-18、NLRP3及caspase-1、3的活化,抑制其焦亡发生。此外,GA在保护RAW264.7免受A.baumannii诱导的焦亡同时,下调了RAW264.7的M1极化分子i NRapamycinOS的表达。结论1.老年肺部感染患者MDRB感染率高,积极纠正呼衰、早期脱机拔管,治疗脑血管基础疾病,合理使用抗生素,缩短抗生素使用时间,对控制MDRB感染有重大意义。2.对于GNE-140半抑制浓度老年肺部MDRB感染的患者,在临床中应积极利用列线图进行个体化评估,尤其是合并有呼吸衰竭、营养不良、APACHEⅡ评分>=20及血肌酐值较高的患者要警惕发生预后不良的可能,综合考虑各项指标,制定相应的干预措施。3.甘草酸做为临床常见的抗炎药物,其可通过抑制A.baumannii诱导的巨噬细胞焦亡和M1极化水平,从而减轻巨噬细胞引起的局部炎症反应。其未来或可用于A.baumannii引起的细菌性肺炎的患者治疗。

目的:总结滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)基线~(18)F-FDG PET/CT显像特点并探讨基线~(18)F-FDG PET/CT显像不同代谢参数在FL分布、分级、分期中的价值。方法:回顾性分析2014年01月至2022年12月进行基线~(18)F-FDG PET/CT检查的经病理证实的FL患者56例，对其基线~(18)F-FDG PET/CT显像受累病灶的部位、密度及最大径进行总结分析；应用独立样本t检验比较FL低级别组(1、2级)、高级别组(3_a、3_b级)与Ki-67、Ras抑制剂SUV_(max)、TBR和D_(max)间的关系；分析FL局限期组(Ⅰ、Ⅱ期)与播散期组(Ⅲ、Ⅳ期)间SUV_(max)、TBR的差异。结果:基线~(18)F-FDG PET/CT显像最高代谢病灶最常见的好发部位是腹部和颈部淋巴结，多表现为腹部和颈部多发高代谢肿大淋巴结，密度均匀，较大者融合成团。高、低级别组Ki-67指数间差异有统计学意义(t=4.621,P<0.05),利用ROC曲线进行分析，Ki-67指数临界值为35%;高、低级E-616452试剂别组间SUV_(mepigenetic adaptationax)、TBR差异有统计学意义(t=2.481、t=2.514,P<0.05),ROC曲线临界值分别为12.3、4.7,D_(max)差异无统计学意义(t=1.380,P>0.05)。局限期组与播散期组的SUV_(max)、TBR无统计学差异(t=0.534、1.212,P>0.05)。结论:FL基线~(18)F-FDG PET/CT显像多表现为腹部和颈部多发肿大淋巴结，密度均匀且融合成团，代谢活性不同程度增高，基线~(18)F-FDG PET/CT能有效评估FL患者分级并能够准确分期，代谢参数SUV_(max)、TBR越高，分级越高，但其与分期间无明显关联。

目的:胸腺淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)属于IL-2细胞因子家族,其在IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)发病机制中的作用尚不清楚。为了明确这一问题,我们研究了 TSLP在IgG4-RD中的表达以及免疫学作用。方法:我们募集了 71个IgG4-RD患者,以及41个健康志愿者(healthy control,HC)。首先利用Elisa检测患者及HC血浆中TSLP水平,同时采用流式细胞术检测TSLP的两个受体:TSLPR(TSLP receptor)和 IL-7Ra(interleukin 7 receptor a)在外周血淋巴细胞的表达情况。免疫组化检测TSLP在IgG4-RD患者受累组织的表达,免疫荧光检测TSLPR与免疫细胞共定位关系。TSLP刺激CD19+B细胞5天,流式细胞术检测B细胞增殖、凋亡、分化情况,TSLP刺激B细胞7天,Elisa检测B细胞培养上清中IgG、IgG4和IgE抗体分泌情况;TSLP刺激CD19+B细胞3天,将B细胞与naive CD4+T细胞进行共培养5天,流式细胞术检测na?ve CD4+T的分化情况。利用Transwell和功能抑制实验,探索Tgenetic mappingSLP刺激后B细胞与naive CD4+T细胞作用的机制。转录组测序技术(RNA-sequencing,RNA-seq)筛选TSLP活化B细胞的差异性表达的基因和激活的信号通路,并用免疫印迹法(Western Blot,WB)进行验证。对LatY136F knock-in鼠进行TSLP单抗治疗,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)评估小鼠受累器官炎症浸润程度,利用Masson染色评估受累器官纤维化程度。结果:IgG4-RD患者血浆中TSLP水平较HC显著升高,并与血清IgG抗体、IgG1抗体、IgG4抗体、IgE抗体以及疾病活动度RI(responder index,RI)等呈正相关关系。TSLPR在IgG4-RD患者外周血CD4+T细胞和CD19+B细胞中表达升高;TSLP在IgG4-RD患者颌下腺组织中表达升高,且TSLPR和CD19+B细胞具有明显的共定位关系。TSLP可直接促进B细胞的增殖,以及浆母细胞分化,TSLP能促进IgG4-RD患者B细胞分泌IgG4抗体。TSLP刺激后的B细胞通过上调共刺激分子OX40L 诱导 Tfh(follicular helper T cell,Tfh)分化。RNA-seq 提示 TSLP 可活化 B细胞JAK-STAT通路,并通过Western Blot进行了验证。IgG4-RD患者CD19+B细胞JAK2和Stat3磷酸化水平较HC B细胞显著升高。TSLP单抗治疗能显著减轻IgG4-RD模型鼠肺脏组织炎症细胞浸润比例,但对纤维化无明显影响。结论:TSLP在IgG4-RD患者血浆和受累组织中表达升高;TSLP能促进B细胞增殖,活化B细胞JAK-STAT通路;TSLP刺激后的B细胞通过上调OX40L诱导na?ve CD4+T细胞向Tfh分化;TSLP单抗治疗可显著减轻模型鼠肺CSF-1R抑制剂脏组织炎症浸润比例,TSLP可作为IgG4-RD潜在的治疗靶点。目的:为了明确CD8+T细胞在IgG4相关性疾病(IgG4-RD)中的表达以及功能。方法:首先利用流式细胞术检测IgG4-RD患者和健康对照(healthy control,HC)外周血中CD8+T细胞和NK细胞的比例以及分泌IFN-γ、TNF-a、颗粒酶B(granzyme B,GZMB)和穿孔素(ferforin 1,PFN1)的功能。同时,利用免疫组化及免疫蛋白电泳(Western Blot)的方式检测了 IgG4-RD患者颌下腺以及慢性颌下腺炎患者颌下腺组织中GSDM(gasdermin,GSDM)相关蛋白的表达情况。将磁珠分选的CD8+T细胞或NK细胞与上皮细胞系共培养6小时,检测上清中LDH的分泌,流式细胞术检测上皮细胞凋亡,Western Blot检测上皮细胞GSDME的剪切体;进一步将CD8+T细胞分泌的上清与上皮细胞系共培养16小时,检测培养上清中LDH分泌,流式细胞术检测上皮细胞凋亡,Western Blot检测上皮细胞GSDME剪切体。在刺激CD8+T细胞的体系中加入IFN-γ、TNF-a、GZMB的抑制性抗体,检测对上皮细胞凋亡和分泌LDH的影响。将上皮细胞发生焦亡后的上清,刺激成纤维细胞3天,聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测成纤维细胞胶原相关基因的表达。流式细胞术检测LatY136F knock-in鼠和野生型(wild type,WT)小鼠脾脏、肝脏、肺脏CD8+T细胞和NK细胞的表达、活化和分泌功能。结果:对比HC,IgG4-RD患者外周血中CD8+T细胞比例无明显改变,但CD8+T细胞分泌IFN-γ、TNF-a、GZMB的功能显著升高;而IgG4-RD患者NK细胞的比例和分泌功能与HC对比无明显差异。免疫组化显示,IgG4-RD患者颌下腺组织中CD8+T细胞浸润显著增多;Western Blot显示IgG4-RD患者颌下腺组织中GSDME的剪切体表达较对照组升高,而全长表达无差异。CD8+T细胞可显著促进颌下腺上皮细胞系以及胰腺上皮细胞系分泌LDH、发生凋亡和GSDME的剪切;CD8+T细胞分泌的上清也能促进颌下腺上皮细胞系以及胰腺上皮细胞系分泌LDH、发生凋亡和GSDME的剪切,并且IgG4-RD患者CD8+T细胞分泌上清促进颌下腺上皮细胞系分泌LDH以及凋亡的功能较HC更强。功能抑制实验提示,阻断IFN-γ能显著降低CD8+T细胞上清诱导的颌下腺上皮LDH的分泌和凋亡水平。上皮细胞发生焦亡后的上清,能显著上调成纤维细胞COL1A1、ACTA2基因的表达。LatY136F knock-in鼠与WT鼠相比,受累器官中CD8+T细胞比例降低,但表达活化分子CD69比例升高以及分泌TNF-a、GZMA、GZMB的Apoptosis抑制剂功能显著升高。结论:IgG4-RD患者外周血CD8+T细胞分泌IFN-γ、TNF-a、GZMB的功能增强,CD8+T细胞、GSDME-N在IgG4-RD患者颌下腺组织中表达升高。CD8+T细胞及上清可促进上皮细胞发生焦亡,功能性抑制CD8+T细胞分泌上清中的IFN-γ,可显著减轻上皮细胞LDH的分泌和凋亡水平。上皮细胞发生焦亡后的上清,能显著促进成纤维细胞胶原相关基因的表达。

池塘循环流水养殖模式(In-pond raceway system,IPRS)是一种高密度的生态养殖模式。通过在流水槽内圈养养殖品种,使用推水设备为水产养殖品种提供持续的富氧流水环境,并通过外塘对养殖尾水进行净化再循环利用,突出利用小面积养鱼,大面积净水的特点。与传统池塘养殖模式(Traditional pond aquaculture,TPA)相比,既方便管理又节约水资源,同时大大提高了养殖密度,具有绿色、高效、高产等特点。该模式一般需要在外塘培植多种不同生物,根据不同生物间的共生互补原理,利用自然界的物质循环,达到提高净化水质的效果,从而实现高效绿色养殖目的。密度是池塘循环水养殖模式的一个重要因子,也是决定养殖效益的一个关键因素。然而过高的放养密度胁迫,会引起鱼类氧化应激等,造成生长减缓、免疫力下降、机体损伤、病害发生等一系列负面影响。罗非鱼(Oreochromis mossambicus)是世界淡水鱼养殖产量排名前列的经济鱼类,也是我国水产养殖的主导品种之一,其具有食性广、生长快、抗逆性强及没有肌间小刺等特点,比较适合池塘循环流水养殖。本研究对池塘循环流水养殖系统进行优化构建,以罗非鱼为对象,通过“一年两造”养殖模式,探究其养殖经济效益、生态效益等效果;将池塘循环流水养殖罗非鱼与传统池塘养殖罗非鱼的肌肉品质进行对比分析,评估池塘循环流水养殖下罗非鱼的营养价值和肌肉品质,并结合池塘循环流水养殖模式中罗非鱼生长和生Low grade prostate biopsy理生化等指标综合分析罗非鱼的生长和生理响应等变化,selleck激酶抑制剂评估罗非鱼在池塘循环流水养殖模式中的适宜养殖密度等。研究结果可为池塘循环流水高效绿色养殖模式发展提供技术支持。试验主要结果如下:1.池塘循环流水养殖模式系统优化构建与罗非鱼高效生态养殖研究(1)系统优化构建把广西水产科学研究院武鸣基地的3条循环流水槽进行优化设计,利用抗老化防渗薄膜结合镀锌管树桩、槽钢、压槽弹簧等进行养殖水体的物理分隔及流向导流,同时,增加了贝类养殖净化区、生物浮床种植净水区、鲢鳙鱼及罗氏沼虾生态养殖区等。(2)罗非鱼高效生态养殖试验为了探讨罗非鱼在优化构建后的IPRS中的养殖效果,于2021年利用优化构建的3条水槽开展了罗非鱼养殖试验。第一造养殖:5月26日投放规格为平均体重33.5±3.4 g的罗非鱼鱼种42277尾。第二造养殖:9月26日,投放规格为平均体重123±5 g的罗非鱼鱼种38625尾,外池塘于5月26日投放规格为300 g左右的鲢鱼2019尾和鳙鱼715尾,投放规格为153±6 g的三角帆蚌1800只,7月5日投放规格为1±0.09 g的罗氏沼虾25000尾。第一造罗非鱼于9月18日收获,平均规格为540.22 g,成活率为71.2%,产量为16271 kg;第二造罗非鱼于12月7日收获,平均规格为440.56 g,成活率为95.2%,产量为16195 kg。12月10日收获罗氏沼虾500 kg,鲢鱼1969 kg,鳙鱼874kg。养殖总投入241305元,总收入348976元,投资回报率为44.62%。整个养殖试验期间,优化构建的系统作用效果明显,水流畅通,水质良好,在保证优良水体环境同时,还增加了罗非鱼的养殖效益。2.池塘循环流水养殖与传统池塘养殖罗非鱼肌肉品质分析为了比较池塘循环流水与传统池塘两种模式养殖的罗非鱼肌肉品质,分别采取了两种模式同期养殖的罗非鱼30尾(平均体重:传统池塘690.9 g、循环流水池塘636.2 g),对其肌肉品质进行了分析,分别比较了两种养殖模式下罗非鱼的背部、腹部和尾部肌肉的营养成分以及罗非鱼背部肌肉的质构和肌纤维特性等。结果显示:IPRS组背部肌肉粗脂肪含量显著高于TPA组(P<0.05);腹部和尾部肌肉必需氨基酸总量(∑EAA)、鲜味氨基酸总量(∑DAA)以及16种氨基酸总量(∑TAA)IPRS组均显著高于TPA组(P<0.05);IPRS组腹部肌肉饱和脂肪酸总量(∑SFA)显著低于TPA组(P<0.05),IPRS组背部、腹部以及尾部的多不饱和脂肪酸总量(∑PUFA)均显著高于TPA组(P<0.05)。在肌肉质构特性方面,IPRS组罗非鱼肌肉的硬度、弹性、咀嚼性和回复性均显著高于TPA组P<0.05);IPRS组罗非鱼背部肌肉的肌纤维相比于TPA组,直径更小、密度更高。结果表明池塘循环流水养殖罗非鱼相比于传统池塘养殖罗非鱼的营养价值更高、肌肉口感更好。3.不同放养密度池塘循环流水养殖罗非鱼的生长及生理生化指标分析为探究IPRS中不同养殖密度对罗非鱼生长特性和生理生化指标的变化,评估罗非鱼在池塘循环水养殖模式下适宜的养殖密度。在IPRS的三条流水槽内,同期养殖三个密度梯度的罗非鱼,分别设为A组(164尾/m~2)、B组(136尾/m~2)以及C组(118尾/m~2),同时在传统池塘养殖同批罗非鱼,设为对照组D组(3尾/m~2)。经过138d养殖,IPRS密度组,A组和B组终末体重、特定生长率和绝对生长率显著低于对照组D组(P<0.05),C组差异不显著;试验组饵料系数小于对照组,但体重差异系统高于对照组。试验组罗非鱼血清中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(T-CHO)的含量均出现了随密度提高,呈现先上升后下降的趋势,试验组AKP和T-CHO的含量显著高于对照组(P<0.05),试验组B组和C组AST显著高于对照组(P<0.05),ACP试验组与对照组无差异,试验组血清中谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(CRE)的含量显著高于对照组(P<0.05),随密度增加,含量呈上升趋势,试验组血清中甘油三酯(TG)的含量均显著高于对照组(P<0.05),但密度组间无明显差异;试验组随养殖密度的增加,肝脏中过氧化氢酶(CAT)活性出现先升高后降低的变化规律,超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH–Px)活性随密度增加均出现不断上升趋势,丙二醛(MDA)含JNJ-42756493量变化不明显,脑组织中CAT、GSH–Px、SOD活性均出现先升高后降低的规律,MDA含量有所降低,试验组C组肝脏和脑中CAT的活性均显著高于对照组D组(P<0.05),肝脏中A组和B组GSH–Px活性显著高于对照组D组(P<0.05),脑中C组GSH–Px活性显著高于对照组(P<0.05),试验组A组肝脏SOD活性显著高于对照组D组(P<0.05),试验组A、B和C组中MDA的含量均显著低于对照组D组(P<0.05)。结果表明,IPRS养殖罗非鱼的适宜密度为118尾/m~2,在该密度下罗非鱼可以很好的适应池塘循环流水养殖环境,同时也使养殖的经济效益提高。