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目的 本研究旨在探索屈螺酮炔雌醇片(ethinylestradiol/dVX-661采购rospirenone, EE/DRSP)联合奥利司他与单用EE/DRSP对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者排卵恢复率及代谢指标比较。方法 本研究为随机对照临床试验，研究根据2004年国际鹿特丹标准，于2020年10月至2023年12月期间，在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科门诊招募了180例20～40岁的超重/DMARDs (biologic)肥胖PCOS患者，研究对象按1∶2的比例，采用抽签法随机分为2组，其中60例患者单独应用EE/DRSP治疗(EE 20μg, DRSP 3 mg),120例患者接受EE/DRSP联合奥利司他治疗(360 mg/d)。研究分别在治疗前、治疗后12周测量患者身高、体质量、腰围、臀围、血压，实验室检测项目包括：促卵泡激素、黄体生成素、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、雄激素指数、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)、性激素结合球蛋白、总睾酮、游离BAY 73-4506半抑制浓度睾酮。治疗12周后停药观察自然排卵情况。结果 通过12周治疗后，EE/DRSP联合奥利司他组的排卵率达到70.8%,而单独使用EE/DRSP组的自然排卵率仅为35%,表明EE/DRSP联合奥利司他治疗后排卵率显著增加。治疗12周后两组均显示总睾酮、游离睾酮、低密度脂蛋白胆固醇浓度显著下降(P均<0.05),EE/DRSP联合奥利司他组体质量指数、腰围、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数下降幅度大于单用EE/DRSP组(P<0.05)。两组治疗后均显示高密度脂蛋白、三酰甘油浓度显著升高(P均<0.05),总胆固醇、空腹血糖无显著变化(P均>0.05)。结论 12周治疗后，EE/DRSP联合奥利司他能显著提高PCOS患者的排卵率，并在降低雄激素水平、体质量、胰岛素抵抗及低密度脂蛋白水平优于单用EE/DRSP方案。

目的：探究冠状动脉闭塞患者行冠状动脉搭桥术(CABG)围术期血栓弹力图(TEG)及凝血功能变化。方法：选取2021年1月至2024年2月于郑州市第七人民医院行CABG的冠状动脉闭塞患者101例，按术式分为体外组34例和非体外组67例。比较TEG参数、凝血功能指标。结果：与术前相比，体外组术后24 h凝血因子活性(R时间)、纤维蛋白原功能(K时间)升高(P<0.05),凝血综合指数(CI)、血小板功能(MA)降低(P<0.05),α角无明显变化(P>0.05);非体外组术后24 h的R、K值降低(P<0.05),α角、MA、CI无明显变化(P>0.05);与体外组术后24 h相比，非体外组R、K更低而CI、MA更高(P<0.05),α角无显著区别(P>0.05)。与同组术前相比，非体外组术后24 h的凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)延长(P<0.05),FIB水平降低(Baricitinib生产商P<0.05),体外组则无显著变化(P>0.05);与非体外组术后24 h相比，体外组PT、TT、APTT水平更低(P<0.05);FIB水平更高(P<0.05获悉更多)。结论：冠状动脉闭塞患者行CABG后早期，体外循环术Immunoinformatics approach式较非体外循环术式对机体凝血状态影响更大，呈现相对低凝状态。

目的 分析研究湿润烧伤膏联合自体富血小板血浆在复杂性肛瘘术后创面中的应用效果。方法选取2021年1月至2022年3月于南方医科大学第八附属医院接受手术治疗的50例复杂性肛瘘患者作为研究对象,根据术后创面不同处理方式将其分为研究组(25例)和对照组(25例)。研究组患者肛瘘术后创面采用湿润烧伤膏联合自体富血小板血浆治疗,对照组患者肛瘘术后创面采用高锰酸钾溶液联合复方黄柏液涂剂治疗,对比观察两组患者术后selleck HPLC创面疼痛及瘙痒程度、腐肉完全清除及愈合时间。结果 术后第4、14Adavosertib溶解度、24天,研究组患者术后创面疼痛程度均明显轻于对照组(Z=-4.044、-4.083、-2.585,P<0.001、P<0.0parenteral immunization01、P=0.010);术后第14、24天,研究组患者术后创面瘙痒程度均明显轻于对照组(Z=-4.122、-5.291,P均<0.001);研究组患者术后创面腐肉完全清除时间、愈合时间均明显短于对照组(Z/t=-6.127、16.571,P均<0.001)。结论 与高锰酸钾溶液联合复方黄柏液涂剂治疗相比,湿润烧伤膏联合自体富血小板血浆更能明显减轻复杂性肛瘘术后创面疼痛和瘙痒程度,促进创面愈合。

目的：探讨高尿酸血症对接受机械血栓切除术（mechanical thrombectomy,MT）治疗的急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者出血转化及预后的影响。方法：回顾性分析行MT治疗的270例AIS患者临床资料，根据入院时血尿酸是否超过420μmol/L分为高尿酸组41例和对照组229例。比较两组患者基线特征、机械取栓时间节点及治疗后出血转化及3个月时influenza genetic heterogeneity临床预后。结果：两组患者基线特征相似，具有可比性（P>0.05）。两组患者发病到入院、入院到溶栓、入院到穿刺及穿刺到再通时间比较，差异均无统计学意义（P>0.0selleck抑制剂5）。高尿酸组梗死灶出血转化的发生率为29.3%，高于对照组的15.3%(P=0.030)。高尿酸组患者术后3个月时改良Rankin量表（modified Rankin scale,mRS）评分为3(2～5)级，对照组为3(1～4)级，高尿酸血症患者中有24例（58.5%）预后不良，对照组患者中BMN 673体外有119例（52.0%）预后不良，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：合并高尿酸血症的AIS患者MT围术期的出血转化风险更高，但并未导致更差的预后。

目的：探讨基于患者需求的阶段性干预对深静脉血栓(DVT)患者睡眠质量和疾病转归的影响。方法：选取2022年11月至2024年11月蚌埠医科大学第一附属医院血管外科收治的DVT患者148例作为研究对象，按照随机掷硬币法分为观察组和对照组，每组74例。对照组给予常规护理模式，观察组在对照组基础上给予基于患者需求的阶段性干预方案，2组均连续干预3个月。对比2组干预前、3个月后的睡眠指标匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分、睡眠效率(SE)、总睡眠时间(TST)、CP-690550醒觉次数(NW)、下肢肿胀康复指标(大腿周径差、小腿周径差),并比较不良事件发生率。结果：较同组干预前，2组患者干预3个月后的PSQI评分、NW均更低且观察组均低于对照组，SE、TST均更高且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);干预3个月后，2组患者的大腿、小腿周径差均低于同组干预前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义Handshake antibiotic stewardship(Pselleckchem SAHA<0.05);观察组患者的不良事件(肿胀、充血、感染、皮肤发绀)总发生率较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对DVT患者采取基于患者需求的阶段性干预方案，能显著提升患者睡眠质量，降低大腿、小腿周径差，促进疾病转归，且具备安全性。

研究背景及目的:外科HIV-related medical mistrust and PrEP手术是早期肺癌治疗的重要手段之一,其中单孔胸腔镜手术因其创伤小、恢复快等优点,逐渐成为肺癌外科治疗的常用方法。然而,肺癌患者术后并发症较多,尽管单孔胸腔镜手术在减轻创伤方面取得了显著进展,术后慢性疼痛仍然是影响患者生活质量的重要因素。基于此,本研究的目的是对比单孔胸腔镜肺切除术中,肋间中部切口与肋骨上缘切口对术后疼痛的影响。研究方法:对2024年9月至2024年11月于四川省肿瘤医院行单孔胸腔镜下肺切除术的患者进行1:1随机对照研究,按照切口位置分为A、B两组,其中A组为切开皮肤后沿两肋骨中间切开肋间肌,B组为切开皮肤后沿下一肋骨上缘切开肋间肌。主要观察指标为:术后慢性疼痛（术后3月）评分,采用肺围手术期症状量表（PSA-Lung）测量。次要观察指标为:术后急性疼痛评分,术后总并发症发生率（≥Clavien-Dindo分级I级）,切口并发症（血肿,切口裂开,切口感染）,术后症状如咳嗽,气短Cobimetinib供应商,睡眠不安,苦恼,行走困难,日常活动困难等评分,术后生活质量评分。计量资料根据采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料采用皮尔逊χ2或连续性修正进行分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:两组患者在术后3月的疼痛评分、其他症状（咳嗽、气短、睡眠不安、疲劳、咳嗽、苦恼、行走困难及日常活动困难）评分、生活质量评分均没有差异（P>0.05）。术后1月时,A组患者疼痛评分较B组更高[1（1-2）VS 1（0-2）,P=0.006],同时A组患者疼痛的发生（疼痛评分≥1）占比较B组更高[41（87%）VS 28（60%）,P=0.002],但两组间中重度（疼痛评分≥4）评分占比相似[7（15%）VS 3（6%）,P=0.181]。在术后1天、3天的疼痛评分、其他症状评分、生活质量评分中两组患者均没有差异（P>0.05）。在术后7天咳嗽、疲劳、行走困难、日常活动困难、行为活动表现受限6个项目中,A组患者症状均重于B组患者（P<0.05）。在术后1月睡眠不安、MDV3100分子式行走困难、切口疼痛及行为活动表现受限4个项目评分中A组患者症状重于B组患者（P<0.05）。此外两组患者在术后30天内总并发症上没有差异（P>0.05）。结论:单孔胸腔镜肺切除术,肋间中部切口相比肋骨上缘切口不能减轻患者术后慢性（术后3月）疼痛的发生。

目的：探究类风湿性关节炎(RA)患者影像学改变与补益祛痹汤加减线性关系。方法：回顾性选取2022年1月～2023年12月于我院接受治疗的92例类风湿性关节炎患者，以常规治疗患者作为对照组(n=41),将在常规治疗基础上增加补益祛痹汤加减的患者作为中药组(n=51)。比较两组的疗效、临床症状体征、血清学指标[肿瘤坏死因子(TNF-α)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降(ESR)]、影像学指标[骨侵蚀评分、骨髓水肿评分],并采用Pearson相关性分析类风湿性关节炎患者影像学改变与补益祛痹汤加减的线性关系。结果：中药组的总有效率为90.20%,对照组的总有效率为73.1Dolutegravir7%,两组疗效差异有可比性(P<0.05)。治疗后两组的DAS28评分、关节肿胀指数均降低，且中药组低于对照组，双手平均握力均升高，且中药组高于对照组，差异有可比性(P<0.05)。LGX818说明书治疗后两组的血清学指标较治疗前均降低，且中药组降低幅度更显著，差异有可比性(P<0.05)。治疗30d后Medical image、治疗60d后两组的影像学指标评分均低于治疗前，且中药组更低，下降幅度治疗60d后>治疗30d后，差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性结果显示，患者的骨侵蚀和骨髓水肿评分与补益祛痹汤加减的治疗时间呈负相关性(P<0.05)。结论：在常规治疗的基础上增加补益祛痹汤加减治疗类风湿性关节炎具有较好的疗效，且患者的影像学改变与补益祛痹汤加减的治疗时间呈负相关性，可作为补益祛痹汤加减治疗时的疗效监测指标。

手性含氮化合物在农用化学品、药品和日用化学品等领域中应用广泛,其合成路线的开发一直是人们研究的热点。不对称催化反应是合成手性化合物的最佳策略,酶基于其表现出的催化多样性,作为一种绿色高效的催化剂受到人们的极大关注。目前已开发出一些生物催化的不对称合成方法,但是均存在着一些局限性,如原子经济性低、涉及昂贵辅酶等,因此急需发展出一类新的生物催化合成手性含氮化合物的途径。极性反转在有机化学中应用广泛,是基于碳负离CL13900分子式子的形成构建C-C键的一种合成策略,为生物活性分子的构建开辟了新的前景。本论文研究发现包括青霉素G酰化酶IPGA、转氨酶CV2025和脂肪酶RMIM等生物酶具有极Baricitinib细胞培养性反转共轭加成反应的催化活性。化学法合成了10种不同取代基的亚胺底物、17种α,β-不饱和酮及34种其对应的加成标准样品,对催化活性较好的IPGA和CV2025进行底物范围扩展。对转氨酶CV2025催化的极性反转共轭加成反应的过程进行了初步探讨。研究表明酶催化N-苄基取代亚胺与1-戊烯-3-酮可以得到极性反转的加成产物,而直接用N-苄基取代亚胺的异构体N-取代苯基亚甲基胺进行相同反应则没有该产物生成,进一步证实底物在酶的作用下发生了极性反转,从而进行加成反应。借助计算机模拟技术将亚胺底物与蛋白进行分子对接,选取底物周围5?内的特定氨基酸残基进行丙氨酸扫描,发现H154和R416这两个位点的突变会导致催化活性明显下降。对IPGA催化的硝基化合物共轭加成反应进行了研究。以2(5H)-呋喃酮和1-硝基丙烷为原料,能以69.40%的产率催化合成4-(1-硝基丙基)二氢呋喃-2(immediate genes3H)酮,经过一步化学法脱去硝基得到布瓦西坦关键中间体4-丙基-二氢呋喃-2-酮,该方法为布瓦西坦中间体的合成提供了借鉴。

目的：探讨与分析孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿的临床疗效。方法：选取2021年1月—2022年12月扬州市江都人民医院收治的CVA患儿共计74例作为研究对象，利用随机抽签法分组，将患儿平均分成两组，每组各37例。对照组患儿给予丙酸氟替卡松雾化吸入治疗，研究组患儿在此基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片治疗，两组患儿治疗观察Amycolatopsis mediterranei12周，记录患儿的预后情况。结果：治疗12周后，研究组患儿符合治疗有效标准的共计36例，占比为97.30%，对照组30例，占比为81.08%，研究组患儿治疗的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.045,P<0.05）。治疗12周后，研究组患儿日间、夜间咳嗽症状评分与对照组相比明显降低，差异均有统计学意义（t=25.927、10.976,P<0.05）。治疗12周后，两组患儿最大呼气流速（PEF）、第1AZD6738说明书秒用力呼气量（FEV1）都高于治疗前，差异均有统计学意义（t=5.542、8.324,P<0.05）。研究组患儿治疗12周期间的头痛、腹痛、眩晕、声音嘶哑等不良反应发生率为5.41%，低于对照组的10.81%，差异有统计学意义（χ确认细节2=4.163,P<0.05）。结论：孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘患儿能够提高治疗效果，缓解患儿的日间与夜间咳嗽症状，也可改善患儿的肺功能，且安全性较高。

目的:人源分泌型磷脂酶A2(Human secreted phospholipase A2 GIIE,sPLA2-hGIIE)的表达、纯化,外源性添加sPLA2-hGIIE对泡沫细胞内胆固醇含量的影响。利用毕赤酵母重组表达系统表达人源sPLA2(Human secreted phospholipase A2GIB,sPLA2-hGIB)和其酶原(sPLA2-Pro-hGIB),并采用层析法纯化蛋白。方法:利用毕赤酵母表达系统表达纯化sPLA2-hGIIE、sPLA2-hGIB,采用离子交换和分子排阻两步法纯化蛋白;构建巨噬细胞源性泡沫细胞模型;设计实验组和对照组,采用胆固醇测定试剂盒检测外源添加sPLA2-hGIIE蛋白对泡沫细胞内胆固醇含量的影响;利用荧光定量PCR法分析与泡沫细胞形成相关基因m RNA的表达情况。本研究分为sPLA2-hGIIE的表达纯化,泡沫细胞模型的构建,sPLA2-hGIIE对泡沫细胞胆固醇含量的影响,sPLA2-hGIB表达载体的构建、sPLA2-hGIB蛋白的表达纯化。(1)sPLA2-hGIIE的表达和纯化首先复苏冻存的菌株X33-sPLA2-hGIIE,并在固体平板上划线分离;采用BSM培养基进行放大培养;高速离心收集发酵上清液,并对其进行过滤、浓缩和稀释处理;采用阳离子交换法对样品进行初步纯化,用分子筛进行精细纯化;利用BSA法检测目的蛋白浓度,采用酶活检测试剂盒测定目的蛋白的酶活性。(2)泡沫细胞模型的构建采用不同浓度梯度的氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)处理巨噬细胞,CCK-8试剂盒检测其对巨噬细胞存活率的影响;采用ox-LDL处理巨噬细胞不同时间周期(24h、36h、48h),油红O染色法分析细胞内的脂质含量和分布情况。(3)sPLA2-hGIIE对泡沫细胞胆固醇含量的影响使用不同浓度梯度的sPLA2-hGIIE处理巨噬细胞源性泡沫细胞,利用总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(Free cholesterol,FC获悉更多)试剂盒检测细胞内胆固醇含量;再用油红O染色评估sPrelative biological effectivenessLA2-hGIIE抑制泡沫细胞形成的程度;最后用实时荧光定量PCR检测与胆固醇合成、酯化、水解和巨噬细胞脂质流入、流出相关基因的m RNA表达情况。(4)sPLA2-hGIB表达载体的构建根据sPLA2-hGIB核酸蛋白序列设计引物,采用聚合酶链式反应扩增目的基因,用质粒提取试剂盒提取质粒pGAPZαA,双酶切后将目的基因与质粒连接以构建重组载体。并用菌落PCR鉴定、测序验证,再转化到大肠杆菌Top10感受态细胞,提取重组质粒,使用线性化内切酶将重组质粒线性化后电转入酵母细胞X33。将电转后的菌液涂布于YPD固体培养基上。(5)sPLA2-hGIB蛋白的表达纯化筛选并挑取阳性单克隆菌,分别利用YPD和BSM培养基扩大培养,高速离心收集上清液,并对其进行过滤、浓缩和稀释处理,用离子交换层析进行初步纯化,再用分子排阻层析进行精细纯化,利用BSA检测目的蛋白的浓度,最后用酶活试剂盒检测目的蛋白的酶活性。结果:1.CCK-8结果显示80mg/L ox-LDL对巨噬细胞的存活率无明显毒性作用,油红O染色发现80mg/L ox-LDL处理巨噬细胞24h后能稳定建立泡沫细胞模型。2.与造模组相比,外源性添加sPLA2-hGIIE后,巨噬细胞源性泡沫细胞内的总胆固醇和游离胆固醇都有不同程度的下降,其中添加75mg/m L sPLA2-hGIIE蛋白之后,巨噬细胞内的TC降低至40.9%,FC降低至41.1%。3.实时荧光定量PCR检测结果显示,实验组中与胆固醇合成相关基因HMGCS、与胆固醇酯化(ACAT-1)和水解(n CEH)的相关基因表达量下降,巨噬细胞表面脂质流入相关基因(CD36,SR-A)和脂质流出相关基因ABCG1表达下降。4.成功构建pGAPZαA-hGIB、pGAPZαA-Pro-hGIB重组载体。5.采用电转法成功构建X33-pGAPZαA-hGIB、X33-pGAPZαA-Pro-hGIB毕赤酵母表达菌种;采用分级培养法扩大培养。6.使用阳离子柱和分子筛两步纯化,获得的sPLA2-Pro-hGIB蛋白浓度为0.233mg/m L,每升培养基能获得0.2mg左右的目的蛋白。sPLA2-hGIB的阳离子柱初步纯化结果显示蛋白浓度过低,因此需要进一步优化sPLA2-hGIB表达方案。结论:成功表达、纯化sPLA2-hGIIE蛋白,构建巨噬细胞源性泡沫细胞,外源性添加sPLA2-hGIIE后能降低细胞内的胆固醇selleck激酶抑制剂含量。构建pGAPZαA-hGIB、pGAPZαA-Pro-hGIB重组载体,并利用毕赤酵母表达系统进行蛋白表达。