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棉花是锦葵科(Malvaceae)棉属(Gossypium)一年生草本或多年生木本植物,其种子纤维是纺织工业的重要原料,具有重要经济价值,是全球最主要的农作物之一。随着劳动力成本的迅速上涨和农业科技的快速发展,机械化栽培和收获是棉花生产发展的必然趋势,这就对棉花种植和育种提出了出苗整齐、成熟期一致等新要求。棉花种子具有较强的物理休眠特性,这在一定程度上限制了棉花出苗的整齐度。目前,棉花种子休眠的分子调控机制尚不清楚,但G基因已在多种植物中被证明对种子休眠具有调控作用。为了探究棉花基因组中G同源基因对种子休眠是否具有相似的调控作用及其调控机理,本研究首先采用生物信息学手段对不同棉种的G同源基因的基因组分布、基因结构和进化关系等进行了分析;随后采用同源克隆技术获得了陆地棉TM-1和达尔文氏棉的G同源基因,并构建了重组表达载体在拟南芥和烟草中进行了基因功能与亚细胞定位分析;最后利用酵母双杂交系统对其互作蛋白进行了筛选,以期为进一步阐明其分子调控机制提供依据。本文取得的主要研究结果如下:1.生物信息学分析结果表明,不同棉种的G同源基因可归为三组;瑟伯氏棉和戴维逊棉的G同源基因位于4号染色体,其他8个棉种中的G同源基因均位于8号染色体;陆地棉A亚组和草棉进化亲缘关系较近,达尔文氏棉和海岛棉的进化亲缘关系较近。G基因在结构上较为保守,大部分棉种G的同源基因具有9个motif和9个外显子,而黄褐棉Gmus＿A08G174400比较特殊,只有3个motif和3个外显子。2.蛋白亚细胞定位结果表明,陆地棉A和D亚基因组中的G同源基因表达产物(GhGA、GhGD)均定位在叶绿体中。3.转基因实验结果表明,GhGA和GhGD的拟南芥过表达株系以及Dar GA和Dar GD的atg突变体回补株系的种子均表现出延迟发芽,而当分层处理打破种子休眠后,转基因株系的种子与WT和atg突变体种子表现出相似的发芽率,表明棉花中G同源基因影响种子休眠,但不影响发芽率。4.100μM ABA的处理会导致陆地棉TM-1去壳种子中GhGA/GD、Gh NA13/ND13/NA8/ND8和Gh PD7/PA9的表达量降低,说明此浓度的ABA对上述基因的表达有抑制作用;而达尔文氏棉去壳种子中的Dar GA/GD、Dar NA13/ND13/NA8/ND8和Dar PD7/PA9的表达量相较于对照组上升,说明此浓度的ABA对上述基因的表达有促进作用,造成上述差异的原因可能C59生产商在于达尔文氏棉是野生棉,具有较强的休眠性。此外,通过比较陆地棉TM-1和达尔optical biopsy文氏棉去壳与未去壳种子的发芽率发现,两个棉种去壳种子在32h发芽率为100%;陆地棉TM-1未去壳种子在32h发芽率为83.3%,在48h发芽率为100%;而达尔文氏FUT-175分子量棉未去壳种子在统计时间内发芽率为0,表明棉花种子会受到一定程度物理休眠的影响。5.利用酵母双杂交系统从棉花胚珠的c DNA文库中共筛选到26个可能与GhGA/GhGD互作的蛋白。进一步的酵母点对点验证和荧光素酶互补实验结果证明,GhGA/GhGD能够与1-氨基环丙烷-1-羧酸氧化酶1(ACO1)和二氢黄酮醇还原酶(DFR)在蛋白质水平发生相互作用,说明GhGA/GhGD可能通过参与乙烯或原花青素的合成途径来调控棉花种子休眠。综上所述,本文对棉属不同棉种中G同源基因进行了较为系统的生物信息学分析,明确了不同棉种中G同源基因的染色体分布、基因结构和系统进化关系;并重点探讨了陆地棉TM-1和达尔文氏棉的G同源基因在种子休眠中的作用与调控机制,为进一步全面阐明棉花G同源基因的生物学功能奠定了基础。

黄缨菊(Xanthopappus subacaulis C.Winkl.)是菊科(Asteraceae)、黄缨菊属(Xanthopappus)的一种多年生药用草本植物,主要分布于p53 immunohistochemistry青藏高原及其毗邻地区的高山草甸和干燥山坡,具有耐寒、耐旱、耐盐碱等诸多耐逆特性,兼具凉血、止血等药用价值。目前,有关黄缨菊的研究主要集中于生物学特性、化学成分、药理活性、耐逆生理、系统发育及种群历史动态等方面,而尚未见基于SSR分子标记探讨遗传多样性的研究。黄缨菊作为具有多种抗逆性的药用植物,开发潜力巨大。因此,很有必要利用多种分子标记对黄缨菊进行群体遗传结构和遗传多样性研究。据此,本研究首先采用单分子实时测序技术对黄缨菊进行全长转录组测序,并利用多种数据库完成基因功能注释,分析SSR位点的分布、类型和特征,筛选具有多态性高、稳定性好的SSR分子标记;在此基础上,选取黄缨菊40个居群200个个体进行遗传多样性和群体遗传结构研究,旨在为黄缨菊开发利用、遗传育种及多样性保护提供参考资料。主要研究结果如下:⑴利用PacBio Sequel测序平台完成黄缨菊的全长转录组测序,原始数据去冗余后获得46 100个Unigenes,Nr数据库比对显示黄缨菊与刺苞菜蓟(Cynara cardunculus)同selleck GSK2118436源性最高;GO数据库中有14 735条Unigenes成功注释到3大一级分类、92个二级分类;KEGG代谢途径分析有16 699条Unigenes被成功注释到5个一级通路、34个二级通路;同样,KOG数据库中有33 487条Unigenes成功注释到25大类中;同时,预测到52 898条CDS序列、1 791条转录因子、966条转录调控子和179条长非编码RNA。⑵使用MISA软件检测黄缨菊Unigenes的SSR位点,发现其中12 303条Unigenes含有16 441个SSR位点,发生频率为26.69%,平均分布距离为7.35kb;黄缨菊SSR位点核苷酸重复类型丰富,具有单核苷酸至六核苷酸6种重复类型,其中三核苷酸重复类型占比最多(36.77%),其次为二核苷酸重复类型(30.36%),AG/CT和ATC/ATG分别是二核苷酸和三核苷酸重复类型的优势基元;利用Primer Premier 5软件设计145对黄缨菊SSR引物,从中筛选出15对多态性高和稳定性好的引物进行毛细管电泳检测,这些引物共在黄缨菊200个个体中检测到102个等位基因,多态性比例为100%,多态性信息含量(PIC)介于0.381-0.839之间,均值为0.635。⑶通过对黄缨菊40个居群遗传多样性分析,表明其等位基因(Na)和有效等位基因(Ne)的平均值分别为1.640和1.461,Shannon’s信息指数(I)均值为0.442;观测杂合度(Ho)均值为0.544,期望杂合度(He)均值为0.467,其中17个居群的He大于0.5,说明它们的遗传多样性较高;青海茶卡盐湖至甘肃二龙山以北的黄缨菊居群重要遗传多样性指标大于以南的居群;居群间遗传分化系数(Fst)的平均值为0.642,基因流(Nm)为0.167,分子方差分析(AMOVA)发现其遗传变异主要来源于居群间(60%),个体间遗传变异较小(40%),表明居群间基因交流不频繁,遗传分化较大。⑷根据ΔK和ln P(D)值计算得到最佳K值为2,通过STRUCTURE分析发现,当K=2时黄缨菊居群可以被划分为两个明显的遗传谱系分支,其中Group1主要包括祁连山脉和青海湖地区的22个居群,Group 2主要来自阿尼玛卿山脉和横断山脉的18个居群,祁连山脉东部、青海湖南部与阿尼玛卿山脉北部的居群存在显著的基因渐渗,这些结果也得到UPGMA聚类分析和PCo A分析的支持;Mantel检验结果显示Nirogacestat抑制剂,地理距离明显影响黄缨菊居群间的遗传分化,山脉、湖泊等天然地理屏障严重阻碍了黄缨菊居群间的基因交流。

研究目的血液兴奋剂是一类以提高机体血氧运输能力为作用机制的兴奋剂。运动员生物护照(Athlete Biological Passport,ABP)是对运动员各项生理指标的长期记录,出现异常变化时提示可能存在兴奋剂违规行为。ABP血液模块是通过全血分析技术间接检测血液兴奋剂的有效手段,大大提高了血液兴奋剂的检测效率。然而现有的ABP血液模块指标存在不足,对微剂量的重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)并不敏感,同时容易受到缺氧、脱水等因素的影响,因此需要通过探索新的指标,提高ABP血液模块的特异性和灵敏度。本文旨在探究ALAS2 mRNA作为运动员生物护照血液模块新指标的可行性,为兴奋剂检测工作提供新方向。研究方法将20位健康男性受试者和18位健康女性受试者随机分为男性rhEPO实验组(E group-M,n=15)、女性rhEPO实验组(E group-F,n=13)、男性生理盐水对照组(C group-M,n=5)和女性生理盐水对照组(C group-F,n=5)。rhEPO实验组每位受试者接受2次50IU/kg剂量的rhEPO注射。生理盐水对照组每位受试者接受2次与50IU/kg rhEPO等体积的生理盐水注射,2次注射间隔48h。在第一次注射前18天(Day-18)、第一次注射前即刻(Day 0)、第一次combination immunotherapy注射后24h(Day 1)、第二次注射后24h(Day 3)、第二次注射后72h(Day 5)、第二次注射后1周(Day-10)、第二次注射后2周(Day-16)、第二次注射后3周(Day 23)、第二次注射后4周(Day 30)收集血液样本。血液样本由全血分析仪测定红细胞计数(Red blood cell count,RBC)、血红蛋白浓度(Haemoglobin,HGB)、血细胞比容(Haematocrit,HCT)等ABP血液模块常规指标。在血液样本中提取的全血RNA样本经逆转录后使用实时荧光定量PCR技术(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)检测ALAS2 L mRNA和ALAS2 L+C mRNA表达水平。研究结果(1)2次注射50IU/kg rhEPO能引起ABP血液模块指标RET%和IRF显著上升。(2)2次注射50IU/kg rhEPO能引起ABP血液模块指标OFFS显著下降。(3)人体血液中ALAS2 mRNA表达水平的个体变异系数较大。(4)2次注射50IU/kg rhEPO能引起ALAS2 L mRNA和ALAS2 L+C mRNA表达水平显著上升,且ALAS2 L+C mRNA的变化更为显著(5)相较于ABP血液模块常规指标,ALAS2 mRNA对rhEPO更为敏感。研究结论2次注射50IU/kg的rhEBMN 673浓度PO能够引起ALAS2 L mRNA和ALAS2 L+C mRNA表MS-275配制达水平出现显著变化。ALAS2 L mRNA和ALAS2 L+C mRNA可以作为ABP血液模块的潜在生物标志物。

[目的] 本文探究抑郁严重度预测模型的构建及模型解释问题，以期发展基于互联网用户生成内容的抑郁症风险预测研究，提升抑郁症自动检测模型的可信度与实用性。[方法] 采集“好大夫在线”平台上抑郁症的医疗咨询文本记录创建语料集，借助心理学词典从中提取患者心理特征，运用梯度提升树算法LigtGBM构建模型预测患者病况，同时引入可解释机器学习方法SHAP，解读模型，借助SHAP独特的可视化图表刨析患者年龄、性别、认知、情感、感知，Torin 1生产商 社会家庭及个人得失与抑郁症发生之间的关系。[结果]抑郁症患者心理状态能反馈患者病况，利用从患者问诊记录中提取的心理特征检测重度抑郁有效，准确率达到86%。可selleck合成解释机器学习模型SHAP解释了模型的预测结果，揭示出患者各层面心理特征对抑郁症发生产生的多重效应。[局限] 语料所限，本研究仅能利用单次问诊记录对抑郁程度做预测。而模型特征基于心理学词典，更多与Tubing bioreactors抑郁症发生风险有关的要素可纳入建模考虑中。[结论] 抑郁症自动诊断是一个富有挑战的机器学习任务，医疗应用场景下，对疾病自动诊断模型进行必要解释是算法“脱虚向实”的关键。

背景及目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人类常见的恶性肿瘤之一,在全球,结直肠癌的发病率排名第三,死亡率排名第二。在我国,结直肠癌发病率和死亡率呈上升趋势。过去的几十年里,我们对结直肠癌的了解不断加深。但是,仍然有相当一部分的病人预后较差。所以,探索各个信号通路及其相关基Fecal immunochemical test因对结直肠癌的影响有助于提高我们对结直肠癌的认知、改善结直肠癌患者的预后。有研究表明,PI3K-AKT信号通路在结直肠癌、乳腺癌等多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用。PIK3CA基因作为PI3K-AKT通路中的一个关键基因,它的突变会引起PI3K催化活性异常增强,促使细胞发生癌变。PIK3CA基因与结直肠癌密切相关,尽管之前有研究已经报道过PIK3CA基因对结直肠癌的影响,但是,目前仍然没有统一的定论。之前的研究更多的集中在转移性结直肠癌中,对于PIK3CA基因在非转移性结直肠癌中的研究还并不完善。并且,对于PI3KCA基因常见外显子9和外显子20的突变在非转移性结直肠癌中的研究也寥寥无几。因此,在本研究中,我们基于TCGA数据和本院数据,对PIK3CA基因及其常见外显子突变在非转移性结直肠癌中的作用进行了联合研究,旨在探讨PIK3CA基因在非转移性结直肠癌中的发生情况及其意义。方法:1、从TCGA数据库中下载结直肠癌患者的临床数据资料以及基因表达资料,筛选出非转移性结直肠癌病例。计算PIK3CA突变率及各个外显子突变率。分析PIK3CA突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。同时,对于突变率前二的外显子(外显子9和外显子20),分别分析外显子突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。对PIK3CA突变在非转移性结直肠癌、非转移性结肠癌和非转移性直肠癌中分别进行预后分析。分别分析突变率前三的外显子(外显子1、9、20)对非转移性结直肠癌的预后影响。2、按照纳入和排除标准,收集本院2014年12月至2021年12月非转移性结直肠癌患者相关信息并进行生存随访,同时对这些非转移性结直肠癌患者进行PIK3CA基因检测。计算PIK3CA突变率及各个外显子突变率。分析PIK3CA突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。同CCRG 81045生产商样,分别分析外显子9和20突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。分析PIK3CA突变在非转移性结直肠癌、非转移性结肠癌和非转移性直肠癌中的预后情况。分别分析外显子9和20突变对非转移性结直肠癌的预后影响。结果:1、在TCGA数据中,PIK3CA基因在非转移结直肠癌中的突变率为26.3%,在非转移性结肠癌中,PIK3CA突变率为30.0%,在非转移性直肠癌中,PIK3CA突变率仅为15.7%。在非转移性结直肠癌中,外显子9、外显子20和外显子1突变率位居前三,分别为10.3%、7.1%和5.6%。外显子9的E545K、E542K,外显子20的H1047R和外显子1的R88Q是突变频率较高的几个热点突变。进一步的分析发现,非转移性结直肠癌患者PIK3CA基因突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.003)、TNM分期(p=0.011)、区域淋巴结转移(p=0.011)中具有统计学差异。外显子9突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.038)中有统计学差异。外显子20突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.002)、区域淋巴结转移(p=0.045)中有统计学差异。Kaplan-Meier分析结果显示,在非转移性结直肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的总生存期(OS)无显著差异(p=0.753);在非转移性结肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.836);同样的,在非转移性直肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.963)。具体到外显子1、9和20,在非转移性结直肠癌中,外显子1突变型和野生型OS无显著差异(p=0.402);外显子9突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.585);外显子20突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.386)。2、在本院数据中,PIK3CA基因在非转移性结直肠癌中突变率为7.8%,非转移性结肠癌中突变率为9.4%,非转移性直肠癌中突变率为4.6%。在非转移性结直肠癌中,外显子9突变率为2.9%,外显子20突变率为4.9%。非转移性结直肠癌患者PIK3CA突变型与野生型在年龄(p=0.032)、肿瘤部位(p=0.029)、TNM分期(p=0.019)和区域淋巴结转移(p=0.007)中有统计学差异。外显子9突变型与野生型在年龄、肿瘤部位、区域淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征中均无统计学差异。外显子20突变型与野生型在年龄(p=0.001)、肿瘤部位(p=0.029)、TNM分期(p=0.001)和区域淋巴结转移(p=0.015)中有统计学差异。Kaplan-Meier分析结果显示,在非转移性结直肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.567);在非转移性结肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.531);同样的结果在非转移性直肠癌中也被发现,PIK3CA突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.774)。具体到外显子,在非转移性结直肠癌中,外显子9突变型与野生型在OS上无显著差异(p=0.354)。外显子20突变型与野生型在OS也无显著差异(p=0.895)。结论:1、PIK3CA基因突变与非转移性结直肠癌患者的预后无关。2、在非转移性结直肠癌中,PIK3CA基因突变与年龄、肿瘤部位、TNM分期和区域淋巴结转移有关。3、在非转selleckchem PF-03084014移性结直肠癌中,PIK3CA外显子9突变与肿瘤部位有关;4、在非转移性结直肠癌中,PIK3CA外显子20突变与年龄、肿瘤部位、TNM分期和区域淋巴结转移有关。

目的 观察氨茶碱治疗蛛网膜下腔阻滞麻醉后头痛的效果。方法 选取2019年6月1日至2021年10月30日该院收治的53例蛛网膜下腔阻滞麻醉后头痛患者，将其随机分为氨茶碱组(26例)和对照组(27例)。氨茶碱组患者给予氨茶碱200 mg静脉滴注，对照组Common Variable Immune Deficiency给予等量生理盐水静脉滴注。观察输注后0 min(T_0)、30 min(T_1)、60 min(T_2)两组患者的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、血流动力学参数及患者和医疗团队对治疗效果的满意度情况。结果 氨茶碱组T_1、T_2的VAS评分均低于T_0(P<0.05)。氨茶碱组T_1、T_2的VAS评分均低于对照组(P<0.05)。氨茶碱组T_0收缩压/T_2收缩压的比值和T_0心率/T_2心率的比值均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。氨茶碱组治疗后GDC-0068体外镇痛药物使用率及住院时间明显低于对照组(P<RSL3抑制剂0.05)。氨茶碱组患者和医疗团队对治疗效果的满意度评分均高于对照组(P<0.05)。结论 静脉滴注氨茶碱可快速有效地缓解蛛网膜下腔阻滞麻醉后头痛，改善患者的血流动力学参数，减少镇痛药物的使用、缩短患者的住院时间，患者及医疗团队均对治疗效果满意。

番茄品种‘中蔬4号’(Solanum lycopersicum cv.Zhongshu No.4)生长势强、甜酸适中、果型圆正、适应性广、产量高,对烟草花叶病毒、晚疫病抗性强,但其耐盐性差,在生长过程中易受盐碱胁迫的影响;探索‘中蔬4号’抗盐碱胁迫的机制对于保持该品种优良性状、优化品种品质具有重要意义。课题组前期的研究表明,外源喷施亚精胺(Spermidine,Spd)能够缓解盐碱胁迫对番茄植株的伤害,S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase,SAMDC)是亚精胺生物合成中的关键限速酶,并参与胁迫条件下的多种生理反应;SAMDC可以响应干旱、高温、低温、盐碱等多种非生物胁迫,但在番茄作物中关于SAMDC在响应和调控盐碱胁迫的机制尚不清楚。因此,本研究以‘中蔬4号’试材,探索了SAMDC在盐碱胁迫下的功能。主要研究结果如下:(1)从番茄基因组中鉴定得到6个S63845核磁SlSAMDC家族成员。采用本地BLAST和隐马尔可夫统计模型两种方selleck产品法在番茄全基因组中查找到SAMDC,依据其进化关系分为两个亚族;染色体定位结果表明6个SlSAMDC位于4条不同染色体上;结构域与保守基序结果显示不同的亚族之间存在着明显的结构差异;启动子顺式作用元件分析结果显示SlSAMDC家族成员的启动子区域存在着大量的与光响应、激素(赤霉素、水杨酸、脱落酸、茉莉酸甲酯)诱导及非生物胁迫(干旱、低温、厌氧)诱导和参与蛋白代谢的相关元件;物种内共线性分析结果显示番茄内具有一对SlSAMDC同源基因;物种间的共线性分析结果显示番茄SlSAMDC与拟南芥At SlSAMDC、甜瓜Cm SAMDC、辣椒Ca SAMDC、杨树Pt SAMDC均存在着共线性关系。(2)在番茄品种‘中蔬4号’克隆得到一个SlSAMDC,能够响应非生物胁迫与激素诱导。采用PCR扩增技术在番茄植株中得到一个SlSAMDC,CDS(Coding sequence,蛋白质编码区)长度为1083 bp,编码361个氨基酸残基;对番茄植株进行非生物胁迫处理,暗处理结果发现SlSAMDC的表达在暗处理下受到显著抑制;同时SlSAMDC响应盐胁迫、脱落酸、生长素的诱导。(3)构建了SlSAMDC过表达与CRISPR/Cas9介导的基因编辑载体,获得的8个过表达株系(SlSAMDC-OE)在正常生长条件下其SlSAMDC表达量分别为WT植株的2.25-5.57倍不等;获得的5个突变株系(slsamdc-ko)在两个突变靶点上均出现了不同碱基位点的突变,包括替换、插入、删除碱基突变,其SlSAMDC在正常生长条件下基本不表达。(4)过表达SlSAMDC增加了番茄植株的生理抗性。试验结果表明,SlSAMDC的过表达显著提高了番茄植株的净光合速率、叶绿素含量,降低了叶片失水率;突变SlSAMDC降低了番茄植株的净光合速率、叶绿素含量,增加了叶片失水率。(5)过表达SlSAMDC提高了盐碱胁迫下番茄植株的渗透调节能力。随着盐碱处理时间的增加,SlSAMDC-OE植株中渗透调节物质脯氨酸含量较WT植株显著增加,同时丙二醛含量较WT植株显著减少;slsamdc-ko植株丙二醛含量较WT植株显著增加,脯氨酸含量较WT植株显著减少。(6)突变SlSAMDC增加了盐碱胁迫下突变体番茄植株的活性氧水平。盐碱胁迫下slsamdc-ko植株中较SlSAMDC-OE、WT植株积累了更多的H_2O_2、O_2~(·-),nonalcoholic steatohepatitis其过氧化物酶含量较SlSAMDC-OE、WT植株显著减少。(7)SlSAMDC通过调控渗透调节物质与过氧化物酶含量调节番茄植株的抗盐碱能力。

目的 评估正念认知疗法（mindfulness-basedmedicated animal feed cognitive therapy, MBCT）+抗抑郁药物应用在抑郁症患者中的效果及对其认知功能的影响。方法 方便选取2020年10月—2022年6月厦门市仙岳医院的69例抑郁症患者，采用随机数表法分为对照组（n=34，行抗抑郁药物治疗）、观察组（n=35，行MBCT+抗抑郁药物治https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html疗），对比两组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、一般自我效能感量表（GSES）、世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）、社会功能缺陷筛选量表（SDSS）评分，事件相关电位P300、治疗依从性。结果 治疗8周后，观察组HAMD、GSES、SDSS、WHOQOL-BREF评分与事件相关电位P300均优于对照组，差异有统计学意义（P<0Canagliflozin研究购买.05）；观察组依从性（97.14%）高于对照组（76.47%），差异有统计学意义（χ2=4.803,P<0.05）。结论 对抑郁症患者行MBCT+抗抑郁药物治疗，更能减轻抑郁症状，提高自我效能感，改善社会功能、生存质量、依从性、认知功能。

地衣是由真菌和藻类组成的特殊共生复合体,具有独特的生理形态,多种真菌交错的生活在髓层。常见的地衣生活在热带雨林和温带树林的枝叶上或附着在树皮上,也可在干旱、高辐射、极地等极端的环境下生长。研究发现地衣共生系统中除了共生真菌、共生藻以外,还存在担子菌酵母、细菌、其他种类内生真菌等微生物,特别是内生真菌的种类和数量非常丰富。地衣内生真菌衍生出独特的代谢途径,产生大量结构复杂、骨架新颖、具有丰富生物活性的化合物,如生物碱类、聚酮类、萜类、醌类等化合物成为重要的天然药物化学来源,因此,研究地衣内生真菌的次级代谢产物,以期寻找到新的抗生素、天然药物或者专一性药物。本文对来自云南地衣皱梅衣(Flavoparmelia caperata)和尖刺松萝(Usnea aciculifera)的内生真菌进行分离鉴定biogenic amine,其中在皱梅衣中分离鉴定内生真菌8株,分布在1门,3纲,4目,8科,8属;在尖刺松萝中分离出两株内生真菌,分别为Nemania diffusa和Pseudocercosporella fraxini。通过构建单基因和多基因系统发育进化树,确定皱梅衣内生真菌8005b属于Preussia新种,并命名为Preussia herbisordor sp.nov.。新种在菌丝中间有该属的特殊结构ascoma initials,菌丝相互连接,形成一个被外层菌丝包围的pseudoparenchymatous mass,但最终没有在培养条件下诱导产生有性结构。将10株地衣内生真菌采用平板对峙法,以禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)和瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)为病原菌进行活性初筛,Preussia herbisordor sp.nov.与Nemania diffusa SW034有良好的抗植物病原真菌活性。将这两株菌进行预发酵获得粗CB-839分子量提物,对粗提物进行抗真菌(Candida albicans SC5314)、抗细菌(Staphyloccocus aureus ACTT29213、Escherichia coli ATCC51446)以及细胞毒(人肝癌细胞hepg2)活性试验。活性结果表明,Preussia herbisordor的粗提物对野生型C.albicans SC5314有抗真菌活性,MIC_(80)值为128μg/m L;Nemania diffusa的粗提物对人肝癌细胞hepg2有细胞毒活性,IC_(50)值100μg/m L。将两株具有活性的真菌用大米培养基发酵60 d,用乙酸乙酯浸提浓缩后获得粗浸膏。采用硅胶柱层析、凝胶柱色谱、反相柱色谱、C18反向FLASH柱色谱及半制备高效液相色谱等纯化技术进行分离纯化,通过波谱技术确定两株菌次级代谢产物化合物的结构类型,结果如下:(1)地衣内生真菌Preussia herbisordor 8005b经过放大发酵获得20.5 g粗浸膏,分离纯化次级代谢产物,鉴定了4个化合物,化合物1为leptosphaerone B,属于聚酮类化合物;化合物2为1,3-bis((E)-(2-hydroxy-3-methyl-5-oxo-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-ylidene)methyl)-1,3-dimethylurea,属于咪唑类化合物;化合物3为2,4-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-2-carboxylic acid,属于生物碱类化合物;化合物4为(Z)-4-amino-2-methylpenta-1,3-dien-3-ol,属于双烯类化合物;其中,化合物2、3、4为新化合物,且化合物4为该菌株的主产物,共获得794.7mg。(2)地衣内生真菌Nemania diffusa SW034经过发酵获得107.5 g粗浸膏,分离纯化次级代谢产物,鉴定了2个已知化合物,化合物5为(2S,5R)-2-ethyl-5-methylhexanedioic acid,属于脂肪酸类化合物;化合物6为Cytochalasin Z_(17),属于细胞松弛素类化合物,其中,化合物5为该菌株的主产物。本实验通过刮皮层法从两份地衣中分离鉴定10株地衣内生真菌,其中菌株80AY-22989细胞培养05b为Preussia属新种,观察到特殊显微结构。粗提物进行生物活性评价,发现两株地衣内生真菌分别具有抗真菌和细胞毒活性。分析两株地衣内生真菌的次级代谢产物,鉴定化合物2、3、4为新化合物。丰富了Preussia属和Nemania属内生真菌多样性及其次级代谢产物的研究,为探寻地衣内生真菌的新天然药物研究提供参考。

Docetaxel molecular weight目的:探讨宣肺止嗽合剂对肺纤维化(PF)大鼠肺功能的改善作用及机制。方法:采用气管滴注博莱霉素构建大鼠PF模型。实验分组为正常对照组、模型组、宣肺止嗽合剂(30 mg/kg)组、宣肺止嗽合剂(30 mg/kg)+mimic(100 nmol/L)组。除正常对照组外其余各组大鼠进行PF造模,正常对照组大鼠给予等体积生理盐水。正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,并尾静脉注射100 nmol/L mimic-NC;宣肺止嗽合剂组大鼠除灌胃宣肺止嗽合剂外,尾静脉注射100 nmol/L mimic-NC;宣肺止嗽合剂+mimic组大鼠除灌胃宣肺止嗽合剂外,尾静脉注射100 nmol/L mimic。检测大鼠肺功能及肺组织湿质量/干质量比(W/D);酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6水平;HE染色观察大鼠肺组织病理学并进行炎症评分;Masson染色观察大鼠肺组织纤维化情况并进行评分;电镜检查肺组织超微结构;免疫荧光检测大鼠肺组织中巨噬细胞的极化,免疫组化检测肺组织中α-SMA表达,Western Blot检测大鼠肺组织中IL-17A、iNOS、Arg1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠呼吸频率、肺Wvertical infections disease transmission/D比值、肺组织病理的炎性评分和纤维化评分、血清TNF-α和IL-6水平、肺组织M1样巨噬细胞比例及α-SMA、IL-17A、iNOS蛋白表达显著升高,潮气量、通气量及肺组织M2样巨噬细胞比例及Arg1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,宣肺止嗽合剂能显著改善上述指标(P<0.05)Tofacitinib小鼠,mimic能显著逆转宣肺止嗽合剂的作用(P<0.05)。结论:宣肺止嗽合剂能缓解博来霉素诱导的PF大鼠肺组织病理损伤,改善其肺功能,其机制可能与IL-17A介导的巨噬细胞的极化有关。