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针对目前脑胶质瘤诊断治疗中靶向性差、治疗效率低等问题，设计合成以气囊蛋白(Gas vesicles, GV)为载体，透明质酸(Hyaluronic acAngioimmunoblastic T cell lymphomaid, HA)靶向负载阿霉素(Doxorubicin, DOX)的纳米药物递送系统。利用EDC/NHS脱水缩合反应，制备GV@hDOX载药系统，观察其对小鼠脑胶质瘤的杀伤作用RSL3采购以及超声成像效果。首先，通过化学反应将HA-DOX接枝在GV的表面，得到具有靶向作用的GV@hDOX;其次，通过透射电子显微镜和荧光光谱仪等仪器对GV和GV@hDOX的形貌结构进行表征；最后，对其体外稳定性、靶向肿瘤细胞吞噬与杀伤能力进行评价。透射电子显微镜和荧光光谱图表明GV@hDOX的成功合成，负载量为66.7μg/OD_(500);与GV相比，GV@hDOX具有更高的超声成像能力；与游离DOX相比，GV@hDOX显著提高了小鼠脑胶质瘤GL261细胞对DOXRegorafenib试剂的吞噬效率。GV@hDOX优异的超声成像和药物递送效率为脑胶质瘤的靶向载药系统的构建提供了新的思路，为进一步实现脑胶质瘤的高效治疗奠定了基础。

目的:探讨AIM2、GSDMD在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:1.收集2015年6月至2017年8月在徐州市中心医院接受手术治疗且临床病理资料完整的150例宫颈鳞癌患者的组织标本,以同期收治的80例因子宫肌瘤等良性疾病行子宫切除的正常宫颈组织标本作为对照组;2.采用免疫组化法检测两组标本中AIM2、GSDMD蛋白的表达水平;3.采用spearma相关性分析法研究AIM2、GSDMD蛋白表达的相关性,运用Kaplan-Meier法以及COX比例风险回归模型分析AIM2、GSDMD蛋白表达水平及其他临床病理参数与宫颈鳞癌患者的生存预后关系。结果:1.免疫组化结果显示AIM2在正常宫颈组织及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为46.25%(37/80)、68.67%(103/150),差异有统计学意义(χ~2=11.007,P=0.001);GSDMD在正常宫颈组织及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为45%(36/80)、66.67%(100/150),差异有统计学意义(χ~2=10.135,P=0.001);SCH772984供应商2.宫颈鳞癌组织中AIM2表达水平与患者肿瘤直径、脉管浸润、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与患者的年龄、分化程度、FIGO分期无关(P>0.05;GSDMD表达水平与患者分化程度、脉管浸润、淋巴结转移显著相关,差异有统计学意义(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤直径、FIGO分期无关(P>0.05);3.Spearman相关性分析显示,宫颈鳞癌中AIM2与GSDMD蛋白表达水平呈正相关(r=0.681,P<0.001);4.Kaplan-Meier生存分析表明,AIM2、GSDMD高表达组患者的生存时间明显短于低表达组,差异有统计学意义(P<寻找更多0.05)。同时对其他临床病理参数与患者生存时间的关系进行分析,结果显示:年龄、脉管浸润、组织分化程度与患者的生存预后无相关性,差异无统计学意义(P>0.05);而肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移与患者的生存预后相关,差异有统计学意义(P<0.05);5.COX比例风险回归分析显示,淋巴结转移、FIGO分期、AIM2、GSDMD是影响宫颈鳞癌患者预后的独立风险因素。结论:1.AIM2、GSDMD蛋白在宫颈鳞癌组织中均高表达,且呈正相关关系,提示二者可能在促进宫颈鳞癌的发生发展中有协同hereditary hemochromatosis作用。2.AIM2、GSDMD是影响宫颈鳞癌患者预后的独立危险因素,AIM2、GSDMD高表达提示宫颈鳞癌患者的预后不良。

目的 分析冠心病合并甲状腺功能亢进(甲亢)患者肾素—血管紧张素系统活性及其与并发心房颤动(房颤)的相关性。方法 选取2020年4月—2022年7月山西省心血管病医院收治的冠心病患者75例为冠心病组，冠心病合并甲亢患者75例为合并甲亢组，同期健康体检者75例为健康对照组，比较各组受试者肾素—血管紧张素系统活性[血浆肾素(PRA)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)]、左心房内径(LAD),应用Pearson分析肾素—血管紧张素系统活性与促甲状腺激素(TSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、血清游离甲状腺素(FT_4)、LAD的相关性，采用多因素Logistic回归分析冠心病合并甲亢患者并发房颤的相关影响因素。结果 PRA、ACE、ATⅡ、LAD水平比较，合并甲亢组>冠心病组>健康对照组(P<0.05);PRA、ACE、ATⅡ、LAD水平比较，冠心病组、合并甲亢组有房颤患者均高于无房颤患者(P<0.05),合并甲medial plantar artery pseudoaneurysm亢组有房颤患者均高于冠心病组有房颤患者(P<0.05),合并甲亢组无房颤患者均高于冠心病组无房颤患者(P<0.05),持续性房颤患者均高于阵发性房颤患者(t/P=9.647/<0.001、2.584/0.012、13.133/<0.001、3.559/<0.001)。血清TSH水平比较，合并甲亢组<冠心病组<健康对照组(F/P=349.626/<0.001),血清FT_3、FT_4水平比较，合并甲亢组>冠心病组>健康对照组(F/P=472.196/<0.001、506.342/<0.001)。Pearson相关性分析显示，PRA与TSH呈正相关，ATⅡ、ACE与TSH呈负相关(r=0.769、-0.792、-0.803,P<0.001);ACE与FT_3、FT_4呈正相关(r=0.718、0.680,P<0.001);PRA、ACE、ATⅡ与LAD呈正相关(r=0.795、Staurosporine半抑制浓度0.790、0.751,P均<0.001);Logistic回归分析显示，TSH低、FT_3高、FT_4高、PRA高、ACE高、ATⅡ高是冠心病合并甲亢患者并发房颤的危险因素[OR(95%CI)=9.080(1.694～48.671)、10.103(1.582～64.519)、10.200(1.805～57.643)、12.730(1.947～83.226)、15.123(3.684～62.081)、9.667(1.032～90.557)]。结论 冠心病合并甲亢患者PRA、ACE、ATⅡ、LAD水平异常升高，且与并发房颤联系密切，肾素—血管紧张素系统活性与TSH、FT_3AMG510、FT_4、LAD相关，且均为冠心病合并甲亢患者并发房颤的独立危险因素。

背景动脉粥样硬化(AS)是一种由多种因素诱发的与年龄相关的慢性炎症性疾病,其确切的发病机制目前尚不清楚。目前,内皮损伤被认为是动脉粥样硬化的起始环节。研究表明,氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)可以促进血管内皮结构的损伤和功能障碍,是内皮损伤的主要因素之一,在动脉粥样硬化中发挥重要作用。丙泊酚是一种常用的静脉麻醉剂,被证明可以通过多种机制缓解内皮细胞功能障碍,但其是否减轻ox-LDL导致的内皮细胞损伤,目前尚不清楚。自噬在真核细胞中发挥关键的生理作用,在能量或营养GNE-140配制缺乏的情况下,自噬激活帮助细胞适应环境的变化,可防止细胞损伤。有研究显示,丙泊酚可增强自噬来增加内皮细胞迁移和血管生成,但其在ox-LDL诱导内皮细胞损伤中的作用及其具体机制,目前尚不清楚。PI3K是一种广泛分布于细胞质中的激酶,是细胞中重要的信号转导分子,可被激素、生长因子和细胞因子等多种细胞外信号激活,进而激活下游Akt。m TOR作为PI3K/Akt的关键下游信号,可被Akt磷酸化而激活,发挥负向调节自噬的作用。研究表明,PI3K/Akt/m TOR信号通路参与了AS时自噬的调控,此外有研究发现,丙泊酚可抑制心肌PI3K/Akt信号通路,但其是否通过PI3K/Akt/m TOR信号通路调控ox-LDL处理后内皮细胞的自噬,目前尚不清楚。综上,本研究推测:丙泊酚抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路,上调内皮细胞自噬,减轻ox-LDL诱导的内皮损伤,改善动脉粥样硬化。目的本研究分别使用ox-LDL诱导的血管内皮细胞与高脂饲料饲喂的ApoE~(/-)基因敲除小鼠作为模型,从体内体外研究丙泊酚对受损内皮细胞的作用以及抗动脉粥样硬化的分子机制。方法1.以0、10、20、50、100和150μg/m L ox-LDL处理HUVECs 24 h,以100μg/m L ox-LDL处理HUVECs 6、12、24beta-lactam antibiotics、48和72 h,以5、25和100μM浓度的丙泊酚联合100μg/m L ox-LDL,共同处理HUVECs。以CCK-8实验检测细胞增殖,以Annexin V/PI双染和流式细胞技术检测细胞凋亡,以LDH实验检测细胞损伤,以免疫印迹检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3、Cleaved Caspase3的表达,以Caspase3活性试剂盒检测凋亡相关蛋白Caspase3的活性变化。2.以100μg/m L ox-LDL处理HUVECs 6、12和24 h,并且以5、25和100μM浓度的丙泊酚联合100μg/m L ox-LDL,共同处理HUVECs,用免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II、p62和Beclin-1的表达,用电镜方法观察细胞内的自噬体。以100μg/m L ox-LDL处理HUVECs,用10 n M Rapmycin(自噬激活剂)或100 n M Bafilomycin A1(自噬抑制剂)干预细胞自噬,CCK-8实验检测细胞增殖,Annexin V/PI双染和流式细胞技术检测细胞凋亡,LDH实验检测细胞损伤,免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II和Beclin-1的表达。以100μM浓度的丙泊酚联合100μg/m L ox-LDL,共同处理HUVECs,用100 n M的自噬抑制剂Bafilomycin A1或Beclin-1 si RNA阻断细胞自噬,电镜方法观察细胞内的自噬体,CCK-8实验检测细胞增殖,Annexin V/PI双染和流式细胞技术检测细胞凋亡,免疫印迹检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3和Cleaved Caspase3的表达。3.以100μM浓度的丙泊酚联合100μg/m L ox-LDL,共同处理HUVECs,用20μM PI3K激活剂740Y-P增强细胞PI3K活性,用免疫印迹方法检测PI3K/Akt信号通路PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt的蛋白表达,检测自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II、p62和Beclin-1的表达。4.选择ApoE~(-/-)基因敲除雄性小鼠,饲喂高脂饲料制作AS动物模型,腹腔注射75 mg/kg丙泊酚和22.4 mg/kg 740Y-P(PI3K/Akt/m TOR信号通路激活剂)对小鼠给药,以采集小鼠眼眶静脉丛血液与主动脉组织标本,血生化分析仪测定各组小鼠血脂含量(TG、TC、HDL-C、LDL-C);小鼠主动脉弓进行冰冻切片,行H&E及油红O染色,分别在电镜下与显微镜下观察小鼠主动脉病理变化MK-2206及主动脉斑块形成情况,用免疫印迹方法检测自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II、p62和Beclin-1的表达。结果1.丙泊酚改善ox-LDL损伤的HUVECs的增殖、凋亡、细胞损伤、凋亡通路指标不同浓度ox-LDL处理HUVECs24 h,随着ox-LDL浓度升高,HUVECs凋亡水平和细胞损伤逐渐升高,细胞生存率逐渐下降。以100μg/m L ox-LDL处理HUVECs不同时间,随着处理时间延长,HUVECs凋亡水平和细胞损伤逐渐升高,细胞生存率逐渐下降。100μM以下丙泊酚对HUVECs无明显毒性,并且显著改善100μg/m L ox-LDL处理的HUVECs的细胞生存率,降低细胞凋亡和细胞损伤,逐渐增强抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平,降低Cleaved Caspase3/Caspase3比值和促凋亡蛋白Bax表达水平,呈浓度-效应关系,降低HUVECs的Caspase3的活性。2.丙泊酚上调ox-LDL诱导的HUVECs自噬ox-LDL于24h时诱导HUVEC产生自噬,自噬激活剂Rapmycin进一步促进ox-LDL诱导的HUVECs自噬发生后,显著上调Beclin-1蛋白表达和LC3-II/I的比值,增加HUVECs的细胞存活率,降低细胞凋亡和损伤;相反,自噬抑制剂Bafilomycin A1阻断自噬发生后,显著下调Beclin-1蛋白表达和LC3-II/I的比值,降低HUVECs的细胞存活率,增加细胞凋亡和损伤。而Rapmycin或Bafilomycin A1不能使正常HUVECs细胞的自噬、增殖、凋亡和损伤产生显著影响,仅ox-LDL存在情况下,产生显著影响。丙泊酚可以进一步增强ox-LDL诱导的HUVECs的自噬水平,进一步上调Beclin-1蛋白表达和LC3-II/I比值,下调p62蛋白表达,增加自噬体数量,并呈现浓度-效应趋势。然而,100μM浓度以下丙泊酚不能刺激正常HUVECs的自噬发生,仅ox-LDL存在情况下,可上调Beclin-1蛋白表达和LC3-II/I比值。丙泊酚改善ox-LDL诱导的HUVECs的增殖、凋亡、细胞损伤、凋亡通路指标,然而,自噬抑制剂Bafilomycin A1和Beclin-1 si RNA阻断自噬后,降低了丙泊酚的HUVECs保护效应,表明丙泊酚对ox-LDL诱导的HUVECs损伤的保护作用是通过上调自噬而发挥的。3.丙泊酚抑制PI3K/Akt/m TOR通路介导自噬上调改善ox-LDL诱导的HUVECs采用丙泊酚和PI3K激活剂740Y-P共同预处理HUVECs,再加入ox-LDL处理HUVECs,发现ox-LDL上调p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平,激活PI3K/Akt信号通路活性,丙泊酚预处理显著抑制ox-LDL激活的PI3K/Akt信号通路活性,下调p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平,下调p-m TOR/m TOR比值和p62蛋白表达水平,上调LC3-II/I比值和Beclin-1蛋白表达水平,而740Y-P激活PI3K后,阻断丙泊酚抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路介导的HUVECs自噬发生,上调p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平,上调p-m TOR/m TOR比值和p62蛋白表达水平,下调LC3 II/I比值和Beclin-1蛋白表达水平。4.丙泊酚提高高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠主动脉自噬水平体内实验,验证丙泊酚改善高脂饲养ApoE~(-/-)小鼠主动脉的粥样硬化病理形态及减少斑块形成的面积,同时上调主动脉Beclin-1蛋白水平、LC3-II/I比值,降低p62蛋白水平,而PI3K激活剂740Y-P共同处理组,由于激活ApoE~(-/-)小鼠的PI3K,阻断了丙泊酚的主动脉粥样硬化病理改善作用和自噬增强作用,下调主动脉Beclin-1蛋白水平、LC3-II/I比值,增加p62蛋白水平。结论本研究表明丙泊酚通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路,增强自噬,减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤和凋亡。

目的 探讨在食管鳞癌Eca-109细胞中脂多糖（LPSegmental biomechanicsS）通过Jak2/Stat3信号通路对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达的影响及意义。方法 2020年5―10月，在TNF-α诱导下，分别使用LPS干预食管鳞癌Eca-109细胞3、6、12、E7080 molecular weight24 h以及不同浓度的LPS干预食管鳞癌Eca-109细胞24 h，应用蛋白质印迹法检测p-Jak2、p-Stat3、PD-L1蛋白表达水平的变化；应用流式细胞技术检测LPS干预对Eca-109细胞凋亡的影响。结果 与对照组相比，TNF-α组中p-Jak2蛋白表达（0.79±0.05比0.63±0.11）、p-Stat3蛋白表达（1.48±0.24比0.45±0.08）、PD-L1蛋白表达（0.92±0.15比0.55±0.11）均升高（P<GW48690.05），同时LPS组中凋亡率[（8.20±1.65）%比（4.77±0.15）%]和TNF-α+LPS干预组中凋亡率[（7.63±1.37）%比（4.77±0.15）%]明显升高（P<0.05）。与TNF-α组相比，TNF-α+LPS干预组中p-Jak2蛋白表达（0.46±0.05比0.79±0.05）、p-Stat3蛋白表达（1.10±0.22比1.48±0.24）、PD-L1蛋白表达（0.59±0.08比0.92±0.15）明显降低（P<0.05）。LPS的干预下调p-Jak2、p-Stat3、PD-L1的蛋白表达且呈浓度依赖性。结论 LPS通过干预Jak2/Stat3信号通路下调PD-L1的表达水平从而对食管鳞癌Eca-109细胞的免疫逃逸机制进行调控，为进一步探索LPS干预食管癌发生发展的分子机制提供了实验基础。

缺血性脑卒中是脑血管病变引起脑组织供血迅速减少造成供血不足,进而导致脑细胞代谢紊乱和死亡,最终脑组织产生不可逆转的损伤的疾病之一。青蒿琥酯(Artesunate,ART)可以穿透血脑屏障在大脑中保持较高的浓度,并且具有非常轻微的神经毒性。研究ART对PC12氧糖剥夺/再灌注(Oxygen-glucose Deprivation/Reperfusion,OGD/R)诱导的过度自噬的影响,以及AMPK/mTOR信号通路在其中的重oncology access要作用,探寻防治缺血性脑卒中的新方法和新药物,探讨ART在缺血性脑卒中的潜在作用。本研究以PC12细胞为研究对象,首先采用3-(4-5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化法(MTT法)筛选建立OGD/R模型。然后应用MTT法检测不同浓度ART组对细胞活性的影响,并筛选ART抑制OGD/R诱导的细胞损伤的有效工作浓度。通过倒置显微镜观察对照组,OGD/R组,OGD/R+ART组和OGD/R+自噬抑制剂巴弗洛霉素A1(BAF-A1)组的细胞形态和生长状态变化。Hoechst 33342染色观察OGD/R和ART对OGD/R诱导细胞损伤的保护作用,再采用流式细胞术观察各组的细胞凋亡变化。免疫细胞化学染色法检测各组自噬相关蛋白p62,Beclin-1,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达情况。最后采用蛋白质免疫印迹技术检测各组细胞中自噬相关标志物蛋白p62,Beclin-1,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达情况以及对AMPK/mTOR信号通路中相关蛋白AMPK,p-AMPK和mTOR,p-mTOR表达的影响。研究结果发现,在体外培养PC12细胞,计算出不同OGD/R时间段细胞的增殖抑制率,并绘制得出量效曲线,得出OGD/R对细胞的半数抑制时间为氧糖剥夺6h/再灌注24h。根据MTT结果得出,ART浓度低于25μM对细胞的存活无影响。OGD6h后给与不同浓度ART复氧复糖共培养24h,MTT检测细胞存活率,由此将实验分为五组:(1)对照组;(2)OGD/R组;(3)OGD/R+ART低浓度组(1μM);(4)OGD/R+ART高浓度组(25μM);(5)OGD/R+BAF-A1组。倒置显微镜观察到对照组细胞有多个突起,突起数目不等,突触较长,类似神经元轴突,OGD/R组细胞多为圆形,无突起或有较短突起,OGD/R+ART组细胞随着浓度升高细胞突起增加,逐渐恢复至较长突触,OGD/R+BAF-A1组细胞形态与OGD/R+ART组相似。Hoechst 33342染色实验观察到,与对照组相比,OGD/R组细胞核出现了高亮的蓝色,表明细胞凋亡显著增加,OGD/R+ART组随着ART浓度增加细胞核高亮蓝色的细胞数量减少,OGD/R+BAF-ATrichostatin A说明书1组与OGD/R+ART组趋势相似。流式细胞术实验结果与上述实验结果一致,OGD/R组细胞出现明显凋亡,ART可以降低OGD/R诱导的细胞凋亡。免疫细胞化学染色法与蛋白免疫印迹技术检更多测结果显示在经过不同浓度ART对OGD/R诱导的细胞处理后,与对照组相比,OGD/R组自噬相关蛋白p62的表达显著下调(P<0.01),Beclin-1表达显著上调(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高,ART和BAF-A1共培养均能显著性的提高p62的表达,降低Beclin-1的表达,增强LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值(P<0.05)。通过蛋白免疫印迹技术结果发现OGD/R组经典的自噬AMPK/mTOR信号通路的相关蛋白p-AMPK/AMPK比值升高,p-mTOR/mTOR比值显著降低(P<0.01);OGD/R+ART组随着ART浓度增加p-AMPK/AMPK表达降低,p-mTOR/mTOR表达升高(P<0.01)。综上所述,ART可以抑制OGD/R诱导的PC12细胞损伤,可能与调节AMPK/mTOR信号通路抑制细胞过度自噬有关。因此,ART可能作为一种潜在的治疗缺血性脑卒中的药物。

目的 探讨马钱子碱和士selleck激酶抑制剂的宁通过阻断hERG通道发挥抗肿瘤作用。方法 采用脂质体转染及选择性培养基构建hERG转染CHO细胞和载体转染CHO细胞的稳定细胞株；CCK-8检测共培养24、48、72 h后马钱子碱及其结构类似物对癌细胞增殖的影响，以及共培养48 h后马钱子碱及其结构类似物对hERG-CHO细胞增殖的影响，以载体转染CHO细胞作为对照；流式细胞术检测马HT29、A549细胞周期；免疫印迹法检测HT29、PC9、A549细胞中hERG蛋白表达。结果 马钱子碱和士的宁呈时间和浓度依赖性抑制HT29、PC9、A549细胞增殖，这种抗增殖作用与癌细胞中hERG蛋白表达正相关；而马钱子碱和士的宁的氮氧化物仅在高浓度对hERG通道有较弱的阻断活性，对肿瘤细胞也仅在高浓度表现出较弱的selleck抑制剂增殖抑制作用。马钱子碱对稳定表达hERG的CHO细胞的增殖抑制作用显著高于载体转染的CHO细胞。马钱子碱和士的宁将HT29细胞周期阻滞于G0/G1期，对A549细胞周期没有明显影响biologic medicine。马钱子碱不影响癌细胞的hERG蛋白表达。结论 马钱子碱和士的宁对癌细胞的增殖抑制作用可能与hERG通道阻断相关，该研究将为hERG通道阻断剂在肿瘤治疗方面的应用提供重要的指导和依据。

目的 探讨利妥昔单抗联合改良环磷酰胺+泼尼松+长春新碱+多柔比星（CHOP）方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法 根据治疗方式的不同将150例非霍奇金淋巴瘤患者分为对照组和观察组，每组75例，对照组患者给予改良CHOP方案治疗，观察组患者在对照组的基础上给予利妥昔单抗治疗，两组患者均予以综合干预。比较两组患者的临床疗效、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（EORTC QLQC30）]及不良反应发生情况。结果 观察组患获悉更多者的总有效率为85.33%，高于对照组患者的68.00%(P﹤0.05)。治疗后，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于本组治疗前，Pathologic response且观察组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于对照组，差异均有统计学selleck CH-223191意义（P﹤0.05）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论 利妥昔单抗联合改良CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者能够提高临床疗效及生活质量，且安全有效。

目的 探讨基线血清血小板衍生生长因子（PDGF）与阵发性anticipated pain medication needs心房颤动导管射频消融术后复发的相关性。方法 选取2019年2月至2021年3月郑州大学附属洛阳市中心医院收治的80例PAF患者为研究对象，根据术后6个月是否复发房颤分为24例复发组和56例未复发组。采用酶联免疫吸附法检测术前血清PDGF水平。采用受试者工作特征（ROC）曲selleck PLX5622线评估血清PDGF对房颤复发的预测价值，多因素Logistic回归分析探讨房颤复发的危险因素。结果 复发组基线血清PDGF水平高于未复发组（P<0.05）。ROC曲线分析，血清PDGF诊断阵发性心房颤动导管射频消融术后复发的AUC为0.834(0.801～0.867)，诊断价值高；多因素Logistic回归分析：血清PDGF高表达（OR及95%CI:2.234(1.329～3.756)）为阵发性心房颤动导管射频消融术后复发的危险因素（P<0selleck HPLC.05）。结论 房颤复发患者基线血清PDGF水平高于未复发患者，高血清PDGF与阵发性心房颤动导管射频消融术后复发呈显著正相关，可作为检测房颤复发的临床生物标记物。

目的 分析脑发育调节蛋白样蛋白(Drebrin-like, DBNL)对肺腺癌细胞迁移运动的影响，及其特异位点磷酸化修饰在丝状伪足形成中的作用。方法 基于shRNA表达载体建立稳定敲减DBNL表达的A549细胞，分析其对癌细胞迁移运动的影响；综合利用在线蛋白质组数据库、定点突变和间接免疫荧光分析A549细胞中过表达野生型DBNL及3个位点突变型(S146E、T165E、S232E和S232A)对微丝骨架形态、丝状伪足形成及细胞迁移运动的影响；通过免疫沉淀实验确定A549细胞中S232位点发生磷酸化修饰。结果更多 肺癌细胞中稳定敲减DBNL表达显著抑制细胞迁移运动(P<0.001)。通过CPTAC蛋白组数据库分析发现，肺腺癌样本中相较于癌旁组织DBNL蛋白水平表达差异不明显(P>0.05);但3个丝氨酸/苏氨酸磷酸化位点S146、T165和S232修饰化Erdafitinib水平明显上调(P<0.001)。野生型及模拟磷酸化突变体S146E、T165E、S232E过表达在A549细胞中，免疫荧光检测发现S232E富集于膜周凸起，且显著促进癌细胞丝状伪足形成cyclic immunostaining(P<0.001);而表达磷酸化失活型S232A则诱导其弥散状分布在细胞质中，并抑制丝状伪足形成(P<0.01)。最后利用免疫共沉淀及通用型丝氨酸磷酸化抗体证明A549细胞中DBNL的S232位点被磷酸化修饰；并基于在线磷酸化序列激酶预测分析发现，p38和CDK5等激酶是S232位点的潜在修饰激酶。结论 肺腺癌细胞A549中磷酸化DBNL~(S232)调控丝状伪足形成并促进细胞迁移运动。