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目的：通过细胞实验探讨一种新的AKT抑制剂E20对人类CNE-2细胞的抗肿瘤效应及其内在的调节selleckchem机制。方法：CCK8法检测E20处理后CNE-2细胞的活性；流式细胞non-medicine therapy术检测细胞凋亡；Mito-SOX流式数据分析检测线粒体ROS水平的变化；Western blotGSK1120212检测E20处理后细胞凋亡相关蛋白（AIF和Bcl-2）和自噬相关蛋白（LC3B-I、LC3B-II和P62）表达的变化；透射电子显微镜观察细胞线粒体超微结构和自噬小体的变化。结果：E20显著抑制CNE-2细胞增殖，促进其凋亡，且呈时间剂量依赖性（P<0.05）;E20处理后CNE-2细胞线粒体ROS水平显著升高，细胞凋亡蛋白AIF显著升高，抗凋亡蛋白Bcl-2显著降低，自噬相关蛋白LC3B-II显著升高、P62显著降低（均P<0.05）；透射电镜发现E20处理后的细胞线粒体受损，自噬小体增多。结论：E20可以通过线粒体途径诱导细胞凋亡，同时可能激活其自噬来抑制鼻咽癌细胞的增殖，为鼻咽癌的治疗提供了一种潜在的化疗策略。

目的biofuel cell 探讨炎症小体NLRP3对LPS诱导的前列腺癌JQ1细胞培养细胞增殖和侵袭能力的影响及分子机制。方法 体外培养人前列腺癌细胞系PC-3和DU-145，加入LPS刺激或转染siNC及NLRP3 siRNAs，用CCK-8实验检测细胞增殖活性，用Transwell实验检测细胞侵袭能力，用实时荧光定量PCR实验及Western blot实验检测NLPR3表达水平，用生物信息学手段分析NLRP3表达水平与炎症细胞浸润的相关性。结果 与Control组相比，LPS处理组前列腺癌细胞增殖活性升高，侵袭能力增强，NLRP3表达水平显著升高，差异均具GSI-IX试剂有统计学意义（P<0.05）；敲低NLRP3抑制前列腺癌细胞的增殖活性和侵袭能力，以及细胞分泌的IL-18水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。前列腺癌组织中NLRP3与多种炎症细胞浸润呈正相关。结论 LPS诱导前列腺癌细胞中NLRP3表达水平升高，增强细胞增殖、侵袭能力及炎症因子的分泌，促进炎症细胞浸润。

目的：探讨中西医结合护理干预联合多学科团队协media campaign作模式在微波消融治疗乳腺癌手术中的应用效果。方法：将90例乳腺癌患者纳入研究，按照随机数字表法分为观察组及对照组，每组45例。对照组实施多学科团队协作护理模式，观察组实施中西医结合护理干预联合多学科团队协作模式。比较两组并发症情况，干预前后证候评分、心理状态变化、满意度情况、疼痛程度、自我效能感水平、自我护理能力及生活质量。结果：观察组皮下积液、皮瓣轻度坏死及上肢水肿发生率均低于对照组（P<0.05）。干预后两组的失眠、乳房胀痛、情绪低落、乏力疲惫等证AG-221浓度候评分，焦虑自评量表、抑郁自评量表评分，术后疼痛程度均明显降低，且观察组降低程度大于对照组（P<0.05）。干预后观察组满意度、自我效能评分、各项自护能力评分、各项生活质量评分均高于对照组（P<0.05）。结论：中西医结合护理干预联合多学科团队协作模式在微波消融治疗乳腺癌手术中具有较好的临床效果，有利于降低并发症、减轻临床症状及疼痛程度、改善心理RAD001状态、提高满意度及自护能力和生活质量。

目的 观察穴位埋线疗法联合偏枯I号方二级预防动脉粥样硬化性脑梗死的临床疗效。方法 前瞻性选取2016年9月至2019年12月武汉中西医结合骨科医院收治的123例动脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象，采用单双数标记法分为对照组(n=60)与观察组(n=63),研究过程中对照组脱落2例，最终完成58例，观察组脱落3例，最终完成60例。两组均给予阿司匹林联合利伐沙班治疗，对照组加用偏枯I号方治疗，观察组在对照组基础上给予穴位埋线疗法治疗。比较两组颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈动脉狭窄率、血脂[总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清因子[胱抑素C、同型半胱氨酸(Hcy)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)]、血小板聚集率及神经功能评分、Bathel指数的差异。随访2年，记录两组12个月、24个月内复发情况。结果 治疗后，观察组的IMT、颈动脉狭窄率、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、Cys-C、血小板聚集率、Hcy、hs-CRP、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分别为(0.86±0.18) mm、(30.47±4.06)%、(3.23±0.74) mmol/L、(0.97±0.33) mmol/L、(2.26±0.49) mmol/L、(2.84±0.64)mg/L、(21.14±2.27)%、(15.02±2.Mirdametinib13)μmol/L、(6.22±1.02) mg/L、(6.71±1.21)分，均低于对照组[(0.97±0.21) mm、(35.54±4.41)%、(4.13±0.96) mmol/L、(1.34±0.45) mmol/L、(2.78±0.54) mmol/L、(3.78±0.85) mg/L、(24.89±3.69)%、(18.85±3.26)μmol/L、(8.97±1.74) mg/L、(8.47±1.63)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组的HDL-C、Bathel指数分别为(1.39±0.28) mmol/L、(73.65±6.98)分，均高于对照组[(1.25±0.Diabetes medications26) mmol/L、(67.85±7.01IACS-10759细胞培养)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组12个月内复发率为3.33%,与对照组(10.34%)比较，差异无统计学意义(P>0.05);观察组24个月复发率为5.00%,低于对照组(17.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 穴位埋线疗法联合偏枯I号方二级预防动脉粥样硬化性脑梗死可缩小IMT和颈动脉狭窄率，降低远期再次梗死率，可能与调节血脂，降低相关血清因子表达有关。

目的 探究硫酸镁辅助治疗妊娠高血压综合征（pregnancy·induced hypertension syndrome,PIHS）合并胎盘早剥（placental abruption,PA）的临床效果及对分娩结局的影响selleck。方法 回顾性分析2019年1月至2021年7月玲珑英诚医院收治的70例PIHS合并PA患者。按照治疗方式分为对照组和观察组，各35例。予以常规治疗的作为对照组，在对照组的基础上3-Methyladenine MW予以硫酸镁辅助治疗作为观察组。比较两组患者分娩时间、产后24 h出血量、不良反应发生情况及分娩结局。结果 观察组患者分娩时间、产后24 h出血量均低于对照组（均P <0.05）。观察组患者产后不良反应总发生率及剖宫产率低于对照组，顺产率高于对照组（均P <0.05）。结论 硫酸镁辅助治疗是PIHS合并PA患者的有效手段，可改善产妇的分娩时间、减少出血量，降低不良反应发生率及剖产率，提高顺产率，促进分娩安全性的提Photocatalytic water disinfection高。

目的 观察香砂六君子汤联合中药足浴治疗selleck产品乳腺癌术后化疗相关性恶心呕吐（CINV）的临床效果。方法 前瞻性选取2021年1月～2022年1月解放军总医院第一医学中心接受化疗治疗后出现CINV的64例乳腺癌术后住院患者，采用随机数表法分为治疗组和对照组各32例，对照组按常规西医标准给予格拉司琼联合地塞米松治疗，治疗组在对照组基础上联合香砂六君子汤口medical costs服及中药足浴。观察比较两组的恶心呕吐症状改善情况及不良反应发生情况。结果 治疗后治疗组总有效率为90.6%(28/32)，明显高于对照组的65.6%(21/32)，差异有统计学意义（χ~2=8.537,P <0.05）。治疗后两组Karnofsky氏（KPS）评分相对治疗前有明显改善，差异具有统计学意义（P <0.05），且治疗组比对照组改善更显著，比较有统计学意义（P <0.05）。治疗组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ~2=6.488,P <0.05）。结论 在西医治疗基础上加用香砂六君子汤口服及中药足浴治疗，能够减少乳腺癌术后CINV的发生，有效提升疗效，改善患者的生活质量，降低不确认细节良反应发生率。

研究背景:随着精准医疗时代的来临,基于现代精准治疗的理念,将治疗药物靶向性的输送至病变组织,提高药物对病变组织的选择性,减少甚至避免药物的毒副作用以及对微生态平衡的破坏,是近年来药物研究的热点。多肽广泛存在于自然界的生物体内,如激素、神经递质、生长因子、离子通道配体和免疫防御因子等,在生物体的生理学中发挥重要作用。随着多肽固相合成法的发明及纯化技术的提高,人工合成功能性多肽的研究越来越多,如将多肽作为药物载体、抗菌肽、靶向肽、细胞穿透肽等多种功能形式。本论文以感染性疾病和肿瘤的特性为研究对象,进行靶向性多肽药物的设计和研究,以期获得具有临床应用潜能的肽类药物。研究方法:1.以Fmoc保护氨基酸为原料,通过固相合成法分别合成靶向肽CP7和广谱抗菌FP3-1和FP3-2等肽类化合物,并经加成、环化等手段将这些片段连接,构成复杂的功能性多肽CP7-FP13-1和CP7-FP13-2。粗品经凝胶柱色谱结合制备液相色谱法纯化后,再经高效液相色谱法检测它们的纯度及电喷雾电离质谱确定分子量。2.通过测定最小抑菌浓度和最小杀菌浓度等方法确定复合肽的抗菌活性。3.通过qRT-PCR、溶血实验等手段验证复合肽对S.aureus的毒力因子的抑制作用。4.通过平板菌落技术法检测抗菌复合肽的杀菌速率。5.通过MTT法检测复合肽对RAW 264.7的细胞毒性。6.通过棋盘法检测复合肽与抗生素联合治疗S.aureus作用。7.合成AgrC-Ⅰ蛋白的不同胞外域,通过等温量热滴定法初步探讨CP7、CP7-FP13-2与AgrC-Ⅰ跨膜蛋白的相互作用及可能的结合区域。8.通过酶标仪检测法、结晶紫染色法、活死细菌染色法等多种手段检测多肽对S.aureus生物膜的抑制作用。9.通过色氨酸荧光光谱法检测FP13-2、CP7-FP13-2与S.aureus细胞膜的相互作用。10.通过紫外分光光度计检测核酸吸光度,流式细胞术检测碘化丙啶荧光强度,进一步探讨所合成多肽的抗菌机制。11.构建S.aureus感染小鼠模型,验证复合肽在小鼠体内的抗菌活性。12.通过固相合成法合成酸激发抗菌肽P12,并通过酰胺化反应与光敏剂PpⅨ偶联,构建靶向性酸激活的新型光敏剂PpⅨ-P12。13.通过测定最小抑菌浓度和最小杀菌浓度等方法确定PWnt-C59体外12在不同pH培养基中的抗菌活性。14.结晶紫染色法、活死细菌染色法等多种手段检测P12在不同pH微环境下对S.mutans生物膜的抑制作用。15.通过平板菌落计数法检测由PpⅨ-P12介导的光毒力治疗在不同pH培养基中的杀菌效果。16.荧光显微镜下观察P12在不同pH环境下与HT-29细胞的结合力。17.MTT法检测检测PpⅨ-P12的毒性以及在不同pH下的光毒性。18.流式细胞术检测PpⅨ-P12的光照下的活性氧产量,探讨可能的作用机制。19.流式细胞术检测PpⅨ-P12在光照下在不同pH值下对HT-29细胞凋亡的影响。实验结果:1.以天然AIP-Ⅲ为原型化合物,对其进行结构改造,合成了靶向S.aureus agr系统的环形多肽CP7。通过合理设计、合成和活性筛选,得到FP13-1和FP13-2高效广谱抗菌肽,并分别与CP7连接,成功构建复合肽和CP7-FP13-1和CP7-FP13-2。经初步筛选,CP7-FP13-2抗菌活性更好,因此以其为主要化合物开展后续研究。2.CP7、CP7-FP13-2可以靶向S.aureus的agr系统,特异性抑制S.aureus RNAⅢ及毒力因子hla、psm-α表达,且可抑制S.aureus的溶血作用和生物膜形成。3.CP7-FP13-2对S.aureus的杀菌速率明显快于FP13-2,且对MRSA仍然有高效的抗菌作用。4.CP7、CP7-FP13-2 与 AgrC-Ⅰ跨膜蛋白的 extra-loops-Ⅱ 结合力最强。5.CP7-FP13-2可以破坏细菌膜的完整性,导致细菌内容物泄露,从而发挥抗菌作用。6.体内实验表明,CP7-FP13-2可以显著提高S.aureus感染小鼠的生存率、延长小鼠存活时间。7.成功设计合成酸激活抗菌肽P12,并将P12作为载体成功构建靶向酸性微环境的新型光敏剂PpⅨ-P12。8.酸性微环境下可以激活P1selleck Staurosporine2的抗菌活性,并可激活其抑制S.mutans生物膜的能力。9.PpⅨ-P12在酸性微环境下可以显著增强其光动力抗菌、抗肿瘤活性。10.由PpⅨ-P12介导的光动力治疗在酸性微环境下可以增加HT-29细胞内活性氧产量,增强促细胞凋亡的能力。研究结论:1.本研究中,我们以天然AIP-Ⅲ为模板,设计合成了靶向S.aureus agr系统的环形多肽CP7。通过合理设计合成了高效广谱抗菌FP13-2,并将其与CP7连接,成功合成了具有高效抗菌且可特异性抑制S.aureus毒力因子双重作用的复合肽CP7-FP13-2。该肽具有较低的细胞毒性,靶向S.aureus agr系统Mobile social media,能在极低浓度(小于MIC)下抑制S.aureus多种毒力因子的表达,且抗菌活性高,能有效杀灭包括MRSA在内的多种细菌。2.通过合理设计,我们成功构建了具有酸激活抗菌作用的多肽P12,并将其作为载体与光敏剂PpⅨ连接构建新型的具有酸激发靶向性的光敏剂PpⅨ-P12,由其介导的光动力治疗在酸性微环境下可以显著增强其光动力抗菌、抗肿瘤活性。

目的 分析血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）15此网站-3、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、环氧化酶-2(COXheart infection-2)联合检测乳腺癌的效果。方法 将2019年4月至2022年4月在我院诊治的110例乳腺癌患者纳入观察组，将同期在我院诊治的103例良性乳腺疾病患者纳入对照组，另把同时段在我院体检的95例健康人群纳入健康组。采集所有研究对象的静脉血，检测三组的各项肿瘤标志物的差异；另绘制受试者工作曲线（ROC），分析CEA、CA15-3、CYFRA21-Crizotinib分子式l、COX-2单独或联合诊断乳腺癌的效能。结果 观察组CEA、CA15-3、CYFRA21-l、COX-2水平高于对照组与健康组，差异有统计学意义（P<0.05）;ROC结果显示：CEA、CA15-3、CYFRA21-l、COX-2四者联合检测的曲线下面积（AUC）为0.907(95%CI 0.860～0.954)，高于四者单独检测的0.802(95%CI 0.741～0.863)、0.828(95%CI 0.768～0.887)、0.826(95%CI 0.767～0.885)、0.803(95%CI 0.738～0.868)。结论 CEA、CA15-3、CYFRA21-l、COX-2四者在乳腺癌患者机体内呈高表达，几者联合可有效诊断出乳腺癌，临床运用价值较高，值得推行。

目的:探究Kisspeptin-10(KP-10)对绵羊原代卵泡颗粒细胞(FGCs)类固醇激素合成以及细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:使用免疫荧光检测技术分离、培养并鉴定绵羊FGCs,在完全培养基中添加此网站不同浓度KP-10,使用ELISA测定FGCs雌激素和孕酮的分泌,qPCR测定类固醇激素合成以及细胞增殖和凋亡的基因表达,CCK-8测定细胞活力,Western blot测定与细胞增殖和凋亡的蛋白表达。主要结果表明:1、成功分离、培养绵羊原代FGCs,并用FSHR免疫荧光鉴定法进一步证实分离的细胞为FGCs;并证明了FGCs的细胞质上表达KISS-1基因;2、KP-10单独作用能够促进绵羊FGCs类固醇激素合成与分泌,且KP-10单独作用能够显著上调类固醇激素合成关键酶基因St AR、CYP11A1、3β-HSD以及KISS-1受体基因的表达;3、RNA-seq测序技术筛选和比较正常FGCs细胞组和浓度为100 nmol/L的KP-10处理的FGCs细胞组之间不同的差异基因,结果显示总共有202个差异显著基因,其中上调表达基因119个,下调表Proteomics Tools达基因83个,并筛选去6个与细胞增殖和周期相关的差异基因并使用qPCR技术进行验证,所得结果与RNA-seq测序结果基本相同。4、KP-10促进FGCs细胞增殖、抑制细胞凋亡,能够极显著上调Bcl-2、PI3K、AKT m RNA的表达(p<0.01);显著下调Bax、Caspase-3 m RNA的表达(p<0.05)。100 nmol/L的KP-10处理FGCs能够极显著上调Bcl-2蛋白表达水平(p<0.01),并极显著下调Bax、AKT蛋白表达水平(p<0.01)。综上表明,体外培养的绵羊FGCs的细胞质中表达KISS-1基因;KP-10能通过促进绵羊FGCs增殖、抑制细胞凋亡,或上调FGCs中类固醇激素合成关键酶的表达,显著促进绵羊FGCs中类固醇激素的合成分泌;在绵羊FGCs中KP-10可以通过PI3K/AKT信号通路调控FGNN2211供应商Cs细胞增殖、抑制细胞凋亡。

目的：探究动态增强MRI联合弥散加权成像对非肿块型乳腺癌和肉芽肿性乳腺炎的诊断效果。方法：回顾性分析2019年6月—2023年1月在太仓市第一人民医院就诊且经病理证实的40例非肿块型乳腺癌和47例肉芽肿性乳腺炎患者的临床资料，术前均行动态增强MRI联合弥散加权成像检查。比较非肿块型乳腺癌和肉芽肿性乳腺炎表观弥散系数（ADC）、病灶部位时间-信号强度曲线（TIC）类型，并观察病变分布特点和内部强化特点。结果：非肿块型乳腺癌实质部分ADC值低于肉芽肿性乳腺炎，差异有统计学意义（P <0.05）。40例非肿块型乳腺癌TIC曲线：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型占比分别为25.00%、55.00%及20.00%；肉芽肿性乳腺炎占比分别为36.17%、53.19%及MLN8237细胞培养10.64%，两者差异无统计学意义（P> 0.05）。从病变分布特点来看，非肿块型乳腺癌病变呈段样分布、非段样分布占比分别为67.50%、32.50%，肉芽肿性乳腺炎病变均呈非段样分布。从内部强化来看，前者主要为簇环样强化和不均匀强化，占比分别为62.50%、100.00%；后者主要为均匀强化38.30%、不均匀强化61.70%和环形强化42.55%。结论：动态增强MRI联合弥散加权成像可以帮助鉴别非肿块型PUN30119细胞培养乳腺癌和肉芽肿性乳腺炎，其中ADC值、gibberellin biosynthesis病变分布特点和内部强化特征是鉴别诊断的有效指征。