背景与目的:新的中心体调控蛋白Sec23同系物B(Sec23 homolog B,SEC23B)可以调节细胞中的自噬,从而提供有助于肿瘤生长和远处转移的能量和营养。然而,这种作用是否参与乳腺癌的浸润转移尚不清楚。本研究旨在探讨SEC23B在乳腺癌浸润转移中的作用及其分子机制。方法:使用Kaplan-MeierPlotter数据库和HCMDB数据库分析SEC23B表达与乳腺癌预后、转移之间的关联。将MLorlatinib分子量CF-7细胞分为载体组(control)和SEC23B过表达质粒组(SEC23B),以及将MDA231-LM2细胞分为SEC23B敲低组(sh-SEC23B)和对照组(sh-NC)。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测乳腺癌细胞中SEC23B、自噬相关蛋白[死骨片1(SQSTM1,p62)、微管相关蛋白1的轻链3(microtubule-associated-protein light-chain-3,LC3)]和细胞外调节蛋白激酶(extracellular-regulatedproteinkinases,ERK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路蛋白的表达。通过transwell实验和伤口愈合实验评估细胞迁移,采用免疫荧光染色检测细胞中自噬颗粒。此外,构建体内腹膜内肿瘤模型研究SEMicrobiota-Gut-Brain axisC23B体内对乳腺癌细胞转移的影响。结果:SEC23B高表达的乳腺癌患者Taurine细胞培养的总生存期明显短于SEC23B低表达的患者。SEC23B在转移性乳腺癌中的表达明显高于没有转移的乳腺癌原发性乳腺癌细胞(MCF-7、BT-549、MDA-MB-468和MDA-MB-453)中的SEC23B蛋白水平低于转移性乳腺癌细胞(MDA231-LM2和ZR-75-30)。与control组相比,SEC23B组明显加速了细胞迁移(P<0.001)。与sh-NC组相比,sh-SEC23B组明显降低了细胞迁移(P<0.001)。与control组相比,SEC23B组LC3A/B的表达水平和自噬颗粒的形成明显增加,而p62蛋白表达和mTOR、ERK的磷酸化水平降低。与sh-NC组相比,sh-SEC23B组LC3A/B表达水平和自噬颗粒的形成显著降低,和mTOR、ERK的磷酸化水平升高,特别是在饥饿条件下结果更显著。在体内实验中,与sh-NC组相比,shSEC23B组肿瘤重量显著降低(P<0.01),并且小鼠肿瘤组织中坏死组织增多和肺组织肿瘤转移减少。sh-SEC23B组小鼠肺转移肿瘤数和LC3免疫组织化学染色明显低于sh-NC组(P<0.01)。结论:SEC23B通过抑制ERK/mTOR信号转导通路来诱导乳腺癌自噬,并促进癌细胞转移。
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某院Ⅰ类切口围手术期使用质子泵抑制剂预防应激性黏膜病变的合理性分析
目的:分析本院Ⅰ类切口围手术期应用质子泵抑制剂(PPIs)预防应激性黏膜病变的情况。方法:选取2020年1—12月本院Ⅰ类切口Barasertib围手术期使用PPIs预防应激性黏膜病变的60例患者为研究对象。根据患者的情况和临床资料统计分析围手术期PPIs的品种、使用时机、剂量和治疗疗程。运用his系统从临床中抽取数据,通过病历来评估和分析其用药的合理性。结果:奥美拉唑胶囊药物使用最多,为11例,占31.4%;其次为雷贝拉唑注射剂和片genetic fate mapping剂8例,占22.9%;使用泮托拉唑注射剂6例,占17.1%;使用艾司奥美拉唑镁肠溶片5例,占14.3%;使用兰索拉唑注射剂3例,占8.6%;使用量最少的是艾普拉唑注射剂,只有2例,占5.7%。60份病历中的PPIs在临床合理使用率为42.9%,不合理用药的主要原因之一就是临床无指征用药。结论:Ⅰ类切口围手术期使用PPIs预防应激性黏膜病变的合理性有待提高selleck化学。其中无明确适应证用药是PPIs使用不合理的主要原因,建议医院加强监督管理,避免PPIs的过度使用。
积极反刍思维训练结合路径化护理对行介入治疗肝癌患者肝储备功能、焦虑及睡眠的影响
目的:分析积极反刍思维训练结合路径化护理对行介入治疗肝癌患者肝储备功能、焦虑以及Liproxstatin-1体内实验剂量睡眠的影响。方法:选取本院2019年1月—2021年1月收治的Trichostatin A核磁肝癌患者96例,随机分为对照组和观察组,各48例。其中对照组采用路径化护理,观察组在对照组基础上联合积极反刍思维训练,比较两组治疗前后的肝储备功能[15min血中吲哚氰绿储留率(ICGR_(15))、血中吲哚氰绿最大清除率(ICGR_(max))、血清前白蛋白(PA)]、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠量表指数(PSQI)。结果:护理后,两Angioimmunoblastic T cell lymphoma组的ICGR_(15)降低,ICGR_(max)、PA升高,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。护理后,两组的HAMA、PSQI评分均降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:积极反刍思维训练结合路径化护理能够有效改善行介入治疗肝癌患者的肝储备功能,减轻焦虑水平,并且提高睡眠质量。
风味蛋白酶对面包品质的影响研究
酶制剂常被应用于烘焙领域,且因其较高的安全性和有效性在替代化学添加剂方面有巨大潜力。蛋白酶是一种烘焙领域常用酶制剂,然而蛋白酶往往会因为对面筋蛋白的水解而对面包体积有破坏作用。风味蛋白酶是外肽酶和内肽酶的混合物,因其主要的外肽酶活性更多作用于多肽末端而区别于其他蛋白酶。然而,目前鲜有风味蛋白酶对面包品质包括风味特性的影响及其机制的研究。因此,本文研究了不同添加量的风味蛋白酶对吐司面包品质的影响,并初步探究其影响机制,旨在为风味蛋白酶在面包制作中替代化学添加剂的应用提供理论依据。主要结果如下:适量的风味蛋白酶添加(0.01%-0.04%)能够明显改善面包的比容、质构和纹理特性,风味蛋白酶还能改善面包芯的滋味,增强面包风味。研究了不同添加量的风味蛋白酶(0%、0.01%、0.04%、0.08%、0.12%和0.16%,基于面粉重量)对面包品质的影响,0.04%的添加量对面包品质的改善效果最好,使新鲜面包的比容从3.86 m L/g增大到4.42 m L/g,高径比从0.94增加到1.05,硬度由212.32 g降至130.67 g,咀嚼性由155.87 g降至94.69 g。同时,最小的气孔均面积(0.27 mm~2)、最大的气孔密度(70.20个/cm~LGX818试剂2collective biography)和孔隙率(19.12%)使其获得最细腻均匀的内部纹理结构。风味蛋白酶的添加加深了面包色泽,能延缓面包在贮藏期变硬,增强了面包芯的鲜味和咸味,降低了苦味,还增强了面包芯的酒精味、奶酪味和面包皮的焦糖味、焦味、脂肪味。然而高浓度的风味蛋白酶(0.08%-0.16%)降低了面包的弹性和内聚性,使得内部气孔更不规则,纹理结构更粗糙,对面包品质有负面影响。添加风味蛋白酶削弱了面团强度,但增强了延伸性,且适量的添加(0.01%-0.08%)改善了面团的发酵特性。研究了风味蛋白酶对面团特性的影响,风味蛋白酶的添加降低了面团的吸水率、面团形成时间、稳定性和拉伸曲线面积,但面团的延伸度由213 mm(空白)增加到255 mm(0.16%)。适量的添加(0.01%-0.08%)改善了面团的发酵特性,在0.04%添加量下面团膨胀的最大高度从74.2 mm(空白)增加到79.4mm,气体释放曲线的最大高度从88.4 mm增加到105.2 mm,酵母活性和产气量都得到增强,且面团膨胀最大高度、气体释放曲线最大高度与面包比容和硬度有良好的相关性。风味蛋白酶的添加还降低了面团的弹性模量(G’)和黏性模量(G”),削弱了面团的粘弹性。微观结构表明低浓度添加(0.01%-0.04%)对面团没有明显的破坏,高浓度添加(0.16%)使得发酵面团内部气孔变得大且不规则,抑制了面团膨胀。风味蛋白酶添加使得面筋蛋白水解和解聚,但适量的添加(0.01%-0.04%)未对面筋网络造成明显影响。风味蛋白酶的添加对麦谷蛋白聚合物,尤其是高分子谷蛋白亚基(HMW-GS)造成了水解,产生了更多低分子量蛋白,风味蛋白酶还降低了谷蛋白大分子聚合体(GMP)含量,增加了游离巯基含量,导致二硫键的断裂和面筋蛋白的解聚。低浓度的添加(0.01%-更多0.04%)对面筋蛋白二级结构没有显著影响(p>0.05),高浓度添加时(0.12%-0.16%)观察到α-螺旋含量的显著降低(p<0.05),β-折叠和无规卷曲的显著增加(p<0.05),表明了面筋蛋白稳定性和构象受到影响。激光共聚焦显微(CLSM)图像结果表明面筋网络在低浓度添加量时(0.01%-0.04%)未受到明显影响,而0.16%的风味蛋白酶添加破坏了面筋网络的结构,使其变得松散稀疏。风味蛋白酶的添加增加了游离氨基酸和小分子肽含量,丰富了面包中的挥发性风味物质且风味物质与面包风味属性密切相关。与空白相比,在最高添加量下(0.16%),面包芯和面包皮中挥发性化合物总量分别增加了13.73%和29.61%,面包皮中美拉德反应产物含量也明显增加了,层次聚类分析显示低添加量和高添加量组面包中风味物质差异明显。网络分析表明9种化合物(2-甲基-1-丙醇、3-甲基-1-丁醇、3-(甲硫基)-1-丙醇、(E)-5-癸烯-1-醇、苯乙醇、己醛、2-甲基-丙酸、乙酸苯乙酯和吲哚)与面包芯的风味差异密切相关,7种化合物(3-甲基-1-丁醇、(E)-5-癸烯-1-醇、苯乙醇、苯甲醛、(E,E)-2,4-癸二烯醛、乙偶姻、吲哚)与面包皮风味差异密切相关。
TACE联合局部消融术治疗不可切除原发性肝癌有效性与安全性的网状Meta分析
目的 系统评价经动脉化疗栓塞术(TACE)联合局部消融术治疗不可切除原发性肝癌(PLC)的有效性和安全性,为临床合理治疗提供循证参考。方法 计算机检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、Cochrane图书馆、ClinicalTrials、Web of Science、Ovid、SinoMed,收集TACE联合局部消融术(试验组)对比TACE(对照组)的随机对照试验(RCT);筛选文献、提取资料后采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评价工具对纳入文献进行质量评价;采用Stata14.0软件进行Meta分析。结果共纳入39项RCT,共计2 294Pulmonary infection例患者,涉及TACE、TAselleckchem TelaglenastatCE+射频消融(RFA)、TACE+微波消融(MWA)、TACE+无水乙醇注射(PEI)、TACE+冷冻消融(CRA)、TACE+高强度超声聚焦消融(HIFU)6种干预措施,以及铂类、蒽环类、嘧啶类似物及多肽类4种化疗药物。Meta分析结果显示,客观缓解率方面,以TACE+RFA、TACE+HIFU、TACE+MWA较高;1年生存率方面,以TACE+PEI、TACE+HIFU、TACE+MWA较高;2年生存率方面,以TACE+HIFU、TACE+MWA、TACE+PEI较高;3年生存率方面,以TACE+HIFU、TACE+PEI、TACE+RFA较高;安全性方面,以TACE+MWA、TACE+RFA、TACE较高。TACE+MWA中,4种化疗药物的疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 selleck激酶抑制剂对于不可切除PLC患者,TACE+MWA的疗效和安全性均较好,为最佳组合;TACE+MWA中4种化疗药物的疗效均较好,可个性化选择适宜的化疗药物。
全身应用抗生素辅助牙周局部治疗青少年牙周炎的疗效分析
目的 探讨全身应用selleck MG132抗生素辅助牙周局部治疗青少年牙周炎的临床疗效。方法 选择医院2019年12月至2021年12月期间收治的76例青少年牙周炎患者为研究对象,根据组间基线资料均衡可比的原则分为对照组与观察组,每组38例。对照组采用盐酸米诺环素软膏局部治疗,观察组在对照组的基础上联合全身应用阿莫西林和奥EPZ-6438体内硝唑进行治疗。比较两组患者治疗前后的牙周指标(附着丧失程度、探诊深度、龈沟出血指数),症状消退时间以及临床疗效。结果 治疗后,观察组附着丧失程度、探诊深度、龈沟出血指数均小于对照组,差cardiac remodeling biomarkers异有统计学意义(P<0.05)。观察组症状消退时间为7.1±1.4d,短于对照组的8.4±1.5d;观察组总有效率为97.37%,高于对照组的78.95%,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 全身应用抗生素辅助牙周局部治疗青少年牙周炎能够更好地控制病情,提高临床疗效,促进患者恢复。
免疫检查点抑制剂相关性甲状腺功能减退的研究进展
近年来,随着细胞免疫学的不断发展,免疫治疗成了肿瘤领域的研究热点,免疫治疗的出现更是肿瘤治疗发展史上一大突破。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICPis)是一种通过激活机体自身的免疫功能恢复效应T细胞部分的功能,从而发挥抗肿瘤效应的新型抗肿瘤药物。继化疗、放射治疗、靶向治疗等抗癌手段之后,免疫治疗逐渐成了肿瘤治疗的重要手段。与传统的抗癌药物相比,ICPis对机体产生的不良反应较小,大多数肿瘤患者的耐受性、依从性良好。但随着肿瘤免疫治疗的不断发展,免疫治疗在拥有明显治疗优势的同时,在治疗过程中也会诱发的免疫相关不良事件(Immue-Related Adverse Events,IRAEs)。IRAEs给肿瘤患者带来了不同程度的痛苦和心理负担,严重者甚至危及生点击此处命。ICmultiple sclerosis and neuroimmunologyPis相关性甲状腺功能减退(简称甲减)是ICPis引起的内分泌毒性之一,是IRAEs中较为常见的一种。其中ICPis相关性甲减的发生在临床上不仅会影响患者的生活质量,更会降低患者治疗的依从性,给后续的抗癌治疗增加一定的困难PF-07321332。为更好地促进ICPis的发展,提高其抗肿瘤效应,ICPis相关性甲减的发生机制以及防治措施需要展开积极的探讨。通过查阅近几年的大量相关文献,现对ICPis相关性甲减的临床表现、诊断标准、流行病学调查、发病机制及防治措施等做一综述。
三阴性乳腺癌新辅助治疗现状
目的 三阴性乳腺癌高侵袭、高复发、高转移且预后差,对内分泌治疗、抗Her-2靶向治疗不敏感。本研究总结了近年来三阴性乳腺癌新辅助治疗进展。方法 应用PubMed、CNKI、万方等数据库,以“TNBC、新辅助治疗、病理完全缓解”等作为搜索关键词,检索近年的相关文献。结果 病理完全缓解被认为是新辅助治疗预后评判的重要标准之一。蒽环类联合紫杉类药物仍然是TNBC患者的首选新辅助化疗方案,铂类药物的应用使BRCA基因突变TNBC患者有了更优的新Medicaid eligibility辅助化疗方案,但血液学、消化系统等相关不良反应不可忽视。免疫调定点抑制剂相关药物被证实在TNBC新辅助治疗上能提高pCR,STM2457价格改善长期生存预后,且因药物不良反应停药较铂类药物发生率更低。肿瘤微环境靶向药物、多聚ADP核糖聚合酶抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂等相关药物在多药联合方面上的临床研究有积极治疗效果。结论 TNBC新辅助治疗中,化疗是基础,免疫治疗已有相关临床试验成果,肿瘤微环境靶向药物、多聚ADP核糖聚合酶抑制剂、BYL719 IC50PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂具有很大研究前景。
CONUT评分对HER2阳性早期乳腺癌复发转移的预测作用
目的 探讨控制营养状态(CONUT)评分对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者复发转移中的预测价值。方法 将2012Competency-based medical education年1月至2020年10月于新疆医科大学附属肿瘤医院行Ferrostatin-1作用手术切除并接受曲妥珠单抗治疗的154例HER2阳性早期乳腺癌患者为研究对象进行回顾性分析。基于患者术前血清白蛋白、总胆固醇水平及外周血淋巴细胞计数,计算CONUTLBH589抑制剂评分。通过受试者操作特征曲线(ROC曲线)对CONUT评分截止点进行分类:高CONUT与低CONUT组。组间基线特征分布的比较采用卡方χ2检验或Fisher确切概率法。绘制Kaplan-Meier曲线,并通过单因素和多因素Cox回归分析确定CONUT评分与乳腺癌患者复发转移的关系。结果 ROC曲线表明CONUT评分预测乳腺癌患者术后复发转移的最佳截止点为2.5,曲线下面积(AUC)为0.689 (95%CI=0.577~0.801)。基于此截止点,将所有患者分为高CONUT组(≥3分)与低CONUT组(<3分)。Kaplan-Meier曲线展示两组患者的5年无复发生存(RFS)率分别为69.7%和86.9%,差异具有统计学意义(χ2=8.001, P=0.005)。亚组分析表明,无论TNM分期I期(5年RFS率:80.9%比96.9%,χ2=7.946, P=0.005)还是Ⅱ期(5年RFS:45.6%比68.2%,χ2=4.589, P=0.048),高CONUT组均与乳腺癌复发转移相关,提示患者预后不佳。单、多因素Cox回归分析的结果证实,肿瘤大小(HR=2.184, 95%CI=1.062~4.492,P=0.034)、淋巴结转移(HR=2.739, 95%CI=1.283~5.847,P=0.009)与CONUT评分(HR=2.513, 95%CI=1.196~5.280,P=0.015)是HER2阳性早期乳腺癌患者复发转移的独立风险因素。结论 CONUT评分或许可作为一项预测HER2阳性早期乳腺癌复发转移的有效工具,为肿瘤监测及个性化治疗提供指导。
二甲双胍联合胰岛素治疗小儿肥胖症合并高胰岛素血症对代谢指标的影响
目的 研究二甲双胍联合胰岛素治疗小儿肥胖症合并高胰岛素血症对代谢指标的影响。方法 60例肥胖症合并高胰岛素血症患儿,随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组采用皮下注射胰岛素治疗,观察组采用二甲双胍联合皮下注射胰岛素治疗。比较两组患儿治疗前后体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂代谢指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)]和药物不良反应发生率。结果 治疗后,观察组患儿BMI(18.48±2.32)kg/m~2、WHR(0.78±0.08)均显著低于对照组的(20.12±2.33)kg/m~2、(0.91±0.05),差异具有统计学Lorlatinib抑制剂意义(P<0.05)。治疗后,观察组患儿FPG(5.08±1.17)mmol/L、2 h PG(8.86±2.25)mmol/L、HbA1c(5.42±0.52)%均显著低于对照组的(5.74±1.12)mmol/L、(10.01±2.14)mmol/L、(6.04±0.75)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患儿TC(5.04±1.15)mmol/L、TG(2.12±0.65)mmol/L、LDL-C(2.38±0.79)mmol/L显著低于对照组的(5.65±1.12)、(2.62±0.85)、(2.86±0.88)mmol/L,HDL-C(1.68±0.52)mmol/L显著高于对照组的(natural bioactive compound1.29±0.43)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二甲双胍联合胰岛素治疗小儿肥胖症合并高胰岛素血症可有效改善患儿的血糖、selleck HPLC血脂代谢紊乱,治疗效果优于单一使用胰岛素。