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螺环氧化吲哚是有机合成中的一类重要结构单元,是构成诸多药物、天然产物及其他生物活性分子的基本结构,开发更加高效、绿色、简便的新型合成策略是手性螺环氧化吲哚类化合物研究的重要方向。基于BINOL骨架衍生的手性磷酸及手性磷酰亚胺酸类催化剂催化的不对称反应,一直以来都是有机小分子催化领域的重要组成部分。通过改变3,3’位置的取代基可以起到调节催化剂酸性以及手性空腔体积大小的作用,便于以更适合的方式实现对不同反应的立体控制。本论文旨在利用手性磷酰亚胺酸类催化剂完成手性螺吗啉氧化吲哚类化合物的构建,提供一种更为直接的、行之有效的不对称合成方法。本C59体内实验剂量论文重点研究了BINOL型手性磷酰亚胺酸催化的2-吡咯苯酚与N-取代靛红之间的不对称[5+1]环化反应,构建了多个含有螺环手性中心的螺吗啉氧化吲哚类化合物。我们首先将3,3’位带有不同取代基的手性磷酸以及手性磷酰亚胺酸催化剂应用到该环化反应中,结果3,3’位为2-萘基取代的BINOL型手性磷酰亚胺酸被证明是最适合该环化反应的催Epigenetics抑制剂化剂。通过对反应溶剂、温度、添加剂等条件的筛查,确立了反应的最优条件。我们在建立的最优条件的基础上对带有不同取代基团的底物进行扩展,获得了44个螺环氧化吲哚结构反应实例,产率最高可达96%,ee值最高可达99%。我们随后又将N-取代的靛红更换为N-未取代的靛红,并对2-吡咯苯酚与N-未取代靛红间的不对称[5+1]环化反应进行了再一次的条件优化,最终以85%的收率,83%的ee值提供了预期的螺环产物。实验结果表明,以手性磷酰亚胺酸为催化剂确立的催化体系不仅能够成功地构建高对映选择性的螺环吗啉氧化吲哚类化合物,而且具有操作简便、条件温和、催化效率高的特点,我们的研究aquatic antibiotic solution成果还丰富了螺环氧化吲哚化合物的合成方法。

目的 探讨雷公藤甲素(triptolide, TPL)增敏顺铂(cisplatin, DDP)促进宫颈癌耐药细胞自噬性死亡的作用机制。方法 体外构建人宫颈癌DDP耐药细胞株HeLa/DR,分为空白组、DDP(10μg·mL~(-1))组、TPLselleck SB203580组(50 nmol·L~(-1))、DDP+TPL组用于药效学研究；分为TPL组、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,5 mmol·L~(-1))组、TPL+NAC组、Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)抑制剂AG490(8μg·mL~(-1))组、TPL+JAK2/转录信号传导子和激活子3(STAT3)激活剂RO8191(20μmol·L~(-1))组用于机制研究。采用CCK-8法检测细胞增殖率，计算半数抑制浓度(IC_(50))和药物敏感度指数(SI),采用中位药效法(chou-talalay)计算DDP和TPL联合用药指数(CI)。采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布；采用MitoTracker green和DQ BSA red染色观察溶酶体数量和吞噬功能；采用GFP-LC3和MitroTracker共定位染色法观察线粒体自噬体数量。Western blot法检测相关蛋白表达。结果 TPL剂量≤200 nmol·L~(-1)时，CI<1,与DDP具有协同作用；50 nmol·L~(-1)TPL与DDP的协同作用最显著，可增加HeLa/DR细胞对DDP、5-氟尿嘧啶和紫杉醇的敏感性(SI=8.05±0.28,3.17±0.14,4.05±0.12)。与DDP组相比，TPL+DDP组细胞凋亡率和G_0/G_1期细胞比例明显升高(P<0.05)。此外，虽然LC3-Mitro共定位绿色荧光增多且线粒体总蛋白中LC3-II/LC3-I比值和Beclin1蛋白表达升高(P<0.05),但是DQ BSA red/Lysotracker green荧光比值降低(P<0.05)。与空白组相比，TPL组HeLa/DR细胞的2′,7′-二氯荧光素(DCF)荧光强度明显升高，而加入NAC后可显著降低活性氧(ROS)生成量，同时Becliwww.selleck.cn/products/sbe-b-cdn蛋白相对表达量和LC3-II/LC3-I蛋白比值降低。网络药理学揭示了TPL-宫颈癌-JAK2/STAT3通路之间的关系。Western blot结果显示，与空白组相比，TPL组、AG490组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达比值明显降低，但是TPL+RO819Medicare and Medicaid1组和TPL+NAC组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达比值则较TPL组升高(P<0.001)。结论 TPL通过诱导ROS产生抑制JAK2/STAT3信号通路，同时促使线粒体损伤并破坏DDP作用建立的线粒体-溶酶体交互作用，从而协同DDP诱发HeLa/DR细胞自噬性死亡。

以粗人参肽为原料，80%乙醇为洗脱溶液，用DA201-C大孔树脂进行纯化，测定纯化前BAY 73-4506 NMR后多肽的抗氧化活性(DPPH·清除能力、羟自由基清除能力、还原力)、酪氨酸酶抑制能力、α-葡萄糖苷酶抑制能力等生物活性及分子量分布、氨基酸组成、滋味等指标。在活性方面，粗人参肽具有一定的抗氧化活性，酪氨酸酶抑制活性，α-葡萄糖苷酶抑制活性，纯化后抗氧化活性提高不明显，酪氨酸酶抑制活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性均有较大提高，尤其是α-葡萄糖苷酶抑制活性提高较显著，在10mg/mL时是纯化前的13.29倍。在分子量方面，粗人参肽中1500Da以上的占比25.37%，纯化后分子量减小，10Infected total joint prosthetics00Da以下占比85%以上；在氨基酸组成方面，纯化前后人参肽中甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸和谷氨酸含量均较高，分别为73.2%和75.4%；纯化后疏水性氨基酸显著增加，增幅为12.15%。在滋味方面，纯化后苦味较突出，苦味值为8.00。实验结果表明，人参肽的抗氧化活性可能与甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸和谷氨酸含量较高有关；酪氨酸酶抑制活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性可能与丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸等疏水性氨基酸含量增加且纯化后分子量变小有关；人购买Liproxstatin-1参肽的活性与滋味也有一定关联；本文研究为后续筛选肽段明确的人参活性肽奠定了基础。

目的 探讨乳腺癌患者叶酸(FA)、维生素B_(12)(VitB_(12))、铁蛋白(SF)水平变化及临床意义。方法选取SCH772984纯度2016年6月至2020年6月该院收治的156例乳ankle biomechanics腺癌患者作为乳腺癌组,另选取同期进行体检的133例乳腺良性肿块女性作为对照组。根据化疗效果,将乳腺癌组分为病理缓解组(pCR组)和残留癌组(RD组)。分别比较乳腺癌组与对照组、不同临床特征、不同化疗效果乳腺癌患者血清FA、VitB_(12)、SF水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果的预测价值。结果 乳腺癌组化疗前血清FA、VitB_(12)水平低于对照组,血清SF水平高于对照组(P<0.05);乳腺癌组化疗后血清FA、VitB_(12)水平高于化疗前,血清SF水平低于化疗前(P<0.05);不同TNM分期、有无淋巴结转移的乳腺癌患者血清FA、SF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);pCR组乳腺癌血清FA、VitB_(12)水平高于RD组,血清SF水平低于RD组(P Gefitinib使用方法<0.05);ROC曲线分析显示,血清FA、VitB_(12)、SF联合检测预测乳腺癌化疗效果的曲线下面积(AUC)高于单一检测。结论 乳腺癌患者存在明显血清FA、VitB_(12)、SF水平异常,FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果预测价值较高。

目的 探讨并分析血清抗环化瓜氨酸多肽（CCP）抗体、类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）串联检测诊断类风湿关节炎的临床价值。方法 选取2019年4月至2021年4月在本院确诊的60例类风湿关节炎患者作为观察组，另选同期在本院治疗的60例非类风湿关节炎自身免疫性疾病患者作为对照组。均采用免疫比浊法测定两组患者的血清抗CCP抗体、CRP、RF，比较各项指标及串联检测的诊断结果和诊断价值。结果 观察组患者血清抗CCP抗体、CRP、RF水平均显著高于对照组（P<0.05）；观察组患者血清IDN-6556说明书抗CCP抗体、CRP、RF阳性检出率均显著高于对照组（P<0.05）；血清抗CCP抗体、CRP、RF联合诊断类风湿关节炎灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值和kappa系数值分别为90.00%、88.33%、89.16%、88.52%、88.33%和0.783。结论 血清抗CCPCHIR-99021研究购买抗体、CRP、RF联合诊断类风湿关节炎有较高的临床价值，可提高类风湿关节炎诊断Molecular Biology的准确率。

目的:通过对药食同源材料组合(藤茶30%、桑叶15%、菊花15%、芦根10%、麦芽10%、甘草10%和淡竹叶10%)中二氢杨梅素进行提取工艺优化,为药食同源材料开发及浸膏粉的生产提供参考。方法:先对提取次数进行考察,再以浸泡时间、加水量和提取时间为影响因素,在单因素试验的基础上,采用L_9(3~4)正交表进行正交试验,优化水提法提取药食同源材料组合中二氢杨梅素的条件。结果:加水量对药食同源材料组合中二氢杨梅素提取量和浸膏得率具有显著影响(P<0.05),综合考虑生产的成本、时效性与稳定性,水提工艺的最优条件为加水浸泡确认细节0.5All-in-one bioassay h,提取2次,第1次加水体积为其质量的10倍提取1.5 h,第2次加水体积为其质量的8倍提取1.0 h。在最佳条件下,65 g药食同源材料组合中二氢杨梅素提取量为3 761确认细节.14 mg,浸膏得率为31.42%。结论:热水回流提取法可作为药食同源材料组合的提取方法,此法简单可行,效率高,结果准确,可用于药食同源材料组合中二氢杨梅素的提取工艺优化研究。

抗生素作为动物治疗剂和生长促进剂广泛应用于农业、畜牧业、水产品养殖业，导致动植物食品中抗生素残留量超标，严重威胁人体健康。因此，检测食品中抗生素残留具有重要意义。而现有的抗生素残留检测方法如微生物法、免疫学分析、液相色谱-质谱法、毛细管电泳等，通常具有耗时长、操作复杂、成本高等缺点。生物传感Fetal Immune Cells器作为一种高新技术，具有快速简单、灵敏度高、选择性Lapatinib细胞培养好、成本低等特点，在抗生素残留检测领域具有较大优势。核酸探针作为一种新型生物分析工具广泛应用于生物传感器的开发中，将其引入抗生素残留的生物传感检测为实现抗生素残留的高效检测开辟了新途径。该文从电化学生物传感器、荧光生物传感器、比色生物传感器以及其他常见生物传感器方面综述了核酸探针在抗生素Compound 3试剂残留生物传感检测中的应用研究进展，并展望了该领域未来的发展前景。

目的 基于蛋白质组学研究确立微血管侵犯(MVI)相关的蛋白标志物，建立并验证肝细胞癌(HCC)复发预警模型。方法 采用串联质谱标签等蛋白质组学技术，检测并鉴定HCC的MVI相关差异表达蛋白；基于TCGA数据库和临床HCC样本(n=200)分析差异表达蛋白与HCC患者预后相关性，并建立基于蛋白标志物的列线图模型；根据列线图计算风险评分，以风险评分中位数为截断值将患者分为高风险组和低风险组；应用Kaplan-Meier法比较两组患者的生存情况；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，通过曲线下面积(AUC)评价列线图的预测效能。结果 U2SURP和ADH4为HCC的Mhttps://www.selleck.cn/products/Bleomycin-sulfate.htmlVI相关差异表达蛋白；ADH4高表达或U2SURP低表达患者的无复发生存率(RFS)和总生Spine infection存率(OS)显著高于ADH4低表达或U2SURP高表达患者(P<0.05);联合U2SURP、ADH4selleck NMR、肿瘤直径以及甲胎蛋白(AFP)构建了复发预警列线图模型；Kaplan-Meier法分析结果显示，低风险组的RFS和OS显著高于高风险组(P<0.05);ROC曲线显示，列线图预测HCC术后1、3年RFS的AUC分别为0.75(95%CI=0.68～0.81)和0.76(95%CI=0.69～0.83)。结论 明确了U2SURP和ADH4为HCC的MVI相关蛋白标志物，基于U2SURP、ADH4、肿瘤直径和AFP构建的复发预警模型可以预测HCC复发情况，具有潜在的临床应用价值。

目的 分析肝癌合并肝硬化患者行肝切除术后发生腹腔内感染（intra-abdominal infection, IAI）相关危险因素、病原菌分布及其耐药性，为临床治疗提供参考。方法 收集我中心2018年1月—2021年1月收治的5Regorafenib体外68例行肝切除的肝癌合并肝硬化患者的临床及微生物学相关资料。分析肝癌合并肝硬化患者行肝切除术后发生IAI的相关危险因素，并分析术后IAI的病原菌类型及药物敏感性情况。结果 单因素分析结果显示，年龄、术前白蛋白水平、糖尿病、术中第一肝门阻断时间、手术时间以及术前WBC水平是该类患者行肝切除术后发生IAI的主要影响因素（P均<0.05）;Logistic多元回归模型分析结果显示，年龄≥60岁、合并糖尿病、手术时间≥120 min和术前WBC <4×109/L为肝癌合并肝硬化患者行肝切除术后发生IAI的独立危险因素（P均<0.05）。82例发生IAI患者腹腔引流液共培养出菌株138株，其中革兰阴性菌76株，革兰阳性菌62株，真菌0株。革兰阴性菌主要以大肠埃希菌为主，对美Childhood infections罗培南、亚胺培南和阿米卡星较为敏感，对氨苄西林、环丙沙星和左氧氟沙星耐药性较高；革兰阳性菌主要以肠球菌为主，对利奈唑胺、替加环素和万古霉素较为敏感，对克林霉素、红霉素以及莫西沙星耐药性较高。结论 年龄≥60岁、合并糖尿病、手Telaglenastat浓度术时间≥120 min和术前WBC <4×109/L是肝癌合并肝硬化患者行肝切除术后发生IAI的危险因素。肝切除术后患者IAI的病原菌对部分抗生素敏感程度较高，临床治疗中须根据细菌培养结果和细菌特性合理用药，有利于患者预后。

目的：探讨肝癌晚期化疗患者实施舒适护理的临床应用价值。方法：选取2020年1月-2022年1月贵州医科大学附属医Tezacaftor体内实验剂量院接受化疗的80例晚期肝癌患者为研究对象，采取随机数字表法分为两组，各40例。对照组实施常规护理，研究组实施舒适护理。比较两组心理状态评分、癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分、舒适度评分及护理满意Navitoclax度。结果：护理前，两组焦虑、抑郁评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；护理后，两组焦虑、抑郁评分均低于护理前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。护理前，两组癌因性疼痛、癌因性疲乏、舒适度评分比较Immunoinformatics approach，差异无统计学意义(P>0.05)；护理后，两组癌因性疼痛、癌因性疲乏评分低于护理前，舒适度评分高于护理前，且研究组癌因性疼痛、癌因性疲乏评分低于对照组，舒适度评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组护理满意度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：舒适护理在晚期肝癌患者化疗期间实施，可改善患者心理状态，减轻患者癌痛及疲乏症状，有利于提升其舒适感及对护理服务的满意度。