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目的 探讨原发性高血压患者血清视黄酸相关孤儿受体(RORγt)mRNA、salusin-β水平及其与冠心病(CHD)的相关性。方法 选取2018年3月至2021年6月唐山中心医院收治的行冠状动脉造影检查的109例原发性高血压患者作为研究对象，根据冠状动脉造影检查结果分为CHD组(52例)和非CHD组(NCHD组，57例),根据SYNTAtranspedicular core needle biopsyX积分又将CHD点击此处组患者分为轻度组(0～22分，15例)、中度组(>22～32分，26例)和重度组(>32分，11例);另选取同期61例体检志愿者作为对照组。检测所有受试者血清RORγt mRMK-2206供应商NA、salusin-β水平。采用多因素Logistic回归分析RORγt mRNA、salusin-β与原发性高血压患者发生CHD的关系，采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析RORγt mRNA、salusin-β诊断原发性高血压患者发生CHD的价值。结果 CHD组血清RORγt mRNA、salusin-β水平均高于NCHD组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清RORγt mRNA、salusin-β水平均高于中度组和轻度组，差异均有统计学意义(P<0.05)。高表达RORγt mRNA、高水平salusin-β、高水平同型半胱氨酸、糖尿病为原发性高血压发生CHD的危险因素(P<0.05)。RORγt mRNA、salusin-β联合检测诊断原发性高血压患者发生CHD的曲线下面积为0.910,高于RORγt mRNA、salusin-β单项检测，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 原发性高血压合并CHD患者血清RORγt mRNA、salusin-β水平均升高，且RORγt mRNA、salusin-β水平升高与CHD的发生有关。

目的 探讨医疗体操护理干预在乳腺癌患者术后康复的疗效。方法PLX5622 选取收治的68例乳腺癌手术患者为研究对象，随机分为对照组33例和观察组35例。对照组予以传统功能锻炼方法，观察组用医疗体操护理干预。比较两组患肢肩关节活动功能和患肢情况、锻炼依从性、干预后生活质量及SAS、SDS评分。结果 观察组患肢肩关节活动功能优良率高于对照组，患肢肌力握力指数显著高于对照组，患肢肿胀率低于对照组（PCHIR-99021 NMR<0.05）。观察组锻炼依从性优良率高于对照组（P<0.05）。两组入院自理能力评分无明显差异（P>0.05）；观察组干预后住院时间、术后7 d和21 d自理能力评分各项指数均优于对照组（P<0.05）。两组护理前SAS、SDS评分无明显差异（P>0.05），护理后观察组SAS、SDS评分均低于对照组（P<0.05）。结论 针对乳腺癌手术患者的康Oncology research复过程中，医疗体操护理干预具有较高的应用价值，可有效改善肩关节活动功能和患肢肌力，提升患者术后生活质量，利于身体机能恢复。

目的：探讨TGF-β1/Smad3信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）所致认知功障碍中的作用及TGF-β1的调控作用。方法：应用慢性间歇性缺氧方式（CIH）建造OSAS模型，TGF-β1抑制剂选择Disitertid（别名P144）。成年雄性SD大鼠42只随机分为7组：正常对照组（N组）、CIH 1W组、CIH 2W组、CIH 3W组、CIH 4W组、CIH 4W+P144组、CIH 4W+DMSO组，每组6只；分别给予不同的缺氧时间，其中CIH 4W+P144组和CIH 4W+DMSO组于造模前分别腹腔内注射P144(70μg/kg)和二甲亚砜（1 ml/kg），隔日1次。造模后，采用水迷宫实验检测大鼠学习及记忆能力，尼氏染色法观察各组大鼠海马CA1及CA3区的病理学改变，免疫印迹法对各组大鼠海NVP-TNKS656供应商马组织中TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白定量检测。结果：OSAS模型大鼠出现白天嗜睡、烦躁等表现，缺氧期间相比复氧相间平均血氧饱和度下降>4%(P<0.05)，造Gefitinib溶解度模成功。水迷宫实验中，与N组相比，CIH 2W、3W、4W时间点组大鼠逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少（均P<0.05）；与CIH 4W+DMSO组相比，CIH 4W+P144组大鼠逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加（均P<0.05）。尼氏染色光镜观察结果显示，OSAS模型大鼠部分神经细胞结构破坏、尼氏小体数量减少溶解、胞浆着色浅、最终尼氏小体消失；CIH 4W+P144组尼氏小体数量多，且结构较完整，细胞受损程度相对轻。与N组比较，TGF-β1、pSmad3在CIH 1W、2W、3W、4W时间点的蛋白表达量递增（均P<0.05）；与CIH 4W+DMSO组比较，CIH 4W+P144组Selection for medical schoolTGF-β1、pSmad3蛋白表达量表达下降（均P<0.05）。结论：OSAS大鼠存在认知功能障碍，TGF-β1/Smad3信号通路被激活，特异性抑制TGF-β1后OSAS认知障碍大鼠的空间学习能力及记忆能力一定程度上得到改善。

为了解决目前补钙剂存在的吸收率低、稳定性差等问题,本研究以玉米肽、氯化钙、β-环糊精为原料,研制了一种新型的玉米肽钙螯合物微胶囊,达到提高钙的吸收性和稳定性的目的,同时赋予其抗氧化和降血压的功能活性。本文对玉米肽钙螯合物及其微胶囊的制备工艺进行了优化,且对玉米肽与钙离子的螯合机制进行了探讨,并从细胞水平分析了其钙离子的生物利用率,还测定了微胶囊的结构及其稳定性和释放率。主要结论如下:(1)通过单因素和响应面试验得到制备玉米肽-钙螯合物的最佳参数:多肽浓度36 mg/m L、肽钙比8:1、p H 7、温度40°C、时间40 min。此时,螯合率和得率达到87.59%和38.45%,并采用Na S_2定性法验证了玉米肽-钙螯合物的形成。(2)紫外光谱中羰基特征峰的迁移表明玉米肽与钙离子发生了螯合反应。红外光谱(FTIR)判断出钙离子螯合的主要位点是氨基酸上的羧基、氨基、羰基等。X射线光电子能谱(XPS)和能谱仪(EDS)结果发现的Ca峰以及X射线衍射(XRD)在2θ=7.06°和25.62°处形成了两个新的衍射峰均可证明玉米肽与钙之间发生了螯合反应。扫描电镜(SEM)表明螯合物呈现出密集的晶体状结构。表面微观结构(原子力显微镜和粒径)观察的结果表明螯合后样品尺寸减小,且分布更均匀。氨基酸成分研究表明钙离子的螯合与酸性氨基酸Asp、Glu以及碱性氨基酸Lys、His密切相关。Zeta电位显示螯合物表面的负电荷数量减少,进而证实了羧酸基团是肽钙结合的主要位点之一。(3)分别比较了螯合前后玉米肽和玉米肽-钙螯合物的DPPH、羟自由基清除能力和ACE抑制活性。结果表明,螯合后的玉米肽-钙螯合物的抗氧化能力显著高于玉米肽,说明螯合反应有利于提高玉米肽的抗氧化性,但对ACE抑制活性无显著影响。TGA和DTG的结果显示螯合物的最大热分解温度为316°C,且其热分解稳定性比玉米肽更好。不同环境下的稳定性结果表明,螯合物在p H 4-10范围内保持良好的稳定性(保留率≥69.25%);在40-70°C范围内稳定性较好(保留率≥64.17%);体外模拟胃肠消化结果证实玉米肽-钙螯合物具有较高的钙离子保留率(57.95%),与等量钙离子含量的Ca Cl_2(15.07%)相比,消化稳定性显著提高。(4)通过建立Caco-2细胞吸收转运模型对玉米肽-钙螯合物的吸收特性进行评价,结果显示,螯合物经过不同肠消化时间0.5、1和2 h处理后钙的生物利用率(46.14%、48.08%和46.52%)对样品浓度和吸收时间有依赖性,且均显著高于Ca Cl_2(33.83%),证明了螯合物在人体肠道中具有良好的吸收性能。(5)通过单因素和正交试验得到制备玉米肽-钙螯oncology access合物微胶囊的最佳参数为:螯合物浓度5 mg/m L、螯合物与β-CD的质量比1:8、超声功率75 W、间歇比20s/5 s、时间20 min。在此条件下,包埋率为83.69%,得率为90.57%,微胶囊的平均粒径为859.76 nm,PDI为0.281,Zeta电位为-15.11 m V,相较于未超声处理制备的微胶囊,超声处理使得包埋率提高了20.36%、得率提高了15.65%,平均粒径减小了329.09 nm,表明超声波处理能显著提高螯合物的包埋效果和降低微胶囊粒径尺寸。(6)FT-IR结果表明,螯合物通过分子内氢键稳定在β-CD腔中;SEM结果表明微胶囊呈现更小尺寸的规则的晶体结构,EDS结果中发现的Ca含量证明了微胶囊的形成;AFM和粒径研究发现INCB28060包埋后微胶囊颗粒粒径处于螯合物与β-CD之间且分布均匀。Zeta电位分析结果表明微胶囊带负电荷,XRD在2θ=27.09°处形成了新的衍射峰进一步证明了微胶囊具有新的结晶相。TGA和DTG的结果表明微胶囊具有良好的热分解稳定性,最大热分解温度为295°C。玉米肽钙微胶囊在不同p H条件下的溶解度显示与未包埋的螯合物相比,微胶囊在p H 2-10具有更高的溶解度,表明微胶囊包埋可以很好地提高钙离子的溶解能力。稳定性试验结果表明,微胶囊在p H 2-10之间能保持较高的酸碱稳定性,其在p H<6下的Nirogacestat说明书保留率≥69.6%,在p H>6时的保留率≥94.4%;在40-80°C的范围内表现出了良好的热稳定性(保留率≥84.8%);体外模拟胃液和肠液消化研究表明,钙离子释放率为:Ca Cl_2>玉米肽-钙螯合物>玉米肽钙微胶囊,表明将螯合物包埋在β-CD不仅能减轻钙离子在胃液中的突释,还能够实现其在小肠中的缓释。

目的 分析lncRNA C2dat2调控小鼠大脑中动脉栓塞再灌注损伤(MCAOBreast biopsy/R)及神经元自噬、凋亡的作用机制。方法 构建小鼠MCAO/R模型，实验分为假手术组、模型组、negative shRNA组和C2dat2 shRNA组。HE染色检测大脑组织病理学变化，改良神经功能缺陷评分评估小鼠神经功能，TUNEL染色检测大脑组织细胞凋亡水平，荧光定量PCR检测脑组织半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、磷酸化p38丝裂原活获悉更多化蛋白激酶(p-p38MAPK)mRNA表达。Western blotting检测脑组织自噬蛋白水平。结果 模型组小鼠脑组织病理损伤明显，降低C2dat2表达后病理损伤明显改善。除假手术组外，神经功能缺陷评分其他组均随时间依次下降，且C2dat2 shRNA组低于negative shRNA组(P<0.05)。细胞凋亡率模型组和negative shRNA组高于假手术组，C2dat2 shRNA组低于negative shRNA组(P<0.05)。LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Belin 1、Caspase-3和p-p38MAPK表达水平模型组和negative shRNA组高于假手术组，C2dat2 shRNA组低于negative shRNA组获悉更多(P<0.05)。结论 C2dat2表达下调可减轻小鼠MCAO/R损伤，抑制细胞自噬和凋亡，其机制可能与MAPK信号通路有关。

目的 探讨超声对导管型乳腺癌(DBC)与导管内乳头状瘤(IDP)患者的鉴别诊断。方法本研究为回顾性研究,以我院2017年1月～2020年12月收治的110例乳腺疾病患者作为研究对象,其中DBC患者59例,IDP患者51例,分析两组患者的常规超声、超声血流情况之间的差异,分析及Logistic回归诊断模型。结果IDP以及DBCSoil remediation患者的导管形态(χ~2=25.69.2,P<0,001)、导管selleck抑制剂走行(χ~2=20.321,P<0.001)、导管壁回声(χ~2=6.052,P=0.014)及钙化灶情况(χ~2=34.552,P<0.001)的差异有统计学意义,两组患者的血流分布之间的差异有统计学意义(χ~2=22.441,P<0.001),但两组血流分级之间的差异无统计学意义(P>0.05);通过多因素分析,患者的导管、导管走行、导管壁回声、钙化、血流分布Compound 3抑制剂均是DBC诊断的重要因素。结论超声对DBC与IDP患者具有较强的鉴别诊断意义,导管增粗、导管走行不规则、导管壁回声不清晰、钙化不明显、血流分布均是DBC诊断的重要依据。

目的 研究靶向B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(Bmi-1)的小分子抑制剂PTC-596对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭迁移的影响及作用机制。方法 体外培养MCF-7细胞，分空白组(正常培养)和低、高浓度实验组(25,50 nmol·L~(-1) PTC-596)均培养48 h。以划痕愈合实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能T-cell mediated immunity力，以克隆形成实验检测单克隆细胞群生长能力，以蛋白质印迹法检测Bmi-1、上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(SB203580 IC50N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果 空白组与低、高浓度实验组24 h划痕愈合能力分别为(76.32±3.64)%,(20.39±2.83)%,(1.32±2.CH-223191临床试验49)%;迁移细胞数分别为407±38,122±35,41±13,侵袭细胞数分别为287±23,82±21,34±9;Bmi-1蛋白相对表达量分别为1.00±0.05,0.49±0.03,0.20±0.01;E-cadherin相对表达量分别为1.00±0.15,3.79±0.13,7.41±0.21;N-cadherin相对表达量分别为1.00±0.00,0.82±0.01,0.29±0.01;Vimentin相对表达量分别为1.00±0.01,0.75±0.01,0.31±0.01;MMP-2相对表达量分别为1.00±0.02,1.17±0.04,0.47±0.04;MMP-9相对表达量分别为1.00±0.02,0.63±0.04,0.32±0.03。低、高浓度实验组与空白组相比，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 Bmi-1抑制剂PTC-596能高效抑制人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭能力，机制可能与影响MCF-7细胞上皮-间质转化进程相关。

肠道病毒-A71型(EV-A71)重症感染患儿多表现为过激的炎症反应，病毒感染引起的细胞焦亡可能是机体炎症发生的重要原因之一。本文旨在探究姜黄素对EV-A71病毒感染引起的细胞焦亡与细胞损伤的保护作用及可能的机制。首先，观察了姜黄素对EV-A71引起的细胞毒性的影响。CCK8检测结果显示，EV-A71感染降低细胞的增殖活力；LDH测定表明，病毒增加细胞培养上清中LDH的释放，造成了细胞的损伤；DAPI核染色及Dil细胞膜染色后观察到，EV-A71感染引起了细胞的形态变化和数量减少。姜黄素可以逆转病毒引起的上述变化，提示姜黄素对病毒感染的细胞毒性具有保护作用。细胞焦亡发生时，可Crizotinib生产商促进炎症因子IL-1β的成熟、产生和释放。我们观察了EV-A71及姜黄素干预对细胞IL-1β产生的影响。Western印迹结果显示，病毒感染细胞内IL-1Medically-assisted reproductionβ的活化增加。ELISA检测结果显示，EV-A71病毒感染引起细胞上清中IL-1β的分泌水平增加；qPCR测定结果显示，EV-A71病毒感染细胞中IL-1β的转录水平上调；而姜黄素干预可抑制染毒细胞IL-1β的活化和分泌。Western印迹检测细胞内焦亡相关分子的变化。结果显示，EV-A7购买CP-6905501感染可诱导细胞发生焦亡，并呈时间和剂量依赖性，分子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、GSDMD、胱天蛋白酶1(caspase-1)参与EV-A71诱导细胞发生的焦亡；姜黄素干预可以有效抑制EV-A71诱导的细胞细胞焦亡。另外，Western印迹检测显示，姜黄素可以减少细胞内EV-A71结构蛋白VP1的水平，通过检测细胞上清中病毒的CCID50发现，姜黄素可以降低细胞上清中病毒的滴度。最后，对姜黄素抗焦亡机制进行了探索，发现EV-A71感染诱导了细胞自噬并激活了p38/NLRP3通路，姜黄素能抑制自噬标志蛋白LC3及自噬底物p62的降解，并抑制p38/NLRP3的激活。总之，本研究明确了姜黄素通过对自噬溶酶体阶段及p38/NLRP3通路的抑制，有效减轻了EV-A71诱导的细胞焦亡，为姜黄素在抗EV-A71感染的临床应用提供参考。

研究背景脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)引发神经系统运动及其他生理功能障碍。目前尚无可行、有效的治疗手段。因此,深入研究并揭示脊髓损伤的病理生理机制,寻找thyroid autoimmune disease减轻脊髓损伤、促进修复的特异性干预靶点,是神经科学领域急需攻克的重要医学科学问题。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在神经系统内环境稳态维持、抗感染免疫、神经系统损伤修复过程中发挥重要作用。但是小胶质细胞在SCI后炎症反应和组织修复中具体作用及分子机制亟需阐明。MS4A6C(人MS4A6A的鼠同系物),是4次跨膜结构域膜分子MS4A基因家族成员,研究表明,MS4A6C主要表达于小胶质细胞等免疫细胞膜表面。在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型,单细胞RNA测序和分子生物学验证实验均表明MS4A6C在小胶质细胞表达显著上调,提示其在小胶质细胞介导的神经系统炎症反应中可能发挥重要作用,但脊髓损伤条件下,小胶质细胞膜MS4A6C表达的时空特征尚不清楚,小胶质细胞膜MS4A6C在脊髓损伤后炎症反应及组织修复中的具体作用及分子机制如何?深入研究这些重要的科学问题有助于阐明小胶质细胞在SCI中的生物学作用,有望发现能够减轻脊髓损伤、促进修复的特异性干预靶点,具有重要的生物学意义和临床应用价值。研究目的:1.明确脊髓损伤病理条件下,小胶质细胞膜MS4A6C表达的时间变化和空间定位特征。2.明确MS4A6C敲低对脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应的影响及机制。3.转录组测序分析并验证MS4A6C调节小胶质细胞炎症反应可能分子机制。研究内容:1.MS4A6C多肽抗原免疫后血清效价分析及小鼠脊髓组织对抗体进行验证;8周龄C57BL/6J雄性小鼠,行脊髓损伤手术,术后第3天、第7天和第14天处死小鼠,用于Q-PCR,Western Blotting检测MS4A6C的表达;免疫荧光检测脊髓损伤后局部IBA-1~+-MS4A6C~+小胶质细胞。2.BV2小胶质细胞脂多糖刺激后Q-PCR检测6h、12h和24h MS4A家族其它成员和MS4A6C的表达;MS4A6C慢病毒感染BV2小胶质细胞的条件摸索;脂多糖刺激BV2小胶质细胞浓度的摸索;Q-PCR检测MS4A6C敲低后小胶质细胞炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。3.小胶质细胞LV3-NC+LPS组和LV3-MS4A6C-660+LPS组进行转录组测序,进行测序数据质控总览,参考基因组比对区域分布,基因表达水平分析,差异表达基因上下调频数统计,差异基因表达水平火山图分析,差异表达基因聚类分析和差异表达基因GO功能与KEGG通路注释;Q-PCR方法检测差异表达基因GDF15、Ube2L3、Zfand3、Med6、gbp2。研究结果:1.8周龄C57BL/6Dolutegravir分子量J雄性小鼠,成功建立脊髓损伤模型,并且损伤局部炎症因子表达水平明显增加;小鼠经MS4A6C多肽抗原5次免疫,取血,ELISA方法测定血清效价,所有小鼠血清效价均≥32K,其中以M01,M05号小鼠血清及组织抗体验证效果最佳;脊髓损伤后小鼠MS4A6C m RNA水平呈上升趋势,显著高于其对照小鼠;同样MS4A6C蛋白水平在脊髓损伤后3d升高;免疫荧光实验显示脊髓损伤后局部IBA-1~+FGFR抑制剂-MS4A6C~+小胶质细胞浸润明显。2.LPS刺激后BV2小胶质细胞MS4A家族成员表达均发生改变。其中MS4A6C随着LPS刺激的时间增加,在MS4A家族成员中呈现先升高后降低的趋势,在12h时与对照相比,升高7倍,在LPS刺激后的MS4A家族成员中升高倍数最高;50 MOI慢病毒感染BV2小胶质细胞48h,LPS 50ng/m L刺激12h后,MS4A6C基因敲低约60%-70%,与处理对照相比达到显著性水平;BV2小胶质细胞敲低MS4A6C基因后,能减轻炎症反应,TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平下降。3.转录组测序共构建了8个测序文库,包括4个LV3-NC+LPS组和4个LV3-MS4A6C-660+LPS组链特异性文库;链特异性文库文库获得398814810条高质量测序数据;经质控分析后,Q20%、Q30%和GC含量也都满足后续分析要求,且质量较高;经过比对,大多数都测序数据主要比对到Exon区;比较LV3-NC+LPS组和LV3-MS4A6C-660+LPS组发现,140个基因上调,29个基因下调;GO富集分析表明差异表达基因涉及细胞质、细胞膜、细胞外间隙、胞外区、蛋白质结合、金属离子结合和钙离子结合等;KEGG通路富集分析表明差异表达基因涉及细胞外基质受体相互作用、粘着斑、感染等通路富集。研究结论:1.脊髓损伤局部MS4A6C m RNA和蛋白表达均上调,MS4A6C~++IBA-1~+小胶质细胞在脊髓损伤局部的浸润显著增加。2.MS4A6C敲低可减轻脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症反应,降低炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平。3.转录组测序表明MS4A6C调控BV2小胶质细胞炎症反应,MS4A6C敲低引起细胞外基质互作、组织修复功能相关的基因差异性表达及通路富集改变。

目的 探讨心脏彩超在冠心病节段性室壁运动异常患者中的应用价值。方法 选取2018年1月至2020年2月本院收治的54例冠心病节段性室壁运动异常患者作为研究对象，分别进行心脏彩超、shelter medicine冠状动脉造影检查，以冠状动脉造影诊断结果为金标准，分析心脏彩超的诊断符合率及灵敏度、特异度、准确性。结果 冠状动脉造影检查结果显示，54例患者均确诊为冠心病节段性室壁运动异常；心脏彩超共检出52例冠心病节段ERK抑制剂性室壁运动异常，诊断符合率为96.30%(52/54)，另外2例为节段性室壁运动正常；心脏彩超诊断确诊率为96.30%、灵敏度为98.04%、特异度为66.67%。结论 心脏超声诊断冠心病节段性室壁运动异常Barasertib可获得与冠状动脉造影相近的诊断价值，能为临床诊治方案的制订提供依据，且操作方便、费用低，更易被患者接受，值得临床推广应用。