miR-4727-5p通过调控EPS8L3表达抑制乳腺癌细胞的增殖与迁移

目的 探讨微小RNA-4727-5p(miR-4727-5p)靶向表皮生长因子受体激酶底物8样蛋白3(epidermal growth factor receptor kinase substrate 8-like protein 3,EPS8L3)抑制乳腺癌细胞增殖和迁移的分子作用机制。方法 选取2019年2月至2021年9月在南通大学附属肿瘤医院(南通市肿瘤医院)乳腺外科手术切除的38例乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,以及乳腺癌细胞系MB-MDA-468、SKBR3、MCF-7、T-47D及正常乳腺上皮细胞MCF-10A,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测乳腺癌组织和细胞系中miR-4727-5p的表达。将重组质粒miR-4727-5p或空载质粒转染至T-47D细胞,分别命名为miR-4727-5p组和对照组(Ctrl组)。用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)和划痕愈合试验分别分析T-47D细胞的增殖和迁移能力。双荧光素酶报告基因实验验证miR-4购买PD0325901727-5p与EPS8L3 mRNA非翻译区的靶向关系。qRT-PCR和Western blot检测EPS8L3基因和EGFR信号通路蛋白p-EGFR、p-Raf1、p-MEK1的表达。结果 与癌旁组织比较,乳腺癌组织miR-4727-5pPLX5622作用表达显著降低(P<0.01)。与MCF-10A细胞比较,乳腺癌细胞系中miR-4727-Medicopsis romeroi5p表达显著降低(P<0.05)。与Ctrl组比较,miR-4727-5p组T-47D细胞增殖能力明显降低(P<0.05),细胞侵袭能力明显降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证实,EPS8L3是miR-4727-5p的靶基因。与Ctrl组比较,miR-4727-5p组EPS8L3基因表达水平明显降低(P<0.01),p-EGFR、p-Raf1、p-MEK1蛋白表达水平明显降低。结论 miR-4727-5p通过靶向抑制EPS8L3基因表达,干扰EGFR信号通路转导,从而抑制乳腺癌T-47D细胞的增殖和迁移能力。

泄浊消癥法治疗晚期糖尿病肾脏病的临床研究

背景糖尿病肾脏病(DKD)的发病率逐年升高,已成为全世界终末期肾脏病antibiotic pharmacist的主要病因。然而DKD起病隐匿,进入临床蛋白尿期后进展迅速,当肾功能明显受损后,常规治疗更是难以延缓疾病进展。因此,探究能够延缓晚期DKD疾病进展的切实有效的治疗方法是亟待解决的临床问题。王耀献教授针对DKD晚期浊毒与癥瘕为主的病机特点,提出泄浊消癥法治疗晚期DKD,在临床实践中取得了良好疗效。目的 以“伏热”理论和“肾络癥瘕”理论为基础,探讨泄浊消癥法治疗DKD晚期的临床疗效。方法 采用基于真实世界的前瞻性队列研究设计,2016—2020年,于北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、中国中医科学院望京医院、中国中医科学院西苑医院、北京市中西医结合医院、北京市房山区中医医院就诊并符合本课题纳入标准的DKD患者为研究对象,分为对照组和试验组。对照组予西医基础治疗,试验组在西医基础治疗的基础上联合泄浊消癥法治疗。试验周期为24周,分别于0、4、12、24周时检测两组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24hUTP)、总胆固醇(TC),计算估算肾小球滤过率(eGFR),记录中医症状积分;于0、12、24周时检测两组糖化血红蛋白(HbA1c)。试验期间记录不良事件,评价安全性。结果 本研究共59例患者完成试验,其中试验组36例、对照组23例。时间对两组受试者eGLBH589FR、Scr、BUN水平主效应显著(P<0.05)。组间与时间对两组受试者中医症状积分变化存在交互作用(P<0.05)。组内比较发现,相较于0周,对照组在24周时Scr水平、中医症状积分升高,在12周和24周时BUN水平升高(P<0.05);相较于0周,试验组在4周时eGFR水平升高(P<0.05)。组间比较发现,24周时试验组eGFR水平高于对照组,Scr、BUN水平和中医症状积分低于对照组(P<0.05)。对照组不良事件发生率为21.74%(5/23),试验组不良事件发生率为8.33%(3/36),两组间不良事件发生率比较,差异无统计学意义(χ2=2.15,P=0.14)。结论 在晚期DKD治疗中selleckchem Tofacitinib,泄浊消癥法联合西医常规治疗相较于单纯西医常规治疗在延缓eGFR降低、减缓Scr、BUN水平升高,保护肾脏功能,降低热证积分,改善中医症状方面具有优势,能够提高临床疗效,并且未见明显不良反应。

非鳞状免疫表型鼻咽癌23例临床病理学分析

目的探讨非鳞状免疫表型鼻咽癌(NSNPC)的病理分型及其临床病理特征。方法收集郑州大学第一附属医院2011至2019年经病理确诊为NSNPC的病例, 应用HE及免疫组织化学染色、原位杂交、透射电镜及聚合酶链反应(PCR)分析其病理学特点, 并收集临床随访资料。结果 (1)23例NSNPC中男性14例, 女性9例, 年龄范围16~76岁, 中位年龄46岁, 平均年龄为45岁。(2)形态学上均与经典鼻咽癌镜下形态相似。(3)免疫组织化学结果:NSNPC多表达低分子质量细胞角蛋白(CK8/18、CK8、CKL), 与经典鼻咽癌组比较, 差异具有统计学意义(P0.05);通路蛋白EGFR、PI3K、p-AKT、p-mTOR在NSNPC中低表达, 与经典鼻咽癌组比较, 差异具有统计学意义(P0.05);其他蛋白CK5/6、广谱细胞角蛋白(CKpan)、CK7、突触素、CD56、嗜铬粒素A(CgA)、SOX-10、AKT、mTOR、Notch、STAT3、p-STAT3与经典鼻咽癌组之间差异均无统计学意义(P0.05)。(4)病原学检测:EBER阳性率78.3%(18/23), HPV阳性率8.7%(2/23), 分别为HPV35及HPV38型。(5)基因改变:相较于经典鼻咽癌, 抑癌基因BLU在NSNPC组织中表达增强;抑癌基因Rviral hepatic inflammationASSF1及Rbms3在NSNPC组织中表达减弱, 与经典鼻咽癌表达一致。(6)超微结构特征:5例中发现细胞之间有桥粒连接, 余18例未见明显桥粒连接。(7)分期及预后:NSNPC与经典鼻咽癌相比, NSNPC复发率低、临床分期Puromycin体外较早(P0.05), 预后较好, 而与年龄、性别、远处转移、死亡无明显相关Adavosertib性(P0.05)。结论 NSNPC在组织学形态、病原学及基因改变上均与经典鼻咽癌类似, NSNPC仍属于非角化鳞癌中的未分化型。NSNPC恶性程度较低, 预后较好。

2013年-2019年四川省甘孜州某院恶性肿瘤住院患者分析

目的 分析四川省甘孜州某院恶性肿瘤住院患者的疾病构成特征及变化趋势,为临床防治工作提供参考依据。方法 采用Excel 2016及SPSS19对病案管理科2013年1月1日-2019年12月31日的出院登记簿中首次在医https://www.selleck.cn/products/BafilomycinA1.html院就诊且主要诊断为恶性肿瘤的住院患者进行统计Elexacaftor研究购买分析,采用卡方检验或秩和检验比较性别、病种、年龄及海拔差异。结果 医院7年内共收治恶性肿瘤患者2253例,呈逐年递增趋势,肝癌、胃癌及食管癌一直位居各年度恶性肿瘤前3位。其中男性1546例,女性1007例,男性构成比随年龄增加而升高,女性构成比随年龄增加而降低,且高发为大于60岁的老年人群。高海拔地区患病率明显高于低海拔和超高海拔地区。结论 医院首次入院恶性肿瘤患者呈逐年递增趋势,且高发病种集中于肝癌、胃癌及食管癌,应加强高Genetic heritability发恶性肿瘤预防知识的健康宣教,倡议健康的生活方式及定期体检,针对重点人群应加强肿瘤筛查工作,做到早预防早发现早治疗。

湖南省35~75岁居民心血管病高危人群流行特征

目的 了解湖南省35~75岁居民心血管病高危人群流行病学特征,为心血管病防治提供依据。selleck NMR方法 利用湖南省心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目数据分析心血管病高危人群流行病学特征,通过拟合多变量混合效应模型来评估个体特征与心血管病高危风险之间的关联。结果 共纳入99 001名调查对象,平均年龄(56.6±9.7)岁,62.2%为女性。心血管病高危人群占比12.1%,auto immune disorder高危人群中有96.4%患有高血压。生活在农村(r=0.036)、民族为汉族(r=0.012)、饮酒(r=0.041)、超重(r=0.110)和肥胖(r=0.086)都与心血管病高危风险呈正相关,而高学历(r=-0.040)、高家庭收入(r=-0.032)和CHIR-99021核磁已婚(r=-0.027)与心血管病高危风险呈负相关(均有P<0.001)。结论 湖南省筛查出心血管病高危人群的比例较高,应重点针对其采取健康教育和综合干预措施,以减少全省居民心血管病发病风险。

湖北钟祥长寿老人健康状况及慢性病共病模式分析

目的 调查湖北钟祥长寿老人健康状况与慢性病共病模式,为长寿人群慢性病共病的防治提供参考。方法 由统一培训的工作人员以随机抽样的方式对湖北钟祥≥90岁的长寿老人逐一入户进行健康体检和问卷调查,SCH727965体内健康体检包括体格检查和实验室检查,问卷采用《中国健康老年人标准(2013)》,采用χ~2检验或Fisher确切概率法比较各慢性病的性别差异、慢性病共病分布特点。结果 共323名长寿老人纳入本研究,年龄90~113[94(91,100)]岁,男性占33.44%,女性占66.56%。慢性病患病率98.45Genetic database%,前三位分别为:高血压80.50%、贫血40.25%、听力减退38.70%。女性骨折(χ~2=7.097,P=0.008)、脑血管疾病(χ~2=4.269,P=0.039)比例均高于男Smoothened Agonist细胞培养性,女性日常生活活动能力评分(Z=-3.136,P=0.002)、简易智能量表评分(Z=-4.709,P<0.001)、简易营养量表评分(Z=-2.403,P=0.016)均低于男性。长寿老人罹患慢性病0~8[3(2,4)]种/人,87.31%的长寿老人罹患≥2种共病,共病以2~4种/人多见。高血压存在于多种共病模式中,常见的二元共病模式为:高血压+贫血(25.00%),高血压+血脂异常(14.37%),高血压+听力下降(14.37%)。常见的三元共病模式为:高血压+视力下降+听力下降(12.82%)、高血压+慢性肾脏病+贫血(10.26%)、高血压+血脂异常+听力下降(6.41%)。慢性病共病与年龄、居住环境、功能障碍、认知功能受损、抑郁状态相关;且功能障碍、认知功能受损、抑郁状态、营养不良者比例随慢性病数量的累积而增加。结论 钟祥长寿老人总体健康状况良好,普遍呈多病共存,带病生存状态,老年综合征随共病数量累积而突出,应结合长寿老人的共病特点加强慢性病防治,进一步改善老人的健康状况。

苯磺酸左氨氯地平治疗冠心病合并轻中度高血压患者的效果及其对动态血压的影响

目的:观察苯磺酸左氨氯地平治疗冠Immunomodulatory action心病合并轻中度高血压患者的效果及其对动态血压的影响。方法:选取北京市朝阳区双桥医院2019年6月-2021年6月收治的冠心病合并轻中度高血压患者98例。根据数字表随机法将其分成研究组和对照组,各49例。两组均给予冠心病的常规治疗,在此基础上,对照组给予硝苯地平缓释片,研究组给予苯磺酸左氨氯地平片。比较两组临床疗效,治疗前,以及治疗2、4、6、8周后的收缩压及舒张压,舒张压和收缩压降压谷峰值比率及不良反应。结果:对照组总有效率为79.59%,研究组总有效率为87.76%,两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前,治疗2、4、6、8周后的收缩压和舒张压比较差异均无统计学意义(P>0.05),两组治疗2、4、6、8周后的收缩压和舒张压均低于治疗前(P<0.05)。研究组收缩压及舒张压的降压谷峰值比率均高于对照组(P<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:对于冠心病合并轻中度高血压患者Trichostatin A配制而言,在冠心病常规治疗基础上应用苯磺酸左氨氯地平治疗可更稳定持续IDN-6556半抑制浓度有效地控制患者的血压水平,减少药物不良反应,总体效果优于硝苯地平。

基于miR-15a-5p/P53信号通路探讨EMT与肺癌细胞阿霉素耐药的关系

目的 探讨miR-15 a-5p在肺癌细胞对阿霉素(DOX)耐药中的作用,并阐明其与DOX耐药之间的功能和机制联系。方法 分别采用si-miR-15a-5p、miR-15 a-5p模拟物转染A549、A549/DOX抗性细胞(A549/D)。采用MTT法测定细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blots检测上皮间充质转化(EMT)相关蛋白及P53蛋白表达,qRT-PCR检测miR-15a-5p表达。通过生物信息学预测与双荧光素酶报告子分析miR-15 a-5p潜在靶基因。采用A549/D细胞构建裸鼠移植瘤模型,分析miR-15a-5p过表达促进DOX的体内抗肿瘤作用。结果 MTT分析结果显示,miR-15 a-5p的敲低提高了A549细胞的细胞活力(IC_(50)值:8.86±0.32μmol/L),miR-15a-5p的过表达降低了A549/D细胞的细胞活力(IC_(50)值:1.92±0.11μmol/L)。并且在A549细胞中阻断miR-15a-5p减少凋亡(P <0.001),在A549/D细胞中增加miR-15a-5p表达促进凋亡(P <0.001)。Western blot分析显示转染si-miR-15a-5p逆转了DOX调节EMT的作用。生物信息学预测证明P53和miR-15a-5p之间存在特异性结合位点。在A549细胞中阻断miR-15a-5p减少PRisque infectieux53蛋白表达(P<0.001),在A549/D细胞中增加diABZI STING agonistmiR-15a-5p表达增加P53蛋白表达(P<0.01)。体内实验显示,miR-15a-5p selleck化学agomir联合DOX可降低肿瘤体积和N-cadherin的表达水平,同时增强了P53、E-cadherin蛋白的表达水平。结论 miR-15a-5p过表达可能通过靶向P53抑制EMT过程,增强肺癌细胞对DOX治疗的敏感性。

外泌体miR-9-3p在非小细胞肺癌血清中表达及检测的临床意义

目的 分析外泌体miR-9-3p在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCTofacitinib体外LC)血清中的表达水平,探讨血清外泌体miR-9-3p检测在NSCLC诊断中的临床意义。方法 收集2016年1月至2017年12月在山东省青岛疗养院诊疗的80例NSCLC患者(NSCLC组)、50例肺部良性病变患者(良性对PD-0332991溶解度照组)为研究对象,美国Invitrogen~(TM)总外泌体分离试剂盒提取两组患者血清外泌体,使用miRcute miRNA提取分离试剂盒从外泌体中提取miRNA,实时荧光定量PCR检测两组miR-9-3p水平,Spearman相关分析NSCLC血清miR-9-3p与常规标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1 (CYFR A21-1)水平相关性,评价血清外泌体miR-9-3p联合CEA、CYFR A21-1检测诊断NSCLC的价值。结果 NSCLC患者血清miR-9-3p水平明显高于良性对照组;NSCLC患者血清外泌体miR-9-3p水平与CEA、CYFRA21-1水平具有明显相关性(P<0.01);血清miR-9-3p联合CEA、CYFR A21-1检测诊断NSCLC的敏感性、准确性、阴性预测值与各单项检测比较明显提高(P <0.01),分别为95.00%、91.54%、91.49%oncology and research nurse。结论 血清外泌体miR-9-3p可作为诊断NSCLC的新型标志物,联合常规标志物检测明显提高诊断NSCLC效能。

胃癌患者癌组织及血清中lncRNA-GC1的表达及其对化疗耐药性的影响

目的 探讨长链非编码RNA-GC1(longnon-codingRNA-GC1,lncRNA-GC1)在胃癌筛查中的价值,以及对胃癌患者化疗耐药性的影响。方法 选取2019年1月至2021年1月于本院行手术治疗的86例胃癌患者作为研究对象,另纳入同期进行体检的86例健康体检者作为对照组。收集胃癌患者的血液及组织标selleck抑制剂本,收集健康对照者的血液标本。采用实时荧光定量PCR测定组织和血清lncRNA-GC1表达水平。选取胃癌细胞MKN-45进行培养,建立稳定转染胃癌细胞系MKN-45GC1,对照细胞为MKN-45Vecc。应用噻唑蓝(MTT)实验检测细胞活力,3-D细胞培养实验检测细胞增殖和生长能力。结果 胃癌患者癌组织中lncRNA-GC1表达水平明显高于癌旁组织(1.45±0.16vs.0.82±0.07,t=15.362,P<0.001);血清lncRNA-GC1表达水平明显高于健康对照组(0.78±0.13vs.0.54±0.05,t=6.887,P<0.001)。胃癌患者癌组织中lncRNA-GC1表达水平与肿瘤最大径、神经侵犯、淋巴结转移有关(均P<0.05),胃癌患者血清中lncRNA-GC1表达水平与肿瘤最大径、淋巴结转移和临床分期有关(均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清lncRNA-GC1水平诊断胃癌的曲线下面积为0.849[95%(0.790,0.907),P<0.001]。转染后的MKN-45GC1细胞中lncRNA-GC1表达水平明显高于MKN-45Vec细胞。MTT实验结果表明,MKN-45GC1细胞的细胞活力较MKN-45Vec细胞明显升高;加入顺铂后,MKN-45GC1和MKN-45Vec细胞的细胞活力均明显下降,但Mbreast microbiomeKN-45GC1细胞活力仍高于MKN-45Vec细胞。3-D细胞培养实验显示,MKN-45GC1细胞的生长能力明显高于MKN-45Vec细胞;加入6μg/mL顺铂后,两种细胞的生长能力均受到抑制,Staurosporine溶解度但MKN-45GC1细胞活力高于MKN-45Vec细胞。结论 lncRNA-GC1在胃癌患者组织和血清中表达上调,可作为胃癌筛查及预后判断的分子标志物,且lncRNA-GC1可促进胃癌细胞MKN-45的增殖生长,并促进细胞对顺铂的耐药。